REVISÃO SISTEMÁTICA DE TRATAMENTOS ANTICANCER E ATIVIDADE ANTITUMORAL DE EXTRATOS PIROLENHOSOS SOBRE GLIOBLASTOMA HUMANO (GBM02)
Cérebro, tumores, glioblastoma, fármacos, extrato pirolenhoso, agentes antitumorais.
O Glioblastoma Multiforme (GBM) é o tumor glial maligno primário do Sistema Nervoso Central (SNC) associado a altas taxas de morbidade e mortalidade no mundo devido ao seu alto grau de proliferação e invasividade, onde a sobrevida dos pacientes gira em torno de 15 meses. Portanto, é urgente a busca por medicamentos alternativos para o tratamento do GBM. Nesse sentido, a pirólise é uma técnica de obtenção de extratos através do processo termoquímico de transformação de biomassa em extrato pirolenhoso, que possui ampla aplicação fungicida, herbicida e inseticida, e neste estudo foram avaliados seus efeitos antineoplásicos. Sendo assim, avaliamos a atividade in vitro de extratos pirolenhosos contra GBM. Inicialmente foi realizado o ensaio colorimétrico MTT para avaliar os efeitos dos extratos na viabilidade do GBM02 e das células mononucleares sanguíneas (monócitos e linfócitos). Em seguida, calculou-se a seletividade dos extratos utilizando a razão entre as concentrações citotóxicas para 50% de monócitos e linfócitos (CC50) e as concentrações inibitórias para 50% de GBM02 (CI50). Por fim, foram avaliados os efeitos antimigratório e realizadas as análises morfológicas do GBM02 através de microscopia óptica. Os resultados foram expressos como média ± dp e analisado estatisticamente por ANOVA unidirecional seguido de pós-teste de Dunnett, sendo considerado significativo quando *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****p<0,0001 comparado ao DMEM-F12. Nenhum dos extratos testados foram tóxicos (CC50>1) para monócitos e linfócitos. Entre os extratos que inibiram a viabilidade do GBM02, os mais eficazes foram EP-EUCL (57,19 ± 2,66%), EP-DABR (56,93 ± 2,77%), EP-PPCE (55,44 ±2,57 %), EP-CPCK (51,08 ±3,11%) e, dentre eles, o mais potente foi o EP-EUCL (0,132% ± 0,007).Os extratos EP-EUCL (IS >7,5, EP-CPCK (IS >5,7), EP-DABR (IS >5,5) (EP-PPCE >5,3), foram mais seletivos para GBM02 do que para monócitos e linfócitos. Dentre estes, EP-EUCL (99,24%**) e EP-PPCE (93,51%*) inibiram a migração de GBM02. A morfologia protoplasmática, característica de GBM foi observada nas células tratadas com DMEM-F12 e nos tratamentos com extratos houve aparecimento de células com citoplasma arredondado, formação de vacúolos citoplasmáticos e ruptura de membrana celular e nuclear, típica de células em apoptose. Dentre todos os extratos o EP-EUCL e EP-PPCE foram os que apresentaram atividade antitumoral mais satisfatória. Assim, estes extratos mostraram-se agentes promissores para o desenvolvimento de drogas antineoplásicas, com o propósito de se tornarem uma futura opção terapêutica para o GBM.