Doenças tropicais e os nitroaromáticos: investigação bioeletroquímica e espectrofotométrica
Nitroaromáticos; Doenças infecciosas; Eletroquímica orgânica; Mecanismo redox.
A eletroquímica é uma ferramenta poderosa para a mimetização de reações biológicas redox, uma vez que o metabolismo ocorre, principalmente, por reações redox e a fase metabólica 1 relaciona-se à oxidação mediada por CYP450- e a biorreduções enzimáticas. Dessa forma, o método contribui para a elucidação de mecanismos reacionais relativos à transferência de elétrons de vários compostos biologicamente ativos. Compostos nitroaromáticos vem sendo estudados para o tratamento de diversas patologias, como o câncer, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas, como Doenças de Parkinson e Alzheimer, e, principalmente, para doenças tropicais negligenciadas. Uma vez que o mecanismo molecular de ação biológica desse grupo de compostos ainda não está completamente elucidado, o presente trabalho investigou o comportamento bioeletroquímico, espectroeletroquímico e espectrofotométrico de sete nitroimidazo[1,2-α]piridinas. Estudos eletroquímicos foram realizados por meio das técnicas de Voltametria Cíclica (VC) e Voltametria de Pulso Diferencial (VPD), em meios prótico (etanol (20%) + tampão acetato pH 4,23) para se assemelhar ao ambiente hidrofílico das matrizes biológicas, e aprótico (CH3CN + TBAPF6 0,1 mol L-1), para mimetizar o ambiente lipofílico, característico de membranas celulares, a fim de obter dados sobre seu mecanismo de redução e oxidação. Experimentos de espectroeletroquímica foram realizados para auxiliar na identificação dos intermediários eletrogerados a fim de propor o mecanismo redox dos nitroaromáticos em questão. Estudos com o biossensor de dsDNA foram realizados a fim de analisar se os nitroaromáticos e seus produtos eletrogerados interagem ou não com o DNA de fita dupla. Investigou-se as propriedades ópticas usando a espectrofotometria no UV-Vis. Todos os sete compostos estudados mostraram ser eletroquimicamente ativos em redução. Os VCs evidenciaram perfis complexos para todas as sete moléculas, com diversas ondas catódicas. Para os compostos sulfonados, representados por RPL28, evidenciou-se o mecanismo de autoprotonação, 1) pela ausência de Ic em varreduras sucessivas; 2) em presença de base forte (hidróxido de tetrabutilamônio, TBAOH) houve redução substancial da corrente de primeira onda (Ic). A investigação espectroeletroquímica para RPL28, CF166 e CFT050 revelou o decréscimo da absorvência de algumas bandas de absorção durante a aplicação dos potenciais catódicos, as quais sugerem a redução da função nitroaromática e formação de seus produtos de redução. Nos estudos com o biossensor de dsDNA não foi observada interação entre CF166 e o dsDNA. Na análise das propriedades ópticas de RPL28 usando a espectroscopia no UV-Vis, RPL28 apresentou absorções nos comprimentos de onda: 228 nm, 280 nm e 377 nm, referentes a transições π - π* e um ombro em 290 nm relativo à transição n - π*. Métodos eletro- e espectrofotométricos se mostraram adequados no estudo redox de nitroimidazo[1,2-α]-piridinas e foram correlacionados a atividades tripanocidas, principalmente para CF166.