Banca de DEFESA: KARLLY THAYANNY DE OLIVEIRA PEREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KARLLY THAYANNY DE OLIVEIRA PEREIRA
DATA : 30/08/2024
HORA: 14:00
LOCAL: GOOGLE MEET
TÍTULO:

Explorando estudo da interação entre macromoléculas e
compostos orgânicos: avaliação de alvos biológicos, sondas
fluorescentes para ácidos nucleicos e inibidores de urease.

PALAVRAS-CHAVES:

Biomoléculas; compostos bioativos; interação; DNA; BSA; RNA;

sondas fluorescentes; inibição enzimática; urease

PÁGINAS: 155
RESUMO:

Nas últimas décadas, vêm sendo realizados diversos estudos
abordando a interação de biomoléculas com compostos
bioativos, uma vez que este conhecimento possibilita diversas
aplicações associadas ao desenvolvimento de novos
compostos biologicamente ativos e de sondas fluorescentes
para uso clínico, quantificação de biomoléculas e inibição
enzimática. As limitações existentes em métodos e compostos
já reportados na literatura ou de uso comercial, indicam que
ainda são
necessários estudos visando obter moléculas mais ativas com
melhores propriedades biológicas, assim, faz com que seja
necessário a busca por sistemas mais eficientes capazes de
suprir tais necessidades. Nesse sentido, o presente trabalho foi
desenvolvido considerando três partes. A primeira consistiu em
avaliar a interação de compostos biologicamente ativos
(pisosterol e seus derivados Pd-1 e Pd-2) com ctDNA (Calf
Thymus) e BSA (albumina de soro bovino), onde se verificou o
modo de ligação prefencial via groove e uma maior afinidade de
interação com pisosterol para o DNA. As principais forças que
estabilizaram os complexos macromolecula-ligante foram
ligações de hidrogênio e forças de van der Walls. Na segunda
parte foram avaliadas a interação de oito moléculas (5a-b, 8a-b,
9a-b e 12a-b) com DNA/RNA, para o desenvolvimento de
sondas fluorescentes (off-on),
sendo observado que na presença dos ácidos nucleicos o sinal 

analítico aumentou significativamente em comparação ao
branco analítico. O composto 5a apresentou maior sensibilidade
analítica, sendo as condições ótimas quando a concentração da
sonda foi igual a 3 µM, em tampão HEPES 100 mM (pH = 7).
Foi realizada aplicação em amostras reais de saliva, urina e
sêmen onde pode observar recuperações quantitativas e
possibilidade de aplicação qualitativa, usando radiação UV.
Logo, estes compostos apresentam potencial para aplicação
como sondas fluorescentes (off-on) para detecção e
quantificação de ácidos nucleicos. Por fim, na terceira parte foi
explorado o estudo de inibição enzimática de derivados de
imidazopiridina (3a-b e 4a-b) e imizadopirimidina (3c-d e 4c-d)
frente à urease Canavalia ensiformis (Jack bean). O composto
3b foi os mais ativo (menor valor de IC50). Estudos cinéticos
mostraram que este composto atua como inibidor do tipo misto,
tendo local de ligação preferencial um sítio alostérico, onde as
principais forças que governam a interação foram ligações de
hidrogênio e forças de van der Walls. No ensaio com amostra
real de solo, um sistema complexo, o composto manteve sua
capacidade inibitória. Diante do exposto, é possível afirmar que
este trabalho contribui com o avanço na compreensão das
interações entre macromoléculas e pequenas moléculas,
proporcionando uma base para o desenvolvimento de sistemas
com melhores propriedades biológicas e aplicações práticas no
desenvolvimento de moléculas biologicamente ativas, detecção
e quantificação de biomoléculas e inibidores enzimáticos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) à Instituição - Ana Paula Silveira Paim - UFPE
Interno(a) - 1869296 - CINTYA D'ANGELES DO ESPIRITO SANTO BARBOSA
Externo(a) à Instituição - FRANCISCO ANTÔNIO DA SILVA CUNHA - UFBA
Presidente - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Interno(a) - 1006306 - JADRIANE DE ALMEIDA XAVIER
Interno(a) - 1613338 - JOSUE CARINHANHA CALDAS SANTOS