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Dissertações |
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MARIA EDUARDA TENORIO OLIVEIRA
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Análise multi-ômica da microbiota intestinal de ratos com epilepsia do lobo temporal induzida por lítio-pilocarpina
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Orientador : DANIEL LEITE GOES GITAI
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MEMBROS DA BANCA :
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DANIEL LEITE GOES GITAI
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JEAN PHELLIPE MARQUES DO NASCIMENTO
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TIAGO GOMES DE ANDRADE
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Data: 25/01/2022
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O trato gastrointestinal (TGI) humano é colonizado por trilhões de micro-organismos que se comunicam com o sistema nervoso central a partir da transmissão bidirecional de sinais através do eixo microbiota-intestino-cérebro. Os produtos secretados pela microbiota intestinal estimulam o sistema nervoso central, e, por conseguinte, estão associados a diferentes doenças neurológicas, incluindo a epilepsia. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar alterações na composição da microbiota intestinal e do seu metaboloma em ratos submetidos à epilepsia do lobo temporal, a partir de uma abordagem multi-ômica. Para isto, 6 ratos machos Wistar foram submetidos ao Status Epilepticus (SE) induzido por lítio-pilocarpina e monitorados durante 60 dias. Cada animal teve o material fecal coletado antes da indução do SE (grupo pré-ELT) e após a emergência das crises espontâneas (grupo pós-ELT). Ratos Naïve (n = 6) foram utilizados como controle para os mesmos pontos de coletas (Naïve t1 e Naïve t2). O sequenciamento do gene 16S rRNA acoplado à análise de bioinformática revelou uma mudança taxonômica e composicional, em ratos epilépticos. No grupo pós-ELT, a riqueza das espécies (índice Chao1) foi significativamente menor, e a análise da diversidade beta revelou aglomerações separadas das de pré-ELT. A análise da abundância taxonômica revelou um aumento significativo do filo Desulfobacterota e uma diminuição de Patescibacteria. A análise DESEq2 e LEfSe resultou em 18 gêneros significativamente enriquecidos entre os grupos pós-ELT e pré-ELT. A análise de ressonância magnética nuclear identificou 9 classes de metabolitos nos grupos pré e pós_ELT. Das 9 classes identificadas, 6 se relacionaram positivamente com o estado epiléptico: ácido acético, ácido propiônico, ácido glutâmico, ácido butírico, alanina e glicina. A análise de correlação microbiota-metaboloma mostrou que os gêneros diferentemente abundantes em ratos pós-ELT estão associados aos metabólitos alterados, especialmente os pró-inflamatórios Desulfovibrio e Marvybiatria, que foram enriquecidos em animais epilépticos e positivamente correlacionados com neurotransmissores excitatórios. Por conseguinte, os nossos dados sugerem que a disbiose bacteriana associada à epilepsia contribui para um estado convulsivo, aumentando a inflamação crônica, o desequilíbrio excitatório-inibitório, e/ou uma perturbação metabólica.
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Evidence supports that the gut microbiota and bacteria-dependent metabolites influence the maintenance of epileptic brain activity. However, the alterations in the gut microbiota between epileptic versus healthy individuals are poorly understood. We used a multi-omic approach to evaluate the changes in the composition of gut bacteriome as well in the fecal metabolomic profile in rats before and after being submitted to Status Epilepticus (SE)-induced Temporal Lobe Epilepsy (TLE). The 16S ribosomal RNA (rRNA) sequencing of fecal samples coupled to bioinformatic analysis revealed taxonomic, compositional, and functional shifts in epileptic rats. The species richness (Chao1 index) was significantly lower in the post-TLE group, and the ß-diversity analysis revealed clustering separated from the pre-TLE group. The taxonomic abundance analysis showed a significant increase of Desulfobacterota phylum and a decrease of Patescibacteria. The DESEq2 and LEfSe analysis resulted in 18 genera significantly enriched between pos-TLE and pre-TLE groups at the genus level. We observed that epileptic rats present a peculiar metabolic phenotype, including a lower concentration of D-glucose and L-lactic and a higher concentration of L-glutamic acid and glycine. The microbiota-host metabolic correlation analysis showed that the genera differentially abundant in pos-TLE rats are associated with the altered metabolites, especially the proinflammatory Desulfovibrio and Marvybiatria, which were enriched in epileptic animals and positively correlated with these excitatory neurotransmitters and carbohydrate metabolites. Therefore, our data support the notion that post-SE dysbacteriosis contributes to the development of epilepsy by enhancing chronic inflammation, an excitatory-inhibitory imbalance, and/or a metabolic disturbance.
