Planejamento Racional de Novas Cumarinas como Potenciais Inibidores de Cisteíno Proteases do Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei
Doença de Chagas; Tripanossomíase humana Africana; Cruzaína; Rodesaína; Projeto Racional de Medicamentos
A doença de Chagas e a Tripanossomíase Humana Africana são causadas por Trypanosoma cruzi e T. brucei, respectivamente. Cruzaína (CRZ) do T. cruzi e catepsina tipo-L do T. brucei (TbrCATL) são cisteíno proteases consideradas alvos promissores para o desenvolvimento de novos compostos com atividade tripanocida, uma vez que desempenham funções vitais nestes parasitos. Derivados cumarínicos têm sido reportados como agentes tripanocidas promissores. Diante disso, o objetivo deste estudo é sintetizar compostos derivados de cumarinas racionalmente planejados visando tais cisteíno proteases dos protozoários T. cruzi e T. brucei. Para tanto, com o intuito de descobrir potenciais inibidores de tais alvos, foi aplicado o planejamento racional dos compostos baseado em estudos de docking molecular. Posteriormente, será realizada a avaliação biológica dos derivados e estudos in silico dos compostos mais promissores. Por fim, espera-se, ao final deste trabalho, produzir moléculas potencialmente ativas contra os parasitos T. cruzi e T. brucei, mediante inibição enzimática.