Banca de DEFESA: KADJA LUANA CHAGAS MONTEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KADJA LUANA CHAGAS MONTEIRO
DATA : 25/04/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Sala do PPGQB, bloco 13
TÍTULO:

Exploração de Aceptores de Michael α,β-insaturados contra proteases de interesse clínico: Planejamento, triagem virtual, síntese e aplicação na resistência bacteriana e tripanossomíase africana.

PALAVRAS-CHAVES:

Resistência antimicrobiana; tripanossomíase africana; proteases; aceptores de Michael.

PÁGINAS: 178
RESUMO:

O crescente aumento da resistência a antibióticos demanda urgentemente a descoberta de novos fármacos capazes de combater microrganismos patogênicos ou modular mecanismos de resistência. Paralelamente, doenças negligenciadas, como a tripanossomíase africana, representam um desafio crítico para países em desenvolvimento. Ambas as condições compartilham um alvo terapêutico em comum: serino e cisteíno proteases, consideradas promissores alvos para o desenvolvimento de novos protótipos farmacêuticos. Entre as classes químicas com potencial inibidor dessas enzimas, os Aceptores de Michael, como carbonilas α,β-insaturadas, têm recebido destaque. Neste contexto, este estudo desenvolveu uma série de compostos a partir de uma triagem virtual, contendo estruturas de carbonilas α,β-insaturadas com centros eletrofílicos ("warheads") para atuar contra cisteíno e serino proteases de interesse clínico. Foram identificados aproximadamente 50 potenciais hits, derivados de ácidos acrílicos e acrilamidas, α-substituídos por grupos ciano, flúor e tiol. A síntese dos compostos selecionados envolveu reações de Knoevenagel, Horner–Wadsworth–Emmons e acoplamento de amida, resultando em 34 ácidos acrílicos intermediários, 14 ésteres acrilamida e 13 ácidos acrílicos. Os compostos foram avaliados em ensaios enzimáticos contra as cisteíno proteases catepsinas B, L e rodesaína, além das serino proteases β-lactamase e tripsina, demonstrando seletividade para serino proteases. Adicionalmente, foram realizados testes de sinergia contra bactérias multirresistentes produtoras de βlactamases das classes A, B e C. A combinação dos derivados com polimixina B exibiu atividade sinérgica promissora, resultando na redução do crescimento bacteriano de cepas de Klebsiella pneumoniae KPC P15-ST11.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 2089941 - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Interno(a) - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Interno(a) - 2343745 - JULIO COSME SANTOS DA SILVA
Externo(a) ao Programa - 1974414 - OLAGIDE WAGNER DE CASTRO - nullExterno(a) à Instituição - PAULO FERNANDO DA SILVA SANTOS JUNIOR - UFCG
Presidente - 1366289 - THIAGO MENDONCA DE AQUINO
Externo(a) à Instituição - Tanja Schirmeister