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RAYANE MARTINS BOTELHO
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ANÁLISE SÉRICA DE CITOCINAS E ANAFILOTOXINAS EM PACIENTES COM COVID-19
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Orientador : ALEXANDRE URBAN BORBELY
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MEMBROS DA BANCA :
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ALEXANDRE URBAN BORBELY
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KAREN STEPONAVICIUS CRUZ BORBELY
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ROBINSON SABINO DA SILVA
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Data: 15/02/2022
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Introdução: A infecção por síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) se espalhou rapidamente, resultando na pandemia da doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A patogênese da COVID-19 está associada a uma resposta imune inadequada ou exagerada que pode resultar em níveis significativamente elevados de citocinas, aumento do surgimento de trombos, lesão pulmonar, miocardite aguda e falência de múltiplos órgãos. Embora vários dados tenham sido publicados, ainda existem lacunas de conhecimento e marcadores de prognóstico. Assim, nosso objetivo foi avaliar o perfil de citocinas e anafilotoxinas em pacientes com COVID-19 em Alagoas, Brasil, para encontrar marcadores de prognósticos. Metodologia: Estudo observacional transversal, com 76 participantes, sendo 56 com COVID-19 com diagnóstico confirmado por qRT-PCR e 20 doadores sem COVID-19. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética humana (30732120.1.0000.5013). Os participantes do grupo controle eram idade, sexo e comorbidades semelhantes ao grupo COVID-19. As amostras de sangue foram obtidas assim que os pacientes chegaram ao HUPAA / UFAL e seu plasma foi quantificado para citocinas (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-α2, IFN-β, IFN-λ1, IFN-λ2 / 3, IFN-γ, TNF-α, IP-10, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-6 e IL-17A) e anafilotoxinas (C3a, C4a e C5a) por ensaios baseados em esferas de citometria de fluxo. Resultados: Os pacientes com COVID-19 apresentaram níveis reduzidos de GM-CSF e níveis aumentados de C3a e C4a, que também foram encontrados como marcadores de gravidade. Também encontramos níveis aumentados de IL-10 e IL-12p70 em pacientes que foram ao óbito com COVID-19 em comparação com aqueles que receberam alta hospitalar. Idosos com COVID-19 tiveram aumento de IFN-λ1, C3a e C4a em comparação com controles idosos. A comparação do sexo dos pacientes com COVID-19 mostrou que as mulheres tinham níveis aumentados de IFN-α2, IFN-λ2 / 3, IFN-γ e GM-CSF. Em comparação ao controle do mesmo sexo, as mulheres COVID-19 tiveram aumento de IFN-γ, C3a e C4a, enquanto os homens tiveram redução de IL-1β, IL-12p70 e GM-CSF, e aumento de C3a e C4a. Por fim, a curva ROC das medidas C3a + C4a teve alta especificidade (100%) e sensibilidade (85%). Conclusão: Idade, sexo e comorbidades alteram citocinas específicas que podem ser marcadores para elas, enquanto o aumento de IL-10 e IL-12p70 pode indicar mau prognóstico da COVID-19. C3a e C4a estavam notavelmente aumentados em pacientes com COVID-19 e poderiam ser marcadores da gravidade da doença, indicando com alta precisão os pacientes que necessitariam de internação na UTI.
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Introduction: The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection fastly spread, resulting in the pandemic coronavirus disease 2019 (COVID-19). The pathogenesis of COVID-19 is associated with an inadequate or exaggerated immune response that can result in significantly elevated levels of cytokines, increased thrombosis, lung injury, acute myocarditis and multiple organs failure. Although several data have been published, knowledge gaps still exist and prognostic markers are needed. As such, our aim was to evaluate the cytokines and anaphylotoxins profile in patients with COVID-19 in Alagoas, Brazil to find prognostic markers. Methodology: A cross-sectional observational study, with 76 participants, of which 56 had COVID-19 with diagnosis confirmed by qRT-PCR, while 20 were donors without COVID-19. The study was approved by the human ethical committee (30732120.1.0000.5013). Control participants were age, sex and comorbidities-matched to the COVID-19 group. Blood samples were obtained as soon as patients arrived in the HUPAA/UFAL and their plasma were quantified for cytokines (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-α2, IFN-β, IFN-λ1, IFN-λ2/3, IFN-γ, TNF-α, IP-10, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-6 and IL-17A) and anaphylotoxins (C3a, C4a and C5a) by flow cytometry bead-based assays. Results: COVID-19 patients had reduced levels of GM-CSF, and increased levels of C3a and C4a, which were also found as markers of severity. We also found increased levels of IL-10 and IL-12p70 in COVID-19 diceased patients in comparison to those hospital discharged. Elderly with COVID-19 had increased IFN-λ1, C3a and C4a in comparison to elderly controls. Sex comparison of COVID-19 patients showed that women had increased levels of IFN-α2, IFN-λ2/3, IFN-γ and GM-CSF. In comparison to control of the same sex, COVID-19 women had increased IFN-γ, C3a and C4a, while men had reduced IL-1β, IL-12p70 and GM-CSF, and increased C3a and C4a. Lastly, the ROC curve of C3a+C4a measures had high specificity (100%) and sensitivity (85%). Conclusion: Age, sex and comorbidities change specific cytokines that could be markers for them, while IL-10 and IL-12p70 increase could indicate a bad prognosis. C3a and C4a were remarkably increased in COVID-19 patients and could be markers of COVID-19 severity, indicating with high accuracy patients that would require ICU admission.
