Banca de DEFESA: LEANDRO ROCHA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LEANDRO ROCHA SILVA
DATA : 24/02/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Webconferência
TÍTULO:

Síntese e Avaliação Antiviral de Potenciais Inibidores Baseados em Fragmentos (FBDD) Contra os Vírus Dengue e Zika


PALAVRAS-CHAVES:

Flavivírus. Inibidores. Dengue. Zika. FBDD.


PÁGINAS: 160
RESUMO:

Bilhões de pessoas em todo o mundo são infectadas por patógenos causadores de doenças debilitantes
anualmente. Os maiores responsáveis por tais doenças são os vírus, dentre os quais merecem destaque aqueles
pertencentes ao gênero Flavivirus. Estes pertencem à família Flaviviridae, composta por mais de 70 vírus,
incluindo Dengue (DENV) e Zika (ZIKV), cujo são responsáveis pela maioria de infecções em humanos.
Estima-se que mais de 300 milhões de pessoas são infectadas com DENV e outras milhares com ZIKV a cada
ano. Apesar do número alarmante dos casos de DENV e ZIKV, bem como suas graves consequências em
pacientes, tais como choque hemorrágico e microcefalia em neonatos, respectivamente; não há uma
farmacoterapia eficaz aprovada para combater ambas ameaças. Entretanto, existe vacina disponível contra
DENV, chamada Dengvaxia®, a qual não fornece proteção efetiva contra todos os 5 sorotipos do vírus. DENV
e ZIKV compartilham significante semelhança genômica entre si, sendo possível o planejamento de inibidores
duais contra ambos. Considerando a proteína estrutural de envelope (E), fundamental para mediar a
entrada/fusão do vírus na célula hospedeira; e o complexo de proteínas não estruturais NS2B-NS3,
indispensável para o processamento da poliproteína viral durante o ciclo de replicação, bem como supressão
da resposta imune do hospedeiro, novos agentes antivirais podem ser planejados visando tais macromoléculas.
Almejando descobrir potenciais inibidores de tais alvos, buscou-se elaborar um protocolo de FBDD via
docking molecular para triar os melhores fragmentos moleculares a partir de uma quimioteca in-house. Assim,
254 fragmentos foram desenhados e otimizados (AM1), seguido da realização do docking molecular (Gold®)
e (AutoDock Vina®) frente às proteínas supracitadas. A partir do FBDD e adotando os valores de 30 (FitScore)
e -3,0 kcal/mol (energia de afinidade), como critério de corte, 24 fragmentos promissores foram selecionados,
compondo um conjunto de aldeídos e aminas. Então, o aldeído mais promissor, indol-3-carboxaldeído, foi
selecionado para a síntese de cianoacrilamidas e acrilatos, rendendo um conjunto de 165 novas moléculas, as
quais foram novamente filtradas por docking. Esta etapa permitiu ranquear as melhores moléculas, as quais
apresentaram os maiores valores de energia de afinidade pelos alvos. Posteriormente, vários análogos foram
sintetizados dos quais apenas o LRS 25 apresentou perfil citotóxico. Os compostos LRS01 e LRS02 inibiram
27 e 26% do DENV em ensaio enzimático, respectivamente; LRS05 e LRS08 ambos tiveram uma
porcentagem de inibição do ZIKV de 25%. O composto LRS04 foi capaz de inibir ZIKV e DENV em 26 e
25%, respectivamente. Portanto, novas modificações no LRS04 foram realizadas a fim de potencializar a
atividade contra os dois flavivírus.


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - SAMUEL SILVA DA ROCHA PITA - UFBA
Presidente - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Interno - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Externa ao Programa - 1461121 - SILVIA HELENA CARDOSO
Notícia cadastrada em: 26/01/2022 11:43
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