Banca de QUALIFICAÇÃO: ERICA ERLANNY DA SILVA RODRIGUES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ERICA ERLANNY DA SILVA RODRIGUES
DATA : 30/09/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

 

Modelagem molecular, síntese e avaliação antiviral de peptidomiméticos potencialmente ativos frente ao
vírus Chikungunya.

PALAVRAS-CHAVES:

 

Proteases virais, doenças tropicais negligenciadas, antivirais, peptidomiméticos, CHIKV.

PÁGINAS: 150
RESUMO:

 

O Chikungunya vírus (CHIKV) é uma arbovirose do gênero Alphavirus transmitida por mosquitos dos gêneros Aedes sp. e Culex sp., responsável por causar a febre do Chikungunya (CHIKF) que conduz a grandes impactos econômicos e em saúde pública. Ao logo da história, verifica-se que as infecções por CHIKV estão principalmente associadas a países em desenvolvimento, sendo responsável por surtos endêmicos e recorrentes. Entretanto, nas últimas décadas, o CHIKV tem se espalhado globalmente. De modo geral, seu quadro de manifestações clínicas varia desde um estado febril autolimitado até poliartralgia debilitante, que tem sido responsável por significantes impactos na economia da região afeta, uma vez que, seus sintomas podem perdurar por meses ou anos. Tais sintomas tornam se ainda mais severos em pacientes com outras doenças/comorbidades preexistentes, podendo levar à morte. Apesar dos avanços na busca de novos agentes antivirais específicos contra CHIKV, incluindo estratégias imunológicas como vacinas, os tratamentos atuais são inespecíficos e focados no alívio dos sintomas. Diferentes abordagens têm sido utilizadas nos processos de descoberta e desenvolvimento de compostos anti-CHIKV, tais como reposicionamento de fármacos, anticorpos monoclonais, silenciamento de genes e inibidores que visam diferentes estruturas do ciclo viral. Neste cenário, os peptidomiméticos se destacam como uma classe química promissora no desenvolvimento de novos fármacos, uma vez que estes têm sido reportados como inibidores de proteases virais, atuando em concentrações submicromolares. Diante do exposto, este trabalho busca de desenvolver novos agentes antivirais contra CHIKV, atuando através da inibição de proteínas virais essenciais durante o ciclo de replicação. Para isto, os peptidomiméticos foram planejados utilizando-se estratégias in silico e, posteriormente, apenas os candidatos mais promissores foram então sintetizados em fase sólida fazendo uso da estratégia F-moc tradicional com resina Rink-Amide®. Todos os peptidomiméticos obtidos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas e espectrométricas e, em seguida, avaliados biologicamente. O efeito citotóxico e antiviral sob o virus CHIKV foi investigado in vitro em células susceptíveis à infecção. Até o presente momento, novos tri-peptídeos contendo Gly e Leu foram desenvolvidos. Em especial, o composto PEP12 (%inibição de ~45% a 10 µM) representa o composto mais promissor obtido nas investigações iniciais. Por fim, os resultados obtidos até o presente momento permitiram uma ampliação sobre o conhecimento de scaffolds contra o CHIKV e possibilitaram o planejamento de novas modificações racionais nos potenciais inibidores.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ARTHUR EUGEN KÜMMERLE
Interno - 3182336 - EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
Externo ao Programa - 1612086 - ENIO JOSE BASSI
Interna - 1820117 - ISIS MARTINS FIGUEIREDO
Presidente - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Externa ao Programa - 1358530 - MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
Interno - 1348288 - MARIO ROBERTO MENEGHETTI