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JAQUELINE CORREIA SANTOS
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Infecção Placentária pelo Zika Vírus: investigação da ação de produtos naturais com atividade antiviral
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Orientador : ALEXANDRE URBAN BORBELY
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MEMBROS DA BANCA :
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ANDREA MOLLICA DO AMARANTE PAFFARO
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ALEXANDRE URBAN BORBELY
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JADRIANE DE ALMEIDA XAVIER
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Data: 30/03/2022
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Introdução: O vírus do zika (ZIKV) é um arbovírus emergente, que se espalhou rapidamente nos últimos anos e causou grandes surtos. É originário da África e se espalhou para a Ásia, Oceania e Américas, tendo como principal transmissor o mosquito do gênero Aedes. Em 2015, diante de um surto no Brasil, chamou a atenção das autoridades de saúde, onde se começou a fazer a associação da infecção do vírus com complicações neurológicas fetais, sendo apoiado por estudos realizados durante os surtos de ZIKV no Brasil e na Polinésia Francesa. Apesar da atividade do ZIKV ter diminuído significativamente nos últimos anos, o potencial para a introdução do ZIKV e a transmissão em novas áreas é alta e imprevisível. Assim, o desenvolvimento de vacinas e medicamentos contra o ZIKV continua sendo uma prioridade de pesquisa, sendo os produtos naturais importantes fontes na descoberta de compostos com atividade antiviral. Objetivo: Caracterizar o efeito antiviral dos extratos etanolícos obtidos das espécies Passiflora edulis, Schinus terebinthifolius Raddi, Moringa oleífera e Cocos lucífera, sobre a resposta de células da placenta exposta ao ZIKV. Métodos: Células HTR-8/SVneo derivadas do primeiro trimestre de gestação e explantes placentários a termo foram expostas aos extratos e avaliado a viabilidade celular. Os extratos que se mostraram viáveis foram expostos a infecção pelas cepas do ZIKV nas células trofoblasticas e analisado o potencial antiviral por qRT-PCR e citometria de fluxo. Diante da infecção e os tratamentos dos extratos foram analisados o ciclo celular e produção de citocinas. Resultados: Nenhum dos extratos testados diminuiu a viabilidade dos explantes placentários, em contrapartida apenas os extratos de semente da Passiflora edulis, da fruta da Schinus terebinthifolius Raddi e casca da Schinus terebinthifolius Raddi não diminuíram a viabilidade das células HTR-8SV/neo, por isso sendo os únicos utilizados nas etapas subsequentes. Na análise de atividade antiviral, todos os
extratos testados foram efetivos para redução da carga viral tanto nas células HTR- 8SV/neo como nos explantes placentários, com resultados mais impactantes com o
extrato da semente Passiflora edulis. Na produção de citocinas, nenhum dos extratos interferiu na modulação dos interferons. Já a IL-8 foi reduzida pelo extrato da casca da Schinus terebinthifolius Raddi, enquanto a IL-10 foi aumentada diante do extrato da fruta da Schinus terebinthifolius Raddi. O TNF-α foi reduzido na presença dos tratamentos com Schinus terebinthifolius Raddi e Passiflora edulis. Conclusão: Os extratos testados são fontes promissoras de compostos com ação antiviral contra o ZIKV, em especial Schinus terebinthifolius Raddi e Passiflora edulis.
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Introduction: The Zika virus (ZIKV) is an emerging arbovirus, which has spread rapidly in recent years and has caused large outbreaks. It is originally from Africa and has spread to Asia, Oceania and the Americas, and its main transmitter is the genus Aedes mosquito. In 2015, in the face of an outbreak in Brazil, it drew the attention of health authorities, where the association of the virus infection with fetal neurological complications began, supported by studies carried out during the ZIKV outbreaks in Brazil and French Polynesia. Although ZIKV activity has declined significantly in recent years, the potential for ZIKV introduction and transmission in new areas is high and unpredictable. Thus, the development of vaccines and drugs against ZIKV remains a research priority, with natural products being important sources in the discovery of compounds with antiviral activity. Objective: To characterize the antiviral effect of ethanol extracts obtained from the species Passiflora edulis, Schinus terebinthifolius Raddi, Moringa oleífera and Cocos lucífera, on the response of placental cells exposed to ZIKV. Methods: HTR-8/SVneo cells derived from the first trimester of pregnancy and term placental explants were exposed to the extracts and cell viability was evaluated. The extracts that proved to be viable were exposed to infection by the ZIKV strains in the trophoblast cells and the antiviral potential was analyzed by qRT-PCR and flow cytometry. In view of the infection and the treatments of the extracts, the cell cycle and production of cytokines were analyzed. Results: None of the extracts tested decreased the viability of placental explants, on the other hand, only extracts of Passiflora edulis seed, Schinus terebinthifolius Raddi fruit and Schinus terebinthifolius Raddi bark did not decrease the viability of HTR-8SV/neo cells. All the extracts tested were effective in reducing the viral load both in HTR-8SV/neo cells and in placental explants, with more impressive results with the Passiflora edulis seed extract. In the production of cytokines, none of the extracts intervened in the modulation of interferons. Infection-induced IL-8 was reduced by the bark extract of Schinus terebinthifolius Raddi, while IL-10 was increased with the fruit extract of Schinus terebinthifolius Raddi. TNF-a was decreased in the presence of treatments with Schinus terebinthifolius Raddi and Passiflora edulis. Conclusion: All these results show that the tested extracts are promising sources of compounds with antiviral action against ZIKV, mainly from Schinus terebinthifolius Raddi and Passiflora edulis.
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DIOGO BRANDÃO
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POTENCIAL LEISHMANICIDA DE EXTRATOS DE BACTÉRIAS ISOLADAS DE LIQUENS DA ANTÁRTICA
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Orientador : MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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ALINE CAVALCANTI DE QUEIROZ
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MARIANA DA SILVA SANTOS
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Data: 26/05/2022
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As leishmanioses são enfermidades infecto parasitárias, negligenciadas e amplamente distribuídas geograficamente, acometendo milhões de indivíduos em todos os continentes do planeta. O elenco farmacológico disponível para o tratamento de infecções ocasionadas pela leishmanias é limitado e possui toxicidade elevada. Portanto, existe uma busca incessante por novas opções terapêuticas mais seguras e eficazes para o tratamento das leishmanioses. Este estudo teve por objetivo investigar a atividade de candidatos a protótipos de fármacos leishmanicidas a base de extratos bacterianos isolados de liquens Antárticos que constituam opções terapêuticas mais seguras ao tratamento da leishmaniose. As bactérias produtoras de pigmentos foram reativadas em meio Ágar Nutriente a 15ºC por 7 dias e os inocúlos foram padronizados e semeados em 50ml de caldo nutriente. Os metabólitos foram extraídos por centrifugação e separação do pellet o qual foi submetido a lise celular com metanol seguido de vórtex e centrifugação para obtenção dos pigmentos intracelulares. O ensaio colorimétrico de MTT foi usado para avaliar o efeito de citotoxicidade em macrófagos de linhagem J774.A1. Os extratos 8LB19, 5LB35, 23LB3, 7LB4, 10 AUVB14, 6AUVB13 não mostraram citotoxicidade aos macrófagos exceto o 5AUVB13 que apresentou citoxicidade à célula hospedeira com efeito máximo observado de 38,2 ± 3,7 %. Culturas de promastigotas de L. chagasi e L. amazonensis foram contadas diretamente em microscópio óptico para verificar a atividade leishmanicida. Os cálculos estatísticos foram obtidos no programa GraphPad Prism. Dos extratos metanólicos testados até o presente momento em L. chagasi, 5 AUVB 13 e 6 AUVB 13 exibiram uma potente atividade com efeito máximo de 97,93 ± 1,88%, 96,10 ± 0,01% e CI50 de 18,31 µg/ml (11,22 - 30,47) 22,05 µg/ml (13,51 - 30,59), 7 LB 4 e 23 LB 3 demonstraram atividade abaixo de 50%, com efeito máximo de 32,47 ± 5,19, 16,30 ± 1,88 respectivamente. 8 LB 19, 5 LB 35 e 10 AUVB 14 não foram ativos. Contra L. amazonensis, 8 LB 19, 5 LB 35 e 10 AUVB 14 não foram ativos; 23 LB 3 e 7 LB 4, contudo, exibiram atividade moderada com efeito máximo de 37,50 ± 1,80 e39,58 ± 4,54, respectivamente. 5 AUVB 13 e 6 AUVB 13 exibiram atividade superior a 50% com os respectivos efeitos máximo de 65,63 ± 1,80 e 60,42 ± 1,04 e CI50 de 52,72 (37,14 - 68,29) e 44,63 (33,61-55,65), com destaque para 5 AUVB 13 E 6 AUVB 13 que se mostraram ativas em ambas as espécies. Os ensaios farmacológicos para determinar a atividade leishmanicida ainda serão finalizados bem como a dosagem do óxido nítrico.
