Banca de QUALIFICAÇÃO: LEANDRO ROCHA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LEANDRO ROCHA SILVA
DATA : 31/03/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

CIANOACRILAMIDAS COMO POTENTES INIBIDORES DA ENZIMA NS2B-NS3 DO VÍRUS ZIKA

PALAVRAS-CHAVES:

Ortoflavivírus; Inibidores; Docking molecular; Zika Vírus; NS2B-NS3.

PÁGINAS: 130
RESUMO:

Os vírus são uma das maiores ameaças a saúde a saúde humana, trazendo danos muitas vezes irreversíveis. Nesse sentido, os ortoflavivírus como Zika vírus tem causado grande transtorno em vários países, principalmente no Brasil. A presente tese investiga o design, síntese e avaliação de novos compostos bioativos com potencial para inibir a protease NS2B-NS3 do vírus Zika (ZIKV). A protease NS2B-NS3 é essencial para a replicação viral, clivando a poliproteína viral em proteínas funcionais, tornando-se um alvo promissor para o desenvolvimento de antivirais. O ZIKV, transmitido principalmente por mosquitos do gênero Aedes, pode causar sintomas leves, mas também está associado a complicações graves, como microcefalia em recém-nascidos e síndrome de Guillain-Barré em adultos. A tese propõe o desenvolvimento de novos inibidores da protease NS2B-NS3, com foco em cianoacrilamidas e N-acilhidrazonas, compostos que contêm o grupo cianoacrilamida e têm mostrado atividade antiviral. Para isso, foram planejadas 42 moléculas com base em um modelo farmacofórico, e docking molecular. A síntese das cianoacrilamidas foi realizada por meio da reação de condensação de Knövenagel, enquanto as N-acilhidrazonas foram sintetizadas por condensação de hidrazidas com aldeídos. A atividade inibitória dos compostos foi avaliada em ensaios com a protease NS2B-NS3, nos quais o composto LRS-54 mostrou atividade inibitória significativa, com um IC50 de 111 μM, e o mecanismo de inibição foi competitivo, com o composto se ligando ao sítio ativo da protease. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada em células Vero E6, e o composto LQM467 mostrou baixa toxicidade, com uma dose máxima não tóxica de 50 μM. Os resultados indicam que as cianoacrilamidas e N-acilhidrazonas sintetizadas têm potencial como inibidores da protease NS2B-NS3 do ZIKV, com o composto LRS-54 sendo o mais promissor devido à sua atividade inibitória competitiva e baixa toxicidade. A presença de grupos trifluorometil e trifluorometóxi nos compostos aumentou a afinidade pela protease, sugerindo que esses grupos têm papel importante no desenvolvimento de novos antivirais contra o ZIKV. Futuros estudos devem focar na otimização dos compostos mais ativos, avaliação in vivo e testes clínicos para confirmar a eficácia e segurança desses inibidores. A descoberta de novos inibidores da protease NS2B-NS3 pode contribuir significativamente para o tratamento e controle da infecção por ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 2089941 - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Presidente - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Externo(a) à Instituição - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Externo(a) à Instituição - PAULO FERNANDO DA SILVA SANTOS JUNIOR - UFCG
Externo(a) ao Programa - 1461121 - SILVIA HELENA CARDOSO - nullInterno(a) - 1366289 - THIAGO MENDONCA DE AQUINO