Banca de DEFESA: EDILSON LEITE DE MOURA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : EDILSON LEITE DE MOURA
DATA : 31/07/2023
HORA: 11:00
LOCAL: ICBS
TÍTULO:

INFLUÊNCIA DOS POLIMORFISMOS NOS GENES DE CITOCINAS E TLRS NA SUSCEPTIBILIDADE À LESÃO INTRAEPITELIAL ESCAMOSA E CÂNCER CERVICAL: METANÁLISES E UM ESTUDO DE CASO-CONTROLE EM UMA AMOSTRA DE ALAGOAS, BRASIL

PALAVRAS-CHAVES:

Polimorfismo, Citocinas, Receptores Toll-Like, Lesão intraepitelial escamosa de alto grau, Câncer cervical.

PÁGINAS: 197
RESUMO:

O Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco é considerado o principal agente etiológico do câncer cervical, no entanto, a maioria dessas infecções são eliminadas espontaneamente pelo sistema imunológico do hospedeiro. Portanto o HPV é um fator necessário, mas não suficiente para o desenvolvimento de câncer cervical. Disfunções imunológicas do hospedeiro, que são atribuídas a desregulações em moléculas de citocinas e dos Receptores Toll-Like (TLRs), têm sido associadas com a infecção persistente pelo HPV e câncer cervical. Essas desregulações podem ser conduzidas por polimorfismos em seus respectivos genes e podem afetar a expressão, estrutura e/ou função da proteína. Portanto, a presente tese teve como principal objetivo avaliar o papel de polimorfismos nos genes de citocinas e TLRs no desenvolvimento à SIL e câncer cervical, através de duas revisões sistemáticas com metanálise e um estudo de caso-controle na população de Alagoas, Brasil. O estudo foi dividido em 3 partes principais: (1) revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes de citocinas e SIL/câncer cervical, (2) revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes dos TLRs e câncer cervical, (3) estudo de caso-controle na população Alagoana. O estudo de caso-controle envolveu 57 casos (sendo 11 Lesão intraepitelial de alto grau - HSIL e 46 câncer cervical) e 67 controles clinicamente saudáveis. A detecção do HPV foi realizada utilizando a técnica de nested Reação em Cadeia da Polimerase (nPCR) com os primers MY09/MY11 e GP5+/GP6+ da região L1 do HPV. A genotipagem dos polimorfismos foi obtida através da PCR em tempo real, usando sondas TaqMan, através do método de discriminação alélica. Os resultados da revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes de citocinas e SIL/câncer cervical, mostraram que polimorfismos nos genes TNFA (rs361525, rs1800629), IL-1B (rs16944), IL-6 (rs1800795), IL-10 (rs1800896), IL-12A (rs568408), IL-12B (rs3212227), IL-17A (rs2275913, rs3748067), IL-17F (rs763780) foram associados com o aumento do risco para o câncer cervical. Na revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes dos TLRs e câncer cervical, polimorfismos nos genes TLR4 (rs4986791, rs10759931, rs1927911) e TLR9 (rs187084, rs352140, rs5743836) foram apontados como fatores de risco para o câncer cervical. No estudo caso-controle, o genótipo heterozigoto +4221T/A nos modelos codominante e sobredominante; os genótipos +4221T/A+A/A no modelo dominante e o alelo +4221A do Single nucleotide polimorphism (SNP) IL-6 +4221T>A (rs13306435) foram associados com o aumento do risco para HSIL/câncer cervical. O genótipo heterozigoto +6703T/C do SNP TLR1 +6703T>C (rs4833095), no modelo sobredominante, mostrou aumentar o risco para HSIL/câncer cervical. Não houve associação significativa dos SNPs TLR4 +8552A>G (rs4986790) e TLR9 -1486A>G (rs187084) com HSIL/câncer cervical. Em conclusão, o presente estudo identificou que polimorfismos em genes de citocinas e TLRs podem afetar o fenótipo de seus respectivos genes e contribuir para o desenvolvimento de HSIL ou câncer cervical.

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1867374 - ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
Interno(a) - 2151027 - ALEXANDRE URBAN BORBELY
Interno(a) - 1544773 - TIAGO GOMES DE ANDRADE
Externo(a) ao Programa - 1697820 - VERONICA DE MEDEIROS ALVES
Externo(a) à Instituição - GUILHERME BENJAMIN BRANDAO PITTA