Banca de DEFESA: GERALDO JOSÉ DA SILVA NETO
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : GERALDO JOSÉ DA SILVA NETO
DATA : 26/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: ConferênciaWeb-RNP
TÍTULO:
Síntese, caracterização e avaliação do potencial biológico de híbridos de derivados 4-aminoquinolínicos e anti-inflamatórios não esteroidais
PALAVRAS-CHAVES:
4-aminoquinolina; anti-inflamatórios não esteroidais; moléculas híbridas; inflamação
PÁGINAS: 154
RESUMO:
A inflamação é um processo homeostático de defesa do nosso organismo de curso autolimitado (inflamação aguda), podendo, também, se apresentar de forma contínua, neste caso, levando ao estabelecimento de doenças inflamatórias crônicas (DICs). A artrite reumatoide, uma DIC, tem como farmacoterapia os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), glicocorticoides e fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMDs), como a cloroquina – um derivado 4- aminoquinolínico. Uma das abordagens no planejamento racional de novos candidatos a fármacos envolve a hibridização molecular. O presente estudo teve como objetivo o planejamento e a síntese de moléculas híbridas contendo fragmentos 4-aminoquinolínicos e de AINEs (ibuprofeno, naproxeno e cetoprofeno), assim como a investigação do seu potencial anti-inflamatório. Dessa forma, foram produzidos os seguintes híbridos: ICEQ (C24H28ClN3O, 409,96 g/mol); NCEQ (C25H24ClN3O2 433,94 g/mol); KCEQ (C27H24ClN3O2, 457,96 g/mol); IDAPQ (C25H30ClN3O, 423,99 g/mol); NDAPQ (C26H26ClN3O2, 447,96 g/mol); e KDAPQ (C28H26ClN3O2, 471,99 g/mol). Após a obtenção e isolamento, as substâncias foram caracterizadas por diferentes técnicas espectroscópicas nas quais os resultados de caracterização confirmaram as estruturas moleculares planejadas. Nos espectros obtidos através de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) foi possível identificar inequivocamente os sinais de hidrogênio e carbono dos dois fragmentos hibridizados. Nos espectros obtidos por espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (IVTF), a hibridização foi confirmada ao ser observado os desaparecimentos (NH2 e OH), deslocamento (C=O) e formação (N-CO) de bandas características envolvidas na reação de acoplamento dos dois precursores contendo os grupos farmacofóricos. Além disso, nas análises dos espectros obtidos por espectrometria de massa (EM) foram observados os sinais associados aos picos moleculares de todos os potenciais fármacos híbridos sintetizados. Análises in silico das propriedades físico-químicas e farmacocinéticas, realizadas através das ferramentes OSIRIS Property Explorer e SwissADME, mostraram que os híbridos sintetizados não violam a regra dos 5 de Lipinski, demostrando estruturas fármaco-similares (drug-likeness), ao mesmo tempo que são previstos com alta absorção gastrointestinal, moderada a baixa solubilidade em água, e capazes de penetrar a barreira hematoencefálica (BHE) e inibir de enzimas do citocromo P450. Além disso, para os híbridos são previstos riscos de toxicidade mutagênica. Nos ensaios biológicos, foi observado que os híbridos ICEQ e NCEQ foram capazes de reduzir a viabilidade celular nas concentrações ≥ 200 µM e 50 µM, respectivamente; enquanto os híbridos IDAPQ e NDAPQ reduziram a viabilidade celular nas concentrações ≥ 100 µM e 50 µM, respectivamente. Na avaliação do potencial anti-inflamatório, a partir do efeito na redução da produção de óxido nítrico (NO), foi observado que os híbridos ICEQ e NCEQ apresentaram um potencial anti-inflamatório inferior aos fármacos padrões tostados, enquanto os híbridos IDAPQ e NDAPQ apresentaram um melhor desempenho anti-inflamatório. NDAPQ se destacou como o híbrido mais promissor devido a uma maior potência na diminuição da produção de NO, apresentando atividade mesmo em concentrações mais baixas.
MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Interno(a) - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Externo(a) ao Programa - 1358530 - MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA - nullPresidente - 1348288 - MARIO ROBERTO MENEGHETTI
Externo(a) à Instituição - MAX DENISSON MAURICIO VIANA