SÍNTESE, AVALIAÇÃO BIOLÓGICA E ESTUDO IN SILICO DE ADUTOS DE MORITA-BAYLIS-HILLMAN FRENTE
AO AEDES AEGYPTI
Morita-Baylis-Hillman; in sílico; Larvicida; Aedes aegypti.
Atualmente, patógenos que vêm adaptando-se às mudanças impostas pela natureza continuam a
acarretar vastos danos socioeconômicos e, principalmente, à saúde humana. A exemplo, cita-se
as Doenças Tropicais Negligenciadas causas por vírus, tais como a Dengue, Zika e Chikungunya.
Tais arbovírus, por sua vez, emergem de ciclos zoonóticos, transmitidos, em sua maioria, pelo
artrópode Aedes aegypti, em que para a Zika e Chikungunya ainda não há vacina disponível.
Embora haja vacina para alguns sorotipos da Dengue, a alta expansão do vetor tem ocasionado
níveis crescentes desta doença em ciclos epidêmicos a cada 3 a 5 anos. À vista disso, este
trabalho propôs-se a contribuir para o planejamento e desenvolvimento de moléculas com
potencial ação biológica frente ao vetor Aedes aegypti por meio da metodologia reacional de
Morita-Baylis-Hillman (MBH) e realização de estudos in silico para compreensão do possível
modo de ação de tais compostos. Desta maneira, resultados da síntese foram apresentam
rendimentos satisfatórios, sem do os compostos, posteriormente, submetidos a avaliação
larvicida, em conjunto com alguns compostos MBH disponibilizados por meio de parceria com
grupo de pesquisa externo. Dentre estes, 3 apresentaram atividade promissora, destacando-se
metil 2-([1,1'-bifenil]-4-il(hidroxi)metil)acrilato (3k). Ademais, estudos de docking molecular foram
conduzidos com a enzima AaAChE, principal alvo biológico no controle do veto, e outros
possíveis alvos biológicos, o que sugere uma possível múltipla ação. Contudo, análises
morfológicas sugerem provável dano em órgãos na região do tórax responsáveis pela síntese da
membrana peritrófica, componente essencial do sistema de defesa do inseto. Desta forma,
observou-se resposta degenerativa no tecido epitelial na região abdômen da larva. Em suma,
evidencia-se que os adutos de MBH apresentam-se como uma promissora classe de compostos
no controle populacional do Aedes aegypti