Desenvolvimento de potenciais inibidores da proteína Eis do Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis; Eis Mtb; pirimidinas.
A tuberculose (TB) é uma doença causada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), que continua sendo uma preocupação significativa em saúde pública, ultrapassando o HIV como a principal causa de mortalidade decorrente de doenças infecciosas no mundo. A TB é uma doença infecciosa transmissível que afeta principalmente os pulmões, embora também possa afetar outros órgãos ou sistemas. As terapias atuais são limitadas devido à resistência do Mtb, baixa adesão e tratamento prolongado. Consequentemente, há uma necessidade evidente de desenvolver novos medicamentos eficazes e seguros para combater a resistência do Mtb aos antibióticos. A proteína de sobrevivência intracelular aprimorada (Eis) do Mtb tem função de acetiltransferase, que realiza a acetilação múltipla de antibióticos aminoglicosídeos, evitando a ligação ao ribossomo bacteriano, levando à resistência aos medicamentos. Na literatura, os compostos derivados de pirimidina têm sido explorados como potenciais agentes antituberculose por mais de duas décadas. Este estudo teve como objetivo desenvolver derivados de pirimidinas planejadas visando a inibição da proteína Eis, baseado em um estudo do grupo que desenvolveu o LQM495. Diante disso, 14 compostos derivados de pirimidina foram sintetizados, quimicamente caracterizados e, posteriormente, avaliados biologicamente contra a cepa H37Ra do Mtb, em que um destes derivados apresentou-se ativo. Por fim, estudos in silico foram realizados para entender alguns aspectos da ligação destes frente à Eis Mtb.