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Leishmaniasis is an infectious parasitic disease, neglected and widely distributed geographically, affecting millions of individuals on all continents of the planet. The pharmacological list available for the treatment of infections caused by leishmania is limited and has high toxicity. Therefore, there is a relentless search for new, safer and more effective therapeutic options for the treatment of leishmaniasis. This study aimed to investigate the activity of candidates for prototype leishmanicidal drugs based on bacterial extracts isolated from Antarctic lichens that constitute safer therapeutic options for the treatment of leishmaniasis. The pigment-producing bacteria were reactivated in Nutrient Agar medium at 15ºC for 7 days and the inocula were standardized and seeded in 50ml of nutrient broth. The metabolites were extracted by centrifugation and pellet separation, which was subjected to cell lysis with methanol followed by vortexing and centrifugation to obtain intracellular pigments. The MTT colorimetric assay was used to assess the cytotoxicity effect on J774.A1 lineage macrophages. The extracts 8LB19, 5LB35, 23LB3, 7LB4, 10 AUVB14, 6AUVB13 did not show cytotoxicity to macrophages, except for 5AUVB13 which presented cytotoxicity to the host cell with maximum observed effect of 38.2 ± 3.7%. Promastigote cultures of L. chagasi and L. amazonensis were counted directly under an optical microscope to verify the leishmanicidal activity. Statistical calculations were obtained using the GraphPad Prism program. Of the methanol extracts tested to date on L. chagasi, 5 AUVB 13 and 6 AUVB 13 exhibited potent activity with a maximum effect of 97.93 ± 1.88%, 96.10 ± 0.01% and IC50 of 18. 31 µg/ml (11.22 - 30.47) 22.05 µg/ml (13.51 - 30.59), 7 LB 4 and 23 LB 3 demonstrated activity below 50%, with a maximum effect of 32.47 ± 5.19, 16.30 ± 1.88 respectively. 8 LB 19, 5 LB 35 and 10 AUVB 14 were not active. Against L. amazonensis, 8 LB 19, 5 LB 35 and 10 AUVB 14 were not active; 23 LB 3 and 7 LB 4, however, exhibited moderate activity with a maximum effect of 37.50 ± 1.80 and 39.58 ± 4.54, respectively. 5 AUVB 13 and 6 AUVB 13 exhibited activity greater than 50% with the respective maximum effects of 65.63 ± 1.80 and 60.42 ± 1.04 and IC50 of 52.72 (37.14 - 68.29) and 44.63 (33.61-55.65), with emphasis on 5 AUVB 13 and 6 AUVB 13 that were active in both species. Pharmacological tests to determine the leishmanicidal activity are still to be completed, as well as the dosage of nitric oxide.
