Banca de DEFESA: LARISSA IOLANDA MOREIRA DE ALMEIDA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LARISSA IOLANDA MOREIRA DE ALMEIDA
DATA : 28/09/2026
HORA: 14:00
LOCAL: PPGCF-UFAL
TÍTULO:

UMA PLATAFORMA INTEGRADA DE FENOTIPAGEM E METABOLÔMICA BASEADA EM DROSOPHILA MELANOGASTER PARA AVALIAÇÃO DE CANDIDATOS TERAPÊUTICOS PARA A DOENÇA DE ALZHEIMER

PALAVRAS-CHAVES:

Neurodegeneração; Drosophila melanogaster; Triagem de fármacos; Ressonância Magnética Nuclear.

PÁGINAS: 127
RESUMO:

A doença de Alzheimer (DA) apresenta alterações celulares, funcionais e metabólicas progressivas, o que reforça a necessidade de modelos experimentais capazes de integrar diferentes níveis de análise. Este estudo teve como objetivo desenvolver e caracterizar uma plataforma baseada em Drosophila melanogaster para o estudo da DA e a avaliação inicial de candidatos terapêuticos. A expressão do transgene humano APP.Aβ42.E693G, que codifica o peptídeo β-amiloide 42 contendo a mutação Ártica E693G, denominada neste estudo Aβ42-Ártica,  foi direcionada ao sistema nervoso por elav-GAL4 e ao olho por gmr-GAL4. O modelo foi caracterizado por análises do olho composto utilizando microscopia eletrônica de varredura e Low Angle Ring Illumination Stereomicroscopy, além de ensaios de motilidade larval, sobrevivência adulta e metabolômica por ressonância magnética nuclear de hidrogênio em cabeças de fêmeas e machos analisados separadamente em diferentes idades. A donepezila a 0,01 mg/mL foi empregada como composto de referência para avaliar a biocompatibilidade e a capacidade da plataforma de detectar modificações no fenótipo ocular. A expressão de Aβ42-Ártica provocou alterações na organização, na pigmentação e na textura da superfície ocular, acompanhadas pela redução da área do olho composto. A donepezila aumentou a área ocular, mas não restabeleceu completamente os demais componentes do fenótipo, indicando uma resposta parcial ao tratamento. A motilidade larval não diferiu entre o modelo e o controle, enquanto a sobrevivência adulta foi reduzida em ambos os sexos, com maior comprometimento nos machos. A análise metabolômica identificou diferenças entre o modelo e o controle aos 10 dias nas fêmeas e aos 5 e 10 dias nos machos. As principais regiões espectrais apresentaram compatibilidade com glicose e alanina em ambos os sexos e com acetato nos machos, sugerindo possíveis alterações no metabolismo energético. Nas fêmeas, a possível contribuição de compostos contendo colina também apontou para o envolvimento de processos relacionados às membranas celulares. Em conjunto, os resultados demonstram que a combinação de desfechos morfológicos, funcionais, de sobrevivência, metabolômicos e farmacológicos permite caracterizar diferentes dimensões do fenótipo associado à expressão de Aβ42-Ártica. A plataforma desenvolvida oferece uma base experimental para estudos mecanísticos e para a avaliação inicial de intervenções com potencial neuroprotetor na DA.  

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2998692 - LUCAS ANHEZINI DE ARAUJO
Interno(a) - 1488396 - TICIANO GOMES DO NASCIMENTO
Externo(a) ao Programa - 1974414 - OLAGIDE WAGNER DE CASTRO - UFAL