Banca de QUALIFICAÇÃO: PAULO FERNANDO DA SILVA SANTOS JUNIOR

Uma banca de QUALIFICAÇÃO DE DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.

DISCENTE: PAULO FERNANDO DA SILVA SANTOS JUNIOR
DATA: 31/08/2020
HORA: 09:30
LOCAL: Webconferência pelo Google Meet
TÍTULO:

Síntese, Caracterização Estrutural, Avaliação da Atividade Frente Amastigotas de Trypanosoma cruzi e Cruzaína e Estudos Envolvendo Mecanismo de Ação (Docking, DFT e STD-NMR) de Novos Derivados Híbridos Moleculares 2-iminotiofeno-tiazolidínicos

RESUMO:

Doenças negligenciadas referem-se a um conjunto de patologias que acometem cerca de 1 bilhão de indivíduos em todo o mundo, os quais vivem em exclusão social e pobreza, acarretando em um grande problema de saúde pública mundial. Dentre os anos de 2000 e 2011, apenas 4% de todos os fármacos aprovados (e 1% de novos fármacos) referiam-se ao tratamento de doenças negligenciadas, o que demonstra profundo desinteresse em pesquisas que visam descobrir novos fármacos e tratamentos para tais patologias. Passados mais de cem anos de descoberta da Doença de Chagas, o arsenal terapêutico continua ineficaz perante o parasito, uma vez que se encontra baseado nos fármacos Nifurtimox e Benznidazol. Tais compostos possuem mais de 50 anos de uso, vindo a apresentar diversos efeitos deletérios, além de resistência parasitária, fazendo-se necessária a descoberta de novos derivados frente esta patologia. Sendo assim, em trabalho reportado recentemente por nosso grupo de pesquisa, obteve-se o derivado 8c, um híbrido molecular tiofeno-tiazolidínico, em que este apresentou potencial inibição frente a cruzaína, com CI50 = 2,4µM. Da mesma forma, o derivado 4b demonstrou-se de baixa toxicidade, além de capacidade de inibição de amastigotas em 39,44 %. Tendo-se em vista os resultados apresentados dos derivados 8c e 4b, bem como a elevada incidência da doença no Brasil, somadas ao baixo incentivo da indústria farmacêutica no desenvolvimento de pesquisas frente esta infecção, este trabalho tem o proposto de realizar melhorias moleculares frente tais derivados, com a finalidade de se obter novos compostos ativos e mais eficazes. Para isto, realizar-se-á modificações estruturais em regiões estratégicas, bem como estudos de ancoragem molecular para propor um modelo de inibição enzimática (cruzaína), além dos estudos de DFT para determinar a energia de ligação do complexo enzima-ligante e, ainda, a realização de STD-NMR como modelo experimental para provar tais modelos computacionais.

PALAVRAS-CHAVE:

2-aminotiofen-tiazolidínicos; Trypanosoma cruzi; Docking; DFT; STDNMR.

PÁGINAS: 120
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Interno(a) - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Presidente - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Externo(a) à Instituição - JOHNNATAN DUARTE DE FREITAS - IFAL
Interno(a) - 1366289 - THIAGO MENDONCA DE AQUINO