Banca de DEFESA: ARI SOUZA GUIMARAES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ARI SOUZA GUIMARAES
DATA : 31/01/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Sala de reuniões do IQB
TÍTULO:

Título do trabalho (Colocar em português e em inglês): Exploração do perfil biológico de compostos -C=N-: Estudos antioxidantes, antiproliferativo, fotoprotetor, anti-tirosinase, anti-ureolítico

PALAVRAS-CHAVES:

Aminoguanidina hidrazonas, híbridos pirazóis, Base de Schiff, aminas, atividade antiproliferativa, Urease, Tirosinase, Fator de proteção solar, Antioxidantes.

PÁGINAS: 120
RESUMO:

A investigação de diferentes funcionalidades em pequenas moléculas possui grandes contribuições na química
medicinal, sendo uma das abordagens mais importantes para o tratamento de diversas doenças e desenvolvimentos de novos produtos. Nessa linha, destaca-se a fração farmacofórica -C=N-, que quando atrelada a outros grupos ou moléculas, pode levar a diferentes atividades biológicas, incluindo atividade antioxidante, antimalárica, antitumoral, antibacteriana, antiviral, antifúngica entre outras. Neste sentido, ponderando a importância de moléculas bioativas com tais potencialidades, esse trabalho visou realizar uma exploração sintética e aplicações de três classes de compostos que possuem essa fração farmacofórica. Inicialmente, realizou-se a avaliação de quatro derivados aminoguanidinas hidrazonas com diferentes núcleos aromáticos. Dos compostos avaliados, o AGH-3 com o núcleo indólico apresentou a maior capacidade antioxidante com resultados compráveis ao do Trolox frente aos métodos tradicionais do radical DPPH•, ABTS•+, FRAP e sequestro do radical •NO. Além disso, o AGH-3 apresentou a maior atividade da antiproliferativa frente as células cancerígenas humanas de rim (786-0) com IC50 = 6,56 M. Adicionalmente,
nos estudos biofísicos, o composto interagiu com o ctDNA (modelo de alvo biológico) formando um complexo supramolecular fluorescente com constante de ligação de 2.89×103 M-1 e atuando como ligante intercalante. Assim, estes compostos mostram o potencial das aminoguanidinas hidrazonas como uma classe  estratégica de compostos para atuação em multialvos biológicos. Posteriormente, considerando a importância de novos inibidores da urease enzima, foi avaliado perfil inibitório de uma classe de pirazóis híbridos com tiossemicarbazidas (Fig. A). O derivado 312 apresentou a maior atividade (IC50 = 24,72±1,09), sendo superior ao padrão Tioureia (p ≤ 0.05, Tukey test). Além disso, o 312 apresentou um tipo de inibição competitiva com Km = 0,015 (± 0,009) mM e Vmax = 0,690 (±0,098) µmol NH4+ min−1 mg−1 de proteína. A interação do 312 com a urease levou a formação de um complexo supramolecular não fluorescente (Fig. D) com um Ksv = 1,93(±0,07) x104, Kb = 5,98(±0,01) x102 M e n = 0,66 (±0,03). A formação do complexo foi comprovada por UV-vis, em que na mesma concentração, Acomplexo – A307 ≠ Aurease. Ademais, Kq = 1,94x1012 M s−1 indicando que o quenching dominante no sistema supramolecular é estático. No FRET E = 43 % R0 = 1,97 nm e r0 = 2,15 nm, indicando uma alta eficiência na transferência de energia entre as espécies. A fluorescência 3D indicou mudanças na estrutura nativa da urease, principalmente no microambiente próximo aos resíduos Trp e Tyr. Por fim, no docking molecular, o 312 apresentou uma maior afinidade ao sítio ativo (fitScore = 61,9) da urease, corroborando com os dados experimentais. Por fim, realizou-se a síntese, caracterização e aplicação de compostos análogos ao resveratrol e híbridos com o ácido lipóico, utilizando as bases de Schiff e suas aminas correspondentes como estruturas modelos. Assim, obteve-se os 22 compostos com rendimentos de que variaram de 49 a 98% de rendimentos, que foram caracterizados por RMN 1H, 13C, Noesy e FTIR. Assim, para os resultados de inibição in vitro da enzima tirosinase, o composto ESS02 apresentou uma atividade superior ao padrão ácido kójico. Quantos aos resultados FPS-UVB, os derivados iminicos apresentaram um FPS semelhante ao padrão BZF-3 (p < 0,05 para o teste de Tukey), tendo o ASG51 o maior FPS (23,4±1,0), estando esse de acordo com as normas da ANVISA e FDA. Para os ensaios antioxidantes, os compostos apresentaram uma capacidade comparável aos padrões Trolox, ácido caféico, ácido ferrúlico e resveratrol para os métodos tradicionais de inibição do radical DPPH•, ABTS•+, FRAP e ao Piacetannal para o método CUPRAC (p < 0,05 para o teste de Tukey), entretanto, os compostos não se demonstraram ativos para o método de complexação de Fe (II). Além disso, os estudos in sílico ADMET demonstraram que os compostos possuem uma baixa permeabilidade cutânea (Kp), além de corroborarem com os estudos antioxidantes, demonstrando um maior caráter hidrofílico dos compostos avaliados. Além disso, os cálculos teóricos de docking molecular, demonstraram uma preferência dos compostos por interagirem com a enzima realizado interações hidrofóbicas. Por fim, esses resultados destacam o potencial bioativo dos compostos avaliados passíveis de serem explorados em estudos posteriores.

MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) à Instituição - FERNANDA ANDREIA ROSA - UEMG
Interno(a) - 2089941 - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Interno(a) - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Presidente - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Externo(a) à Instituição - LUZIA VALENTINA MODOLO - UFMG
Interno(a) - 2120103 - MARILIA OLIVEIRA FONSECA GOULART