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ANA LUCIA MENDES DA SILVA
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EFEITOS DO UVAOL EM CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS NA CORIOAMNIONITE
INDUZIDA PELO ESTREPTOCOCO DO GRUPO B
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Orientador : ALEXANDRE URBAN BORBELY
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MEMBROS DA BANCA :
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ALEXANDRE URBAN BORBELY
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ELIANA MARA OLIVEIRA LIPPE
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SILVIA DAHER
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Data: 28/07/2022
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Introdução: O Estreptococos do grupo B (GBS) está associado com o
desenvolvimento de sérias complicações durante a gravidez, como sepse materna,
corioamnionite, prematuridade, sepse neonatal e alterações do
neurodesenvolvimento. A corioamnionite induzida por GBS leva a alterações nas
células trofoblásticas, com a produção de mediadores inflamatórios que podem
modificar a maneira como elas interagem dentro do microambiente placentário,
sobretudo com as células endoteliais, provocando a modificação da estrutura vascular
placentária em mulheres grávidas devido a produção anormal de mediadores
angiogênicos. Não existe nenhuma profilaxia para os efeitos deletérios causados pela
infecção por GBS. Sabendo que a alimentação materna influencia diretamente na
gestação, avaliamos se o uvaol, um triterpeno presente no azeite de oliva, poderia ser
utilizado de maneira preventiva, utilizando diferentes modelos in vitro. Objetivo:
Investigar se o uvaol previne alterações celulares provocadas pela incubação de GBS
in vitro. Metodologia: A linhagem celular HTR-8SV/neo e explantes de vilosidades
coriônicas receberam o pré-tratamento com uvaol e foram expostas a uma
concentração não letal de GBS inativado (106 CFU), confirmada por MTT e marcação
por anexina V e iodeto de propídeo. As células HTR-8SV/neo foram avaliadas quanto
a sua composição bioquímica por espectroscopia Raman; morfologia por meio da
marcação com faloidina-fluoresceína; produção de espécies reativas de oxigênio
mitocondriais; produção de citocinas por citometria de fluxo; fagocitose por coloração
de Giemsa; migração por ensaio de ferida in vitro; invasão endotelial por cocultura 3D
com células Ea.hy926; e produção de fatores angiogênicos por citometria de fluxo. Os
explantes placentários foram avaliados por MTT e sua produção de fatores
angiogênicos por citometria de fluxo. Resultados: Apesar de não alterar a viabilidade
das células HTR-8SV/neo, o GBS modificou o citoesqueleto e a composição
bioquímica. O GBS aumentou a produção de IL-1β (p < 0,05) e IFN-γ (p < 0,001) e o
estresse oxidativo, além de promover fagocitose. A migração e a invasão celular
apresentaram redução após incubação com GBS. A exposição ao GBS levou ao
aumento da produção de CXCL-8 (p < 0,01) e IL-6 (p < 0,05) no modelo de invasão
endotelial 3D, enquanto o uvaol evitou o referido aumento (ambos p < 0,05). Com
relação aos explantes placentários, o mesmo efeito foi observado. O tratamento com
Uvaol provou-se eficaz por prevenir grande parte das alterações causadas pela
incubação com o GBS, apresentando importante potencial profilático. Conclusões:
Mesmo em uma concentração não letal, a presença de GBS inativado causou
inflamação, redução da motilidade trofoblástica e aumento da procução de CXCL-8 e
IL-6, fatores que participam da desregulação vascular observada em várias doenças
e que, podem ser desencadeadas por infecção placentária por GBS. Devido seu efeito
protetor, é possível que o uvaol seja uma alternativa para prevenir os efeitos deletérios
provocados pelo GBS na interface materno-fetal.
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Mostrar Abstract
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serious complications during pregnancy, such as maternal sepsis, chorioamnionitis,
prematurity, neonatal sepsis and neurodevelopmental disorders. GBS-induced
chorioamnionitis leads to changes in trophoblastic cells, with the production of
inflammatory mediators that can modify the way they interact within the placental
microenvironment, especially with endothelial cells, causing the modification of the
placental vascular structure in pregnant women due to production abnormal
angiogenic mediators. There is no prophylaxis for the deleterious effects caused by
GBS infection. Knowing that maternal nutrition directly influences pregnancy, we
evaluated whether uvaol, a triterpene present in olive oil, could be used preventively,
using different in vitro models. Objective: To investigate whether uvaol prevents
cellular changes caused by GBS incubation in vitro. Methodology: The HTR-8SV/neo
cell line and chorionic villi explants were pre-treated with uvaol and exposed to a non
lethal concentration of inactivated GBS (106 CFU), confirmed by MTT and labeling by
annexin V and propidium iodide. HTR-8SV/neo cells were evaluated for their
biochemical composition by Raman spectroscopy; morphology using phalloidin
fluorescein labeling; production of mitochondrial reactive oxygen species; cytokine
production by flow cytometry; phagocytosis by Giemsa staining; migration by in vitro
wound assay; endothelial invasion by 3D coculture with Ea.hy926 cells; and production
of angiogenic factors by flow cytometry. Placental explants were evaluated by MTT
and their production of angiogenic factors by flow cytometry. Results: Despite not
altering the viability of HTR-8SV/neo cells, GBS modified the cytoskeleton and
biochemical composition. GBS increased the production of IL-1β (p<0.05) and IFN-γ
(p<0.001) and oxidative stress, in addition to promoting phagocytosis. Cell migration
and invasion were reduced after incubation with GBS. Exposure to GBS led to
increased production of CXCL-8 (p<0.01) and IL-6 (p<0.05) in the 3D endothelial
invasion model, while uvaol prevented this increase (both p<0.05). With respect to
placental explants, the same effect was observed. Treatment with Uvaol proved to be
effective in preventing most of the changes caused by incubation with GBS, with an
important prophylactic potential. Conclusions: Even at a non-lethal concentration, the
presence of inactivated GBS caused inflammation, reduced trophoblast motility and
increased production of CXCL-8 and IL-6, factors that participate in vascular
dysregulation observed in several diseases and that can be triggered by placental GBS
infection. Due to its protective effect, it is possible that Uvaol is an alternative to prevent
the harmful effects caused by GBS in the maternal-fetal interface.
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THAYANE KELLY DOS SANTOS CÂNDIDO
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FREQUÊNCIA DA SÍNDROME METABÓLICA E SEU IMPACTO SOBRE A QUALIDADE DE VIDA EM PACIENTES ATENDIDOS EM UM SERVIÇO DE REUMATOLOGIA DE ALAGOAS
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Orientador : LUIZA ANTAS RABELO
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MEMBROS DA BANCA :
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LUIZA ANTAS RABELO
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ALANE CABRAL MENEZES DE OLIVEIRA
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SANDRA MARY LIMA VASCONCELOS
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Data: 22/08/2022
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Mostrar Resumo
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Introdução: Pacientes com artrite reumatoide (AR) têm aterosclerose acelerada e elevado risco de morbimortalidade prematura por doença cardiovascular (DCV). A síndrome metabólica (SMet), conjunto de fatores associados a maior risco de DCV, tem frequência maior nesses pacientes, devido ao processo inflamatório da AR. Objetivo: estimar a frequência da SMet e seu impacto na qualidade de vida em amostra de pacientes com e sem AR atendidos em uma unidade de reumatologia de Alagoas. Métodos: Pacientes ambulatoriais com e sem AR foram avaliados com relação a dados demográficos, clínicos, laboratoriais, antropométricos e qualidade de vida. O critério utilizado para definir a AR foi o adotado pelo Colégio Americano de Reumatologia em colaboração com a Liga Europeia contra o Reumatismo (2010), e o critério utilizado para identificar a SMet foi o da versão Harmonizada de 2009. Resultados: selecionou-se 70 pacientes, dos quais 45 casos e 26 controles, sendo triados e subdivididos em 20 casos, 24 casos com SMet, 16 controles e 10 controles com SMet. A frequência da SMet na AR foi de 54% nos pacientes com AR e de 38,4% nos pacientes sem AR. Pacientes com AR apresentaram níveis mais elevados de HDL-c e pior qualidade de vida. Conclusão: Com base no conhecimento atual, é possível afirmar que a frequência da SMet foi maior nos pacientes com AR em relação aos pacientes sem AR e esse processo foi associado à atividade inflamatória da AR. Além do mais, foi observado maior comprometimento da qualidade de vida dos indivíduos com AR e SMet quando comparados com os indivíduos CT com e sem SMet.
