Estudos in silico, síntese e avaliação biológica de novos peptidomiméticos contra o vírus Chikungunya
Chikungunya; Antivirais; Peptidomiméticos; nsP2.
O vírus Chikungunya (CHIKV) é um Alphavirus pertencente à família Togaviridae, transmitido principalmente pela picada de mosquitos Aedes aegypti ou Aedes albopictus infectados. Na fase aguda, manifesta-se com sintomas comuns a outras arboviroses, como febre, mialgia, artralgia, prurido e dor de cabeça. Já na fase crônica, são relatados sintomas como poliartrite e/ou poliartralgia persistente, podendo também surgir complicações neurológicas como encefalite, meningoencefalite, síndrome de Guillain-Barré e infecções congênitas. Apesar da relevância clínica do CHIKV, ainda não há medicamentos antivirais aprovados para seu tratamento. Estudos anteriores demonstraram que peptidomiméticos contendo a sequência Ar-Gly-Gly-Leu apresentam atividade frente à proteína nsP2 do CHIKV. A nsP2 é uma protease viral essencial para a replicação deste vírus, sendo responsável, por meio de seu domínio autoproteolítico C-terminal, pela clivagem da poliproteína P1234, liberando as proteínas não estruturais necessárias à formação do complexo de replicação viral. Esse processamento é fundamental para a síntese do RNA viral e, consequentemente, para a produção de novos vírions. Neste projeto, novos peptidomiméticos foram planejados, considerando a sequência Y↓GGAR, idêntica ao substrato da nsP2, foram realizadas modificações na região Nterminal baseados em precursores previamente sintetizados e testados pelo nosso grupo com o objetivo de aumentar a afinidade dos ligantes e, assim, melhorar seu potencial biológico