Síntese de cumarinas e estudo da sua atividade farmacológica
Síntese, Cumarinas; Aedes aegypti; Inseticidas Bioativos e Toxicidade
O Aedes aegypti é o principal vetor responsável pela transmissão de arbovírus como zika, chikungunya, dengue e
febre amarela. A ocorrência repetida de epidemias ocasionadas por arboviroses recentes reforça o apelo à ação contra essas doenças virais e a necessidade de ferramentas de controle de vetores. Em relação ao controle deste vetor, atualmente se dá pelo uso de inseticidas, contudo estudos revelam que são tóxicos, carcinogênicos e as larvas já apresentam resistência. Deste modo, o desenvolvimento de novos compostos bioativos mostra-se como alternativa sustentável e de baixa toxicidade para o desenvolvimento de larvicidas. O uso de cumarinas como larvicidas apresenta potencial como alternativa aos métodos convencionais de controle de mosquitos. Esses compostos atuam inibindo as enzimas AChE e GSTs, interferindo no metabolismo do mosquito e causando sua morte, mas ainda são necessários estudos adicionais para avaliar sua eficácia e segurança em diferentes condições de campo. O estudo in silico foi realizado utilizando enzimas homólogas a Acetilcolinesterase (AchE) e Glutationa S-transferase (GST). Os compostos 1a (R1=R2=H, R3=COOEt) e 1d (R1=R2=OH, R3=COOEt) apresentaram os melhores valores de pontuação de score para as enzimas AChE e GST, respectivamente. A metodologia para a síntese dos derivados cumarínicos está sendo realizada via reação de Knoevenagel, os compostos da série R3=COOET foram isolados e caracterizados por RMN 1H, 13C e FTIR, os derivados da série R3=COMe e R3=CN seguem em processo de síntese e purificação. Os bioensaios serão realizados sob uma abordagem qualitativa e quantitativa empregando-se larvas do quarto instar.