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Mostrar Abstract
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Introduction: Patients with rheumatoid arthritis (RA) have accelerated atherosclerosis and an elevated risk of premature morbidity and mortality from cardiovascular disease (CVD). Metabolic syndrome (MetS), a cluster of factors associated with increased risk of CVD, has a higher frequency in these patients, due to the inflammatory process of RA. Objective: To estimate the frequency of MetS and its impact on quality of life in a sample of patients with and without RA treated at a rheumatology facility from Alagoas. Methods: Outpatients with and without RA were cross-sectionally evaluated with respect to demographic, clinical, laboratory, anthropometric and quality of life data. The criterion used to define RA was the one adopted by the American College of Rheumatology in collaboration with the European League Against Rheumatism in 2010, and the criterion used to identify MetS was the Harmonized version of 2009. Results: 70 patients were enrolled, being 45 cases and 26 controls, which after screening were subdivided into 20 cases, 24 cases with MetS, 16 controls and 10 controls with MetS. The frequency of MetS in RA was 54% and 38.4% in patients without RA. Patients with RA had higher levels of HDL-c and worse quality of life. Conclusion: Based on current knowledge, it is possible to state that the frequency of MetS was higher in patients with RA compared to those without RA, and this process was associated with the inflammatory activity of RA. Furthermore, a greater impairment on quality of life in individuals with RA and MetS was observed when compared with CT individuals with and without MetS.
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MONALY DE OLIVEIRA LIMA
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Tratamento da osteoartrite da articulação temporomandibular: revisão sistemática da literatura e avaliação dos efeitos da sinvastatina sobre osteoblastos humanos in vitro
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Orientador : EMILIANO DE OLIVEIRA BARRETO
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MEMBROS DA BANCA :
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EMILIANO DE OLIVEIRA BARRETO
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JAMYLLE NUNES DE SOUZA FERRO
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JANAINA ANDRADE LIMA SALMOS DE BRITO
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Data: 25/08/2022
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A osteoartrite da articulação temporomandibular (OA-ATM) é uma doença degenerativa de caráter focal, crônico e não-infeccioso, estando associada a remodelação do osso subcondral com desregulação funcional dos osteoblastos. Estudos sugerem que as estatinas são candidatas promissoras a novos medicamentos para a osteoartrite (OA) devido a seus efeitos na modulação da resposta inflamatória. Diante disso, o presente estudo objetivou realizar uma revisão sistemática da literatura científica visando responder quais seriam os fármacos disponíveis para o tratamento da OA. Além disso, buscou-se ainda utilizar uma abordagem experimental para avaliar os efeitos in vitro da sinvastatina sobre osteoblastos humanos. Para a revisão sistemática foi utilizada estratégias de busca nas bases de dados MEDLINE, Cochrane Central, Web of Science, BBO e EMBASE, sendo incluídos artigos até julho de 2022. Após análise dos resumos, e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, 6 estudos atenderam os critérios de elegibilidade estabelecidos. A avaliação metodológica foi realizada pela Escala de Jadad, a análise quanto ao risco de viés foi determinada pela tabela para risco de viés, e análise da evidência foi determinada pela ferramenta GRADE. A análise dos trabalhos revelou que o tratamento farmacológico causou uma diminuição da intensidade da dor em todos os estudos avaliados, com destaque para o nível de evidência alto de acordo com a ferramenta GRADE para o tratamento intra-articular com hialuronato de sódio associado a terapia com glucosamina oral. Na abordagem experimental do presente estudo, foi utilizado a linhagem de osteoblastos humanas MG-63 para avaliar in vitro os efeitos da sinvastatina. Nossos resultados demonstraram que as concentrações de 1-10 μM de sinvastatina não afetaram a viabilidade celular dos osteoblastos. Entretanto, ao ser avaliada a morfologia dos osteoblastos, observou-se que a sinvastatina alterou a morfologia das células à medida que o formato polarizado foi sendo substituído pelo aumento do número de células com perfil arredondado. Esta alteração na morfologia também foi observada quando as células foram estimuladas com LPS. Entretanto, ao avaliar a capacidade fagocítica destas células, o tratamento com sinvastatina não foi capaz de induzir/alterar a fagocitose de partículas de zimosan. Em outro conjunto experimental, a produção de óxido nítrico por osteoblastos estimulado por LPS foi inibido pelo tratamento com sinvastatina. Em conjunto, os resultados deste estudo demonstram que a literatura científica reunida na revisão sistemática apresenta alternativas terapêuticas que suportam a melhora da dor e dos ruídos da OA-ATM. Entretanto, estudos com variáveis e métodos padronizados detalhados se fazem necessários a fim de reduzir o risco de viés encontrado, podendo comprometer a conclusão de determinada opção terapêutica para a prática clínica. Além disso, enfatiza-se a importância da correlação de estudos clínicos com biomarcadores avaliados in vitro que possam contribuir com a análise de fármacos visando a prevenção e/ou estagnação da progressão da OA-ATM. Diante disso, demonstramos in vitro que a sinvastatina se mostrou como uma promissora candidata a fármaco modulador de algumas funções de osteoblastos, indicando potencial para uso clínico na OA-ATM.
