Banca de QUALIFICAÇÃO: GABRIELE FERNANDA DA CONCEICAO SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIELE FERNANDA DA CONCEICAO SANTOS
DATA : 02/12/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 19, ICBS
TÍTULO:

Epilepsia do Lobo Temporal: Impactos da Desregulação Circadiana e Alterações Metabólicas em Modelos Experimentais

PALAVRAS-CHAVES:

Palavras-chave: Epilepsia do lobo temporal, ritmos circadianos, metabolômica, luz constante, biomarcadores, status epiléptico, neurodegeneração.

PÁGINAS: 50
RESUMO:

A epilepsia do lobo temporal (ELT) é uma condição neurológica caracterizada por crises recorrentes e espontâneas (CREs). Evidências sugerem uma relação bidirecional entre a ELT e os ritmos circadianos, com padrões circadianos influenciando a suscetibilidade às crises e as próprias crises interferindo em outras oscilações biológicas. Além disso, estudos indicam que a gravidade das crises está associada a alterações metabólicas, que têm recebido atenção como potenciais biomarcadores devido à complexidade do diagnóstico e manejo da epilepsia. Esta tese está estruturada em dois capítulos que abordam diferentes aspectos da ELT. O primeiro capítulo explora os efeitos da desregulação circadiana, induzida pela exposição à luz constante, no processo epileptogênico. Utilizando o modelo de lítio-pilocarpina, ratos Wistar foram expostos à luz constante (grupo experimental) ou ao ciclo claro-escuro (grupo controle) e monitorados continuamente após o status epiléptico (SE). O estudo avaliou a frequência e gravidade das crises, a ritmicidade da atividade locomotora espontânea (ALE), a neurodegeneração e a expressão de genes implicados na epileptogênese. Os resultados demonstraram que a exposição à luz constante antes do SE aumentou o limiar para a indução do SE, reduziu a gravidade das crises, atenuou a perda neuronal e modulou a expressão dos transcritos Npy e Gad65. No entanto, nenhum efeito foi observado nas CREs durante a fase crônica. O segundo capítulo investiga o perfil metabólico das águas fecais de ratos submetidos ao SE, com o objetivo de identificar potenciais biomarcadores associados à epileptogênese. Amostras fecais de cinco grupos experimentais (24h, NS, SRS, NSRS e Naive) foram analisadas por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e processadas com métodos estatísticos como PCA, PLS-DA, OPLS-DA e ANOVA. A análise identificou 24 metabólitos importantes, incluindo níveis elevados de glutamato e glutamina no grupo SRS, redução de butirato no grupo 24h e aumento de aminoácidos de cadeia ramificada (valina, isoleucina e leucina) nos grupos NS e NSRS. Esses achados fornecem novas perspectivas sobre as alterações metabólicas associadas à ELT, com potenciais implicações para o diagnóstico e o desenvolvimento de terapias. Embora os capítulos abordem questões distintas devido a adaptações metodológicas impostas pela pandemia de COVID-19, eles se complementam ao avançar na compreensão da ELT sob perspectivas circadianas e metabólicas. Estudos adicionais são necessários para traduzir esses achados para a prática clínica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2579081 - DANIEL LEITE GOES GITAI
Interno(a) - 1878467 - GUSTAVO GOMES DE ARAUJO
Interno(a) - 2033893 - MARCELO DUZZIONI
Externo(a) ao Programa - 1366289 - THIAGO MENDONCA DE AQUINO - UFALExterno(a) à Instituição - AXEL HELMUT RULF COFRE - CESMAC