Síntese e Avaliação Biológica de Inibidores da Proteína Eis do Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis; Eis Mtb; Pirimidinas.
A tuberculose (TB) é uma doença causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), que continua sendo uma preocupação significativa em saúde pública, ultrapassando o HIV como a principal causa de mortalidade decorrente de doenças infecciosas. Em 2021, aproximadamente 10,6 milhões de pessoas foram diagnosticadas com TB em escala global. A TB é uma doença infecciosa e transmissível que afeta principalmente os pulmões, embora também possa afetar outros órgãos ou sistemas. As terapias atuais são limitadas devido à resistência, baixa adesão e tratamento prolongado. Consequentemente, há uma necessidade evidente de desenvolver novos medicamentos eficazes e seguros para combater a resistência do Mtb aos antibióticos. A proteína de sobrevivência intracelular aprimorada (Eis) do Mtb tem uma função versátil como acetiltransferase, que realiza a acetilação múltipla de antibióticos aminoglicosídeos, evitando a ligação ao ribossomo bacteriano, levando à resistência aos medicamentos. Na literatura, os compostos derivados de pirimidina têm sido explorados como potenciais agentes antituberculose por mais de duas décadas, principalmente atuando como inibidores da timidina monofosfato quinase. Este estudo teve como objetivo desenvolver derivados de pirimidinas planejadas visando a inibição da proteína Eis. Diante disso, até o presente momento foram sintetizados 12 compostos derivados de pirimidina e caracterizados por RMN 1H, 13C e foram avaliados biologicamente contra a cepa H37Ra do Mtb. Dentre esses compostos nenhum teve atividade biológica promissora. Deste modo, futuramente serão sintetizadas outras séries de derivados de pirimidina e avaliados biologicamente novamente e espera-se que sejam ativos contra a cepa H37Ra do
Mtb.