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Mostrar Abstract
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Osteoarthritis of the temporomandibular joint (TMJ-OA) is a chronic, non-infectious, focal degenerative disease associated with the subchondral bone remodeling with functional dysregulation of osteoblasts. Studies suggest that statins are promising candidates for new drugs for osteoarthritis (OA) because of their effects on modulating the inflammatory response. Therefore, the present study aimed to carry out a systematic review of the scientific literature to answer which drugs would be available for the treatment of OA. Furthermore, we also sought to use an experimental approach to evaluate the in vitro effects of simvastatin on human osteoblasts. For the systematic review, search strategies were used in the MEDLINE, Cochrane Central, Web of Science, BBO, and EMBASE databases, including articles until July 2022. After analyzing the abstracts, and applying the inclusion and exclusion criteria, 6 studies met the established eligibility criteria. The methodological assessment was performed using the Jadad Scale, the analysis for risk of bias was determined by the table for risk of bias, and the analysis of evidence was determined by the GRADE tool. The analysis of the studies revealed that pharmacological treatment caused a decrease in pain intensity in all evaluated studies, with emphasis on the high level of evidence according to the GRADE tool for intra-articular treatment with sodium hyaluronate associated with therapy with oral glucosamine. In the experimental approach of the present study, the human osteoblast lineage MG-63 was used to evaluate in vitro the effects of simvastatin. Our results demonstrated that concentrations of 1-10 μM of simvastatin did not affect the cell viability of osteoblasts. However, when the morphology of osteoblasts was evaluated, it was observed that simvastatin altered the morphology of the cells as the polarized shape was replaced by an increase in the number of cells with a rounded profile. This change in morphology was also observed when cells were stimulated with LPS. However, when evaluating the phagocytic capacity of these cells, treatment with simvastatin was not able to induce/alter the phagocytosis of zymosan particles. In another experimental set, LPS-stimulated production of nitric oxide by osteoblasts was inhibited by treatment with simvastatin. Taken together, the results of this study demonstrate that the scientific literature gathered in the systematic review presents therapeutic alternatives that support the improvement of pain and noise in TMJ-OA. However, studies with detailed standardized variables and methods are necessary to reduce the risk of bias found, which may compromise the conclusion of a certain therapeutic option for clinical practice. In addition, the importance of correlation of clinical studies with biomarkers evaluated in vitro is emphasized that can contribute to the analysis of drugs aimed at preventing and/or stagnating the progression of TMJ-OA. Therefore, we demonstrated in vitro that simvastatin proved to be a promising candidate for a drug that modulates some osteoblast functions, indicating the potential for clinical use in TMJ-OA.
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SUSANA PAIVA OLIVEIRA
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ESTUDO DE ASSOCIAÇÃO ENTRE OS GENES IL-10, IL-6 E APOE E A HANSENÍASE EM UMA POPULAÇÃO DO AGRESTE DE ALAGOAS
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Orientador : CAROLINNE DE SALES MARQUES
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA CAROLINE MELO DOS SANTOS
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CAROLINNE DE SALES MARQUES
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JAMYLLE NUNES DE SOUZA FERRO
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Data: 29/08/2022
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A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pela bactéria Mycobcterium leprae e afeta principalmente a pele e os nervos periféricos. O Brasil é o segundo país no mundo em número de casos de hanseníase. No período de 2014 a 2019 foram notificados cerca de 164.000 novos casos da hanseníase no país. A região nordeste apresentou em 2015 taxa de incidência da doença (a cada 100.000 habitantes) de 21,53, enquanto Alagoas incidência de 10,57, consideradas taxas de muito alta e alta endemicidade, respectivamente. Apesar disso, ainda não existem estudos publicados investigando os possíveis fatores de risco relacionados à ocorrência da doença na região de Alagoas. Um dos fatores relacionados ao desenvolvimento da hanseníase é o componente genético do hospedeiro, especialmente SNPs em genes relacionados a citocinas da resposta imune na fisiopatologia da doença. Estudos já realizados mostraram associação dos polimorfismos nos genes das citocinas IL-10 e IL-6 e no gene APOE. O objetivo do presente estudo foi investigar associações de genes de citocinas com a hanseníase e verificar a correlação entre os polimorfismos associados e o perfil imuno-inflamatório dos indivíduos. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle incluindo pacientes com hanseníase e indivíduos saudáveis recrutados em Arapiraca-AL. Após isso foi realizada a extração de DNA do sangue periférico pelo método de salting-out (ou método de precipitação do DNA). A partir do DNA extraído foi realizada a genotipagem de SNPs nos referidos genes, utilizando ensaios de discriminação alélica por PCR em tempo real. As análises foram realizadas através do modelo de regressão logística, que permite também incluir possíveis co-variáveis que possam introduzir algum tipo de viés nas análises, gerando medidas de associação genética com a hanseníase. Todas as análises serão realizadas em ambiente R. Como resultado do recrutamento populacional em Alagoas, obtivemos 422 indivíduos, sendo 158 casos e 264 controles. Nos polimorfismos na população alagoana para o genótipo CT do SNP rs1800871 do gene IL10 observou-se que o genótipo CT foi mais frequente em pacientes (56%) do que no grupo de controles (48%), não demonstrando ser uma diferença significativa, e sendo assim, o polimorfismo não foi associado com a hanseníase nesse determinado modelo (OR= 1.50; p-valor= 0.2; IC= 0.95-2.36; OR: 1.50). O genótipo AG para o SNP rs2069845 do gene IL6 foi frequente em 45% dos casos e 47% dos controles. De acordo com o modelo codominante que avaliou as categorias individuais de genótipos e comparando a frequência em casos e controles, observou-se que não há diferença estatisticamente significativa entre essas frequências (OR= 0.73; IC= 0.45-1.17; p-valor= 0.11), não havendo associação com a hanseníase. Os resultados irão contribuir de forma significativa para o entendimento da influência genética na hanseníase, possibilitando enriquecer um painel de marcadores preditivos ao desenvolvimento da doença na população de Alagoas e do Brasil.
