Banca de QUALIFICAÇÃO: GERALDO JOSÉ DA SILVA NETO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GERALDO JOSÉ DA SILVA NETO
DATA : 12/12/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Síntese, caracterização e o potencial biológico de híbridos de derivados 4-aminoquinolínicos e anti-inflamatórios não esteroidais 

PALAVRAS-CHAVES:

 aminoquinolina; anti-inflamatórios não esteroidais; moléculas híbridas; inflamação

PÁGINAS: 113
RESUMO:

Em doenças inflamatórias crônicas, como a artrite reumatoide, o processo inflamatório é induzido por um estímulo nocivo que não consegue ser reparado fisiologicamente. O tratamento mais comum consiste no uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e glicocorticoids, como também o uso de fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMDs), como a cloroquina (um derivado 4-aminoquinolínico). Para a obtenção de uma melhor eficácia no tratamento, a cloroquina e AINEs são geralmente associadas. A hibridização molecular é uma estratégia no desenvolvimento de fármacos baseado no ligante (ligand-based drug design – LBDD) que pode resultar em compostos com diferentes grupos farmacofóricos e mecanismo de ação sinérgico. Assim, o objetivo deste trabalho foi sintetizar moléculas híbridas de derivados 4-aminoquinolínicos com ibuprofeno, naproxeno e cetoprofeno (AINEs), podendo apresentar potencial ação anti-inflamatória, seguido da sua caracterização estrutural e avalição biológica. Os híbridos sintetizados são compostos novos que apresentam uma fácil rota de síntese através da metodologia por one-pot: ICEQ, NCEQ, KCEQ, IDAPQ, NDAPQ, KDAPQ. Eles foram bem caracterizados por 1H e 13C RMN, FTIR e espectrometria de massas, validando a estrutura planejada. A primeira sintetizada, ICEQ, foi escolhida para avaliar de forma preliminar o perfil anti-inflamatório. Em sua avaliação biológica, o teste de MTT mostrou que a ICEQ apresenta efeito citotóxico significativo apenas em concentrações ≥ 10 µM. Em seguida, a secreção da citocina pró-inflamatória IL-1β foi avaliada em macrófagos junto ao tratamento com ICEQ. O híbrido foi capaz de reduzir estatisticamente a citocina pró-inflamatória sem interferir na viabilidade celular em todas as concentrações testadas (0,3; 1,0; e 3,0 µM). A partir disso, pode ser inferido que o híbrido apresenta um perfil anti-inflamatório. Contudo, testes futuros são necessários para avaliar o real potencial anti-inflamatório de todos os híbridos sintetizados.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) ao Programa - 1640070 - ELIANE APARECIDA CAMPESATTO
Interno(a) - 1369387 - JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
Presidente - 1348288 - MARIO ROBERTO MENEGHETTI
Externo(a) à Instituição - MAX DENISSON MAURICIO VIANA