Banca de QUALIFICAÇÃO: CAMILA DA SILVA NUNES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAMILA DA SILVA NUNES
DATA : 12/05/2023
HORA: 09:30
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Avaliação da interação de hidrazonas de aminoguanidinas e derivados com DNA mutado e normal: aplicação no tratamento da leshimaniose

PALAVRAS-CHAVES:

Interação, DNA, hidrazonas de aminoguanidinas, técnicas espectroscópicas, docking molecular

PÁGINAS: 54
RESUMO:

A leishmaniose é uma doença negligenciada, causada por parasitas e atinge principalmente a população de baixa renda, sendo algumas das principais causas de mortalidade em todo o mundo. Atualmente, não existe vacina contra essa doença e os medicamentos à base de antimoniais pentavalentes são, no Brasil, utilizados como primeira escolha na terapêutica da leishmaniose. As hidrazonas de aminoguanidina (AGH's) constituem uma classe de compostos que se abre para uma grande variedade de estruturas e design de novos compostos estruturalmente relacionados com atividade antileishmanial. Estudos sobre interações de compostos com DNA são realizados também para investigar sua atividade leishmanicida, mostrando resultados promissores com essa macromolécula como alvo principal. Dentro desse contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar a interação in vitro entre o ct-DNA e oito compostos derivados das AGH's, empregando técnicas espectroscópicas, além de estudos de docking, dinâmica molecular e propriedades ADMET. Nos estudos empregando fluorescência molecular foi observado que os compostos analisados apresentaram emissão em 450 nm quando excitados em 317 nm. Dessa forma, devido a variação na fluorescência intrínseca do composto, foi possível calcular a constante de Stern- Volmer (Ksv) e a constante de ligação (Kb) que foram da ordem de 105 L mol-1 . Além disso, verificou-se que o mecanismo preferencial de extinção da fluorescência dos compostos pelo ctDNA é o quenchig estático. Por meio de estudos de competição com sondas fluorescentes (acridina orange, brometo de etídio, DAPI, hoechst) foi possível observar ainda que esses compostos interagem com DNA preferencialmente via groove. No que se refere aos resultados do docking molecular, os compostos apresentaram uma afinidade de ligação na faixa de -6.6 kcal mol -1 , confirmando as interações via groove com formação de ligações de hidrogênio com os resíduos DC15 e DG16 do DNA. Além disso, foram avaliadas as propriedades ADMET desses compostos, que obedeceram às regras de Lipinski, Veber e Egan. Nesse sentido, foi observado que os compostos analisados apresentaram resultados promissores quanto a interação com o DNA.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 2089941 - DIMAS JOSE DA PAZ LIMA
Presidente - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Interno(a) - 2343745 - JULIO COSME SANTOS DA SILVA
Externo(a) ao Programa - 1461121 - SILVIA HELENA CARDOSO
Interno(a) - 1366289 - THIAGO MENDONCA DE AQUINO