Banca de DEFESA: ERICA ERLANNY DA SILVA RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ERICA ERLANNY DA SILVA RODRIGUES
DATA : 31/01/2024
HORA: 13:00
LOCAL: SALA DE PÓS-GRADUAÇÃO - PPGQB
TÍTULO:

PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE COMPOSTOS PEPTIDOMIMÉTICOS POTENCIALMENTE ATIVOS CONTRA O VÍRUS CHIKUNGUNYA

PALAVRAS-CHAVES:

 Proteases virais; doenças tropicais negligenciadas; antivirais; peptidomiméticos; CHIKV.

PÁGINAS: 190
RESUMO:

O vírus Chikungunya (CHIKV) é uma arbovirose do gênero Alphavirus transmitida por mosquitos dos gêneros Aedes sp. e Culex sp., responsável por causar a febre do Chikungunya (CHIKF) que conduz a grandes impactos econômicos e em saúde pública. Ao logo da história, verifica-se que as infecções por CHIKV estão principalmente associadas a países em desenvolvimento, sendo responsável por surtos endêmicos e recorrentes. Entretanto, nas últimas décadas, o CHIKV tem se espalhado globalmente. De modo geral, seu quadro de manifestações clínicas varia desde um estado febril autolimitado até poliartralgia debilitante, que tem sido responsável por significantes impactos na economia da região afeta, uma vez que, seus sintomas podem perdurar por meses ou anos. Assim, a falta de terapia antiviral específica para este vírus caracteriza uma demanda urgente e necessária. Neste cenário, os peptidomiméticos se destacam como uma classe química promissora no desenvolvimento de novos fármacos, uma vez que estes têm sido reportados como inibidores de proteases virais, atuando em concentrações submicromolares. Neste sentido, este trabalho buscou o desenvolvimento novos agentes antivirais contra CHIKV com alvo nos processos e/ou a estruturas virais envolvidas no ciclo de replicação. Assim, três séries de tri-peptídeos formado pelos aminoácidos glicina (Gly) e leucina (Leu) em 3 diferentes combinações em P1, P2 e P3 foram e desenvolvidas através da síntese em fase sólida utilizando a resina Rink amide. Ao total, foram obtidos 18 tri-peptídeos, dos quais, 6 mostraram efeito contra o CHIKV ( CE50 2,2-38 μM) com CC50 >200 μM. Em destaque, os ensaios in vitro resultaram na descoberta dos peptidomiméticos PEP15 e PEP16 inéditos na literatura com efeitos antivirais mais promissores deste trabalho. Ainda, a citometria de  fluxo evidenciou uma redução do efeito citopático em células Vero infectadas por CHIKV. Muito embora, as analises in sílico sugerissem que estes peptídeos interagiam com resíduos catalíticos da protease nsp2, os ensaios biológicos sob a protease nsp2 demoraram uma fraca inibição (CI50> 1mM). O ensaio do tempo de inibição foi realizado para determinar em qual etapa do ciclo viral os tri-peptídeos atuam. Dessa forma, este trabalho relata informações importantes sobre o desenvolvimento de novos peptidomiméticos contra o vírus CHIKV, com valiosas informações sobre a relação estrutura atividade desta classe de substâncias.

MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) ao Programa - 2151027 - ALEXANDRE URBAN BORBELY - UFALInterno(a) - 2089941 - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Interno(a) - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Presidente - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Externo(a) ao Programa - 1653558 - LUCIANO APARECIDO MEIRELES GRILLO - nullInterno(a) - 1348288 - MARIO ROBERTO MENEGHETTI