Planejamento e Síntese de Inibidores de β-Lactamases Baseados em Ácidos Acrílicos: Uma Abordagem para Combater a Resistência Bacteriana
Aceptores de Michael; β-lactamases; Ácidos Acrílicos; Resistência Bacteriana.
Nos últimos 90 anos, o desenvolvimento de antibióticos β-lactâmicos promoveu a disponibilidade de fármacos para o tratamento de diversas doenças infecciosas provocadas por bactérias. Contudo, o uso indiscriminado desses antibióticos pela população levou ao surgimento de bactérias resistentes a quase todas as outras classes de antibióticos, tornando-se uma preocupação global crescente dentro da comunidade científica. A literatura tem reportado que as bactérias tornam-se resistentes aos β-lactâmicos produzindo β-lactamases, enzimas capazes de hidrolisar a ligação C–N no anel de quatro membros dos antibióticos β-lactâmicos. Esta reação impede a inibição das transpeptidases, que estão envolvidas na biossíntese da parede celular e reagem com um resíduo de serina nucleofílica importante na catálise. As β-lactamases são classificadas em β-lactamases de serina (SBLs) e metalo-β-lactamases (MBLs), de acordo com seu mecanismo de ação. Um número crescente de organismos contendo SBLs e MBLs está sendo relatado, logo há uma necessidade de desenvolver inibidores que atuem tanto em MBLs quanto em SBLs para uso em terapias combinadas. Dessa forma, algumas classes de compostos contendo aceptores de Michael em suas estruturas químicas exibem atividades inibitórias que potencializam a atividade de um antibiótico β-lactâmico em cepas resistentes. Diante disso, o presente trabalho visa abordar a química dos ácidos acrílicos, mostrando seu potencial como inibidores de enzimas β-lactamases. Para tanto, a metodologia empregada envolve a síntese e caracterização de novos compostos baseados em ácidos acrílicos e a avaliação de suas atividades biológicas. Por fim, é esperado que os resultados desta pesquisa contribuam para a descoberta de novos agentes terapêuticos capazes de superar a resistência bacteriana e garantir a eficácia contínua dos antibióticos β-lactâmicos.