Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA LUCIA MENDES DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA LUCIA MENDES DA SILVA
DATA : 11/02/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 19
TÍTULO:

PADRONIZAÇÃO DE UM MODELO 3D DE ESFEROIDE DE CÂNCER DE MAMA E SUA UTILIZAÇÃO PARA O ESTUDO DE COMPOSTOS COM POTENCIAL ANTINEOPLÁSICO

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de mama; esferoides; cultura tridimensional; naringenina; piceatanol

PÁGINAS: 80
RESUMO:

O câncer de mama é a neoplasia mais incidente e a principal causa de óbito por câncer entre as mulheres em todo o mundo, configurando um importante problema de saúde pública. Diversos modelos metodológicos têm sido utilizados para compreender o comportamento dessa neoplasia; contudo, os modelos tridimensionais baseados na formação de esferoides destacam-se por mimetizar com maior precisão as interações celulares e o microambiente tumoral observados in vivo, mostrando-se ferramentas promissoras para o estudo da biologia tumoral e da resposta a terapias antineoplásicas. Diante disso, o objetivo deste estudo foi padronizar e caracterizar a cultura de esferoides de células MCF-7, avaliando aspectos morfológicos, estruturais e funcionais, bem como investigar os efeitos da naringenina e do piceatanol, isolados ou em combinação com a doxorrubicina, sobre essas estruturas tridimensionais. Para a formação dos esferoides, foi desenvolvido um chip acustofluídico baseado na agregação celular induzida por ondas de ultrassom, além da utilização de placas de baixa adesão para cultura em suspensão. As alterações morfológicas e o diâmetro médio foram analisados por microscopia de campo claro e marcação do citoesqueleto com faloidina, enquanto as imunolocalizações de marcadores de proliferação (Ki-67) e de junções celulares de oclusão (claudin-4) foram avaliadas por imunofluorescência em microscopia confocal de fluorescência. O chip acustofluídico demonstrou capacidade de aprisionamento das células MCF-7 por até 72 horas; contudo, o agregado celular formado apresentou morfologia indefinida e achatada, sem a formação esferoidal característica. Em contrapartida, a placa de baixa adesão permitiu a formação de esferoides bem definidos após 48 horas de cultivo, representando um modelo mais estável e reprodutível para as análises subsequentes. Na análise morfológica, os esferoides do grupo controle mantiveram seu formato característico e aumentaram o diâmetro após 120 horas, enquanto a co-localização da expressão de claudin-4 e Ki-67 indicou uma zona proliferativa na periferia. Em contraste, a doxorrubicina promoveu desintegração progressiva dos esferoides após 72 horas e redução da expressão de claudin-4 e Ki-67, enquanto a naringenina, isoladamente ou combinada à doxorrubicina, apresentou efeito citotóxico e antiproliferativo, com redução significativa do tamanho e das imunolocalizações de Ki-67 e claudin-4. O piceatanol, por sua vez, não alterou o diâmetro dos esferoides, mas reduziu a imunolocalização de Ki-67, sugerindo um efeito antiproliferativo. Este é o primeiro estudo a abordar os efeitos da naringenina e do piceatanol, isolados ou em combinação com a doxorrubicina, sobre esferoides de câncer de mama de células MCF-7, permitindo o estabelecimento de um modelo tridimensional reprodutível e sensível à ação de compostos antitumorais, configurando uma ferramenta útil para estudos de resposta farmacológica e investigação de mecanismos moleculares.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2151027 - ALEXANDRE URBAN BORBELY
Interno(a) - 2270384 - MARIA DANIELMA DOS SANTOS REIS
Interno(a) - 1370651 - THAIS FERNANDA DE CAMPOS FRAGA DA SILVA
Externo(a) ao Programa - 2731160 - AMUZZA AYLLA PEREIRA DOS SANTOS - UFALExterno(a) ao Programa - 2181152 - EDUARDO JORGE DA SILVA FONSECA - UFAL