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Mostrar Abstract
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Leprosy is a chronic infectious disease caused by the bacteria Mycobcterium leprae and mainly affects the skin and peripheral nerves. Brazil is the second country in the world in number of cases of leprosy. From 2014 to 2019, around 164,000 new cases of leprosy were reported in the country. In 2015, the Northeast region had an incidence rate of the disease (per 100,000 inhabitants) of 21.53, while Alagoas had an incidence of 10.57, considered to be very high and high endemicity rates, respectively. Despite this, there are still no published studies investigating the possible risk factors related to the occurrence of the disease in the region of Alagoas. One of the factors related to the development of leprosy is the genetic component of the host, especially SNPs in genes related to cytokines of the immune response in the pathophysiology of the disease. Previous studies have shown an association of polymorphisms in the genes of the cytokines IL-10 and IL-6. The aim of the present study was to investigate associations of cytokine genes with leprosy and to verify the correlation between associated polymorphisms and the immuno-inflammatory profile of individuals. A case-control study was carried out including leprosy patients and healthy individuals recruited in Arapiraca-AL. After that, DNA extraction from peripheral blood was performed by the salting-out method (or DNA precipitation method). From the extracted DNA, the genotyping of SNPs in these genes was performed, using allelic discrimination assays by real-time PCR. The analyzes were performed using the logistic regression model, which also allows for the inclusion of possible covariates that may introduce some kind of bias in the analyses, generating measures of genetic association with leprosy. To assess the immuno-inflammatory profile, the cytokines IL-10 and IL-6 were measured in the serum of individuals by ELISA and compared between individuals with different genetic profiles (one-way ANOVA test between medians), seeking a genetic-functional correlation . All analyzes will be performed in an R environment. As a result of population recruitment in Alagoas, we obtained 422 individuals, 158 cases and 264 controls. In polymorphisms in the population of Alagoas for the CT genotype of the SNP rs1800871 of the IL10 gene, it was observed that the CT genotype was more frequent in patients (56%) than in the control group (48%), not showing to be a significant difference, and therefore, the polymorphism was not associated with leprosy in this particular model (OR= 1.50; p-value= 0.2; CI= 0.95-2.36; OR: 1.50). The AG genotype for the rs2069845 SNP of the IL6 gene was frequent in 45% of cases and 47% of controls. According to the codominant model that evaluated the individual categories of genotypes and comparing the frequency in cases and controls, it was observed that there is no statistically significant difference between these frequencies (OR= 0.73; CI= 0.45-1.17; p-value= 0.11 ), with no association with leprosy. The cytokine dosage step is in progress with the perspective of characterizing the inflammatory profile of leprosy patients according to the SNPs genotypes in the IL10 and IL6 genes. The results will significantly contribute to the understanding of the genetic influence on leprosy, making it possible to enrich a panel of predictive markers for the development of the disease in the population of Alagoas and Brazil.
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THIAGO PINA GOES DE ARAUJO
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Via de sinalização da PI3Ks como alvo molecular para terapia do glioblastoma: uma revisão
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Orientador : MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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ALINE CAVALCANTI DE QUEIROZ
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ANDRESSA LETICIA LOPES DA SILVA
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MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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Data: 31/08/2022
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O glioblastoma (GBM) é o tipo de câncer mais comum do sistema nervoso central (SNC). Atualmente representa cerca de 2% dos tumores malignos diagnosticados, com 296.000 novos casos relatados a cada ano. O tratamento padrão-ouro consiste em ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia adjuvante que aumenta a sobrevida dos pacientes em 15 meses e poucos sobrevivem mais de 5 anos após o diagnóstico. Novas pesquisas clínicas e pré-clínicas visam melhorar esse prognóstico ao propor a busca por novos fármacos que atuem de forma eficaz na eliminação das células cancerígenas contornando problemas como a resistência ao tratamento. Uma das estratégias terapêuticas promissoras no tratamento do GBM, consiste na inibição da via da fosfatidilinositol 3-quinases (PI3Ks) que está intimamente relacionada ao processo de carcinogênese tumoral. Essa revisão buscou abordar os principais estudos científicos de protótipos de fármacos sintéticos ou naturais que visam a terapia específica co-direcionada a via PI3Ks, contra o glioblastoma humano.
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Mostrar Abstract
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Glioblastoma (GBM) is the most common type of cancer of the central nervous system (CNS). It currently accounts for about 2% of diagnosed malignant tumors, with 296,000 new cases reported each year. The gold standard treatment consists of surgical resection, radiotherapy and adjuvant chemotherapy which increases patient survival by 15 months and few survive more than 5 years after diagnosis. New clinical and pre-clinical research aims to improve this prognosis by proposing the search for new drugs that act effectively in the elimination of cancer cells bypassing problems such as resistance to treatment. One of the promising therapeutic strategies in the treatment of GBM is the inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3Ks) pathway, which is closely related to the process of tumor carcinogenesis. This review sought to address the main scientific studies of synthetic or natural drug prototypes that target specific therapy co-directed to the PI3Ks pathway, against human glioblastoma.
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RAYANE FERREIRA DA SILVA
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EPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA E IMPLICAÇÕES DO GENE IRF6 EM UMA SÉRIE DE CASOS DE FENDAS OROFACIAIS TÍPICAS
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Orientador : ISABELLA LOPES MONLLEO