EFEITOS DA LIRAGLUTIDA NO TRATO GASTRINTESTINAL IN VITRO E IN VIVO: RELAÇÕES ENTRE A MOTILIDADE, O SISTEMA IMUNOLÓGICO E MECANISMOS CELULARES ENVOLVIDOS NA PERDA DE PESO
Obesidade, Liraglutida, Trato gastrointestinal, Viabilidade celular, Migração celular.
A obesidade é uma doença que apresenta complicações clínicas associadas a múltiplos distúrbios metabólicos. O trato gastrintestinal ( é reconhecido como o maior órgão endócrino do corpo humano, produzindo hormônios que regulam a homeostase sistêmica. Interferências na regulação destes hormônios pode afetar a homeostase energética e contribuir para a obesidade A manutenção da integridade e homeostase intestinal depende do efeito de barreira do epitélio, que limita a tran slocação de antígenos luminais e promove a regulação imunológica intestinal. Dentre os hormônios gastrintestinais destaque para as incretinas sobretudo para o GLP 1 A liraglutida é um análogo de GLP 1 disponibilizada, inicialmente, para o tratamento do di abetes tipo 2. Sua capacidade de induzir a perda de peso, tornou a liraglutida o fármaco de escolha para o controle de peso, em combinação com dietas e exercícios físicos Além das funções conhecidas na motilidade do trato gastrointestinal, sugere se que o GLP 1 atua como um fator protetor da integridade da barreira intestinal, diminuindo a inflamação e protegendo a mucosa intestinal, ainda que efeitos citotóxicos dependentes da concentração destes análogos tenham sido reportados. O objetivo desse estudo f oi avaliar in vitro e in vivo os efeitos da Liraglutida no trato gastrintestinal de ratos obesos A etapa in vitro consistiu em avaliar os efeitos da Liraglutida nas células epiteliais intestinais de ratos (IEC 6). As células foram tratadas com Liraglutid a nas concentrações 1, 0,5 e 0,25 μM por 24 horas. Foram avaliadas a viabilidade celular, a taxa de apoptose e a necrose celular. Também foram avaliadas as alterações morfológicas e a disposição das fibras de actina nas células. Não houve diminuição da via bilidade das células nas concentração de 0,25, 0,5 e 1 μM. O tratamento com o fármaco diminuiu a taxa de apoptose das células IEC 6 comparado ao controle. Morfologicamente, algumas células tratadas possuíam estruturas mais alongadas e diminuição do citopla sma. Células tratadas apresentaram fibras de estresse proeminentes. Em relação à migração celular, observou se diminuição no percentual de fechamento da área livre de células, no tempo de 24 horas, comparadas às celulas não
tratadas. Os resultados deste tr abalho mostraram que a Liraglutida diminui taxa de apoptose, interfere na disposição do citoesqueleto de actina e reduz a migração celular
m células IEC 6.