Banca de DEFESA: CLARA BRUNA FERNANDES DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CLARA BRUNA FERNANDES DA SILVA
DATA : 19/06/2026
HORA: 08:30
LOCAL: FAMED
TÍTULO:

Análise in silico de variantes identificadas por sequenciamento de nova geração em indivíduos com distúrbios da diferenciação do sexo 46,XY atendidos no Sistema Único de Saúde.

PALAVRAS-CHAVES:

Distúrbios da diferenciação do sexo 46,XY; Análise preditiva; Correlação
genótipo-fenótipo.

PÁGINAS: 35
RESUMO:

Introdução: Os distúrbios da diferenciação do sexo (DDS) 46,XY compreendem um grupo heterogêneo de condições congênitas caracterizadas por alterações no desenvolvimento cromossômico, gonadal e/ou anatômico. A expressividade fenotípica é ampla, tornando o diagnóstico desafiador, especialmente devido à sobreposição clínica e complexidade etiológica desses casos. Nesse contexto, exames genéticos são ferramentas fundamentais para o esclarecimento diagnóstico. Objetivo: Investigar os efeitos de alterações genéticas em pessoas com suspeita clínica de DDS 46,XY acompanhados em um serviço de referência do SUS de Alagoas. Materiais e Métodos: Estudo transversal e descritivo, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, incluindo indivíduos com suspeita clínica de DDS 46,XY atendidos entre 2008 e 2024 no Serviço de Genética Clínica do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes (SGC/HUPAA), com cariótipo 46,XY, sem diagnóstico etiológico estabelecido e com amostras de DNA disponíveis para investigação. Foi realizado sequenciamento em larga escala por meio de painel de genes associados a DDS. As variantes identificadas foram classificadas conforme os critérios da ACMG. A análise de conservação das variantes foi conduzida com o software Clustal Omega. A patogenicidade das variantes foi avaliada pelo algoritmo Franklin Resultados e discussões: Dezesseis casos de DDS 46,XY foram analisados. Todos apresentaram alterações em genes relacionados a DDS. Foram identificadas 28 variantes em 25 genes diferentes: 22 missenses, 1 sinônima, 1 nonsense e 4 frameshifts. Quanto à classificação da ACMG, observaram-se: 3 variantes patogênicas, 4 provavelmente patogênicas, 15 de significado incerto, 4 benignas e 2 provavelmente benignas. Em relação à conservação, 18 variantes estavam localizadas em regiões com diferentes níveis de conservação, enquanto as outras 10 estavam em regiões não conservadas. A detecção de variantes em todos os participantes ressalta a relevância do sequenciamento em larga escala na investigação etiológica dos DDS. No entanto, a correlação genótipo-fenótipo pôde ser estabelecida somente em casos relacionados a defeitos na síntese e ação androgênica e disgenesia gonadal parcial. Foram identificadas oito variantes inéditas. A ampla diversidade de genes e manifestações clínicas reforça a complexidade diagnóstica e o caráter heterogêneo dessas condições. Conclusões: Apesar dos avanços tecnológicos, a alta prevalência de casos idiopáticos e de variantes de significado incerto permanece como um desafio na prática clínica dos DDS. A integração de dados clínicos, moleculares e de bioinformática são essenciais para aprofundar o conhecimento sobre os mecanismos etiológicos envolvidos e aprimorar o diagnóstico e o aconselhamento genético desses casos.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 1627935 - AUXILIADORA DAMIANNE PEREIRA VIEIRA DA COSTA E SILVA
Externo(a) à Instituição - JOSE ROBERTO DE OLIVEIRA FERREIRA
Presidente - 1108003 - REGINALDO JOSE PETROLI
Externo(a) ao Programa - 3140606 - THALITA CRISTINA FIGUEIREDO CUNHA - nullInterno(a) - 1544773 - TIAGO GOMES DE ANDRADE