Banca de QUALIFICAÇÃO: MIRELY VITÓRIA FARIAS DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MIRELY VITÓRIA FARIAS DA SILVA
DATA : 28/08/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Sala de Reuniões do IQB
TÍTULO:

Estudo de Drogabilidade de Potenciais Alvos do Vírus Oropouche (OROV)

PALAVRAS-CHAVES:

Arbovirose emergente; alvos terapêuticos; bioinformática estrutural; inibição viral; reposicionamento de fármacos.

PÁGINAS: 72
RESUMO:

O vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus negligenciado associado a surtos epidêmicos recorrentes na América Latina, especialmente no Brasil. Sua transmissão ocorre principalmente por meio do inseto Culicoides paraensis, vetor amplamente distribuído em regiões tropicais. Com sintomas clínicos semelhantes aos de outras arboviroses, tais como a febre do Dengue, o diagnóstico torna-se difícil, agravado pela ausência de vacinas e fármacos antivirais específicos, o que reforça a urgência no desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas. Dados recentes do Ministério da Saúde evidenciam um aumento de casos: em 2024, foram confirmados 13.801 casos em 23 estados brasileiros; em 2025, até o mês de maio, esse número subiu para 11.305, com quatro óbitos notificados representando um aumento superior a 50% em relação ao ano anterior. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar proteínas do OROV com potencial de modulação farmacológica, utilizando estratégias de bioinformática. Inicialmente, foram selecionadas proteínas virais envolvidas no ciclo replicativo do vírus, cujas estruturas tridimensionais foram modeladas por meio do servidor I-TASSER, que integra modelagem por homologia e predição para regiões sem moldes disponíveis. Em seguida, foi realizada a análise de drogabilidade com base na predição de bolsos de ligação, triagens virtuais de compostos bioativos do ZINC database e docking molecular. Os complexos mais promissores foram submetidos a simulações de dinâmica molecular, com o objetivo de avaliar a estabilidade das interações ao longo do tempo. Posteriormente, cálculos de energia livre de Gibbs por meio do MMGBSA permitiram ordenar os ligantes com maior afinidade. Como resultado, foram identificados bolsos conservados com alto potencial de interação com pequenas moléculas em diferentes proteínas virais, incluindo a enzima chave na replicação e transcrição do genoma do vírus, a RdRp. Os fármacos estudados demonstraram interações estáveis e energeticamente favoráveis, reforçando seu potencial de reposicionamento frente ao OROV. Os candidatos mais promissores foram selecionados com base na estabilidade conformacional, nos padrões de interação molecular e nos valores de energia livre de ligação. Tais achados fornecem uma base estrutural sólida para a seleção racional de inibidores contra o OROV e contribuem para o avanço do conhecimento sobre a biologia molecular deste vírus negligenciado; reforçando a importância do reposicionamento de fármacos como abordagem estratégica, econômica e acessível para o desenvolvimento de terapias antivirais contra arboviroses emergentes.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Interno(a) - 2343745 - JULIO COSME SANTOS DA SILVA
Externo(a) à Instituição - PAULO FERNANDO DA SILVA SANTOS JUNIOR - UFCG