Banca de QUALIFICAÇÃO: MARCOS VINICIUS DOS SANTOS SALES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARCOS VINICIUS DOS SANTOS SALES
DATA : 27/02/2023
HORA: 08:00
LOCAL: SALA DE PÓS-GRADUAÇÃO - PPGQB
TÍTULO:

EFEITOS DA EXPOSIÇÃO AO MERCÚRIO E DERIVADOS SOB A BIOENERGÉTICA MITOCONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO NA HIPERTENSÃO

PALAVRAS-CHAVES:

Hipertensão; Mitocondria; Timerosal; Estresse oxidativo;

PÁGINAS: 55
RESUMO:

A hipertensão é uma doença sistêmica que afeta grande parte da população mundial e seu desenvolvimento não tem um único fator que sirva de “causa”. Fatores ambientais como exposição a espécies de mercúrio podem ser um dos motivos que desencadeiam essa condição. Neste contexto, a mitocôndria tem função central no desenvolvimento da hipertensão devido ao estresse oxidativo que é gerado principalmente por tal organela e isso pode ser potencializado na presença do mercúrio. O Timerosal (TM) é um derivado do mercúrio presente em vacinas e formulações dermatológicas como conservante, que em meio aquoso libera o etilmercúrio. Assim, avaliamos o efeito do TM nos parâmetros bioenergéticos mitocondriais em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) em dois órgãos, fígado e cérebro. Os animais foram distribuídos em dois grupos; ambos foram tratados por 24 h com TM (0,5 mg kg-1) ou solução salina (controle) na água. A cadeia transportadora de elétrons (CTE) das mitocôndrias isoladas do fígado e do cérebro foram avaliadas usando um eletrodo de oxigênio. A integridade mitocondrial do fígado e cérebro foram analisadas por inchamento e potencial de membrana. O estresse oxidativo e nitrosativo mitocondrial foram analisados utilizando DCF (EROs inespecífico), Amplex-red (H2O2) e DAF-FM (• NO). Por fim, foram quantificados também marcadores de estresse oxidativo como atividade de enzimas antioxidantes (SOD e CAT), conteúdo de grupos sulfidrilas (SH), malondialdeído (MDA) e razão GSH/GSSG. O projeto foi aprovado pelo CEUA (23/2021). Os experimentos de respiração mitocondrial mostraram que usando o complexo I como substrato, o controle respiratório (CR) do grupo exposto ao TM para o fígado apresentou uma diminuição de 40%, e para o cérebro uma diminuição de 23%, quando comparados ao grupo controle, porém nos estados de repouso e desacoplado no grupo tratado para o fígado demonstraram desempenho superior em relação ao grupo controle (65 e 48%, respectivamente). Por outro lado, para o cérebro, esses resultados não demonstraram diferença significativa. Ao avaliar a integridade mitocondrial, potencial de membrana e inchamento, no fígado não encontramos diferenças entre os grupos. Na mesma linha, no fígado a geração de ROS e de • NO mitocondrial não apresentaram diferença estatística entre os grupos. A atividade da SOD no fígado demonstrou uma diminuição de 59% em sua atividade para o grupo tratado quando comparado com o grupo controle; por outro lado os demais marcadores não apresentaram diferença entre os grupos. No cérebro, não foram encontradas diferenças significativas na integridade mitocondrial (potencial de membrana e inchamento) entre os grupos, bem como também entre a geração mitocondrial de EROs e de • NO. Por outro lado, ainda no cérebro, a atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT apresentaram um aumento de 100% e 83% para o grupo tratado, respectivamente, entretanto outros marcadores de estresse como SH e MDA apresentaram uma diminuição de 46% e 41%, respectivamente, quando comparamos os tratados com os controle. Nossos achados sugerem que a exposição aguda ao Timerosal contribui negativamente para os danos no estado redox e funcionalidade da mitocôndria sendo responsável pelo desacoplamento da CTE.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2022362 - ANA CATARINA REZENDE LEITE
Interno(a) - 1997465 - DANIELA SANTOS ANUNCIACAO
Interno(a) - 1613338 - JOSUE CARINHANHA CALDAS SANTOS
Externo(a) ao Programa - 2033893 - MARCELO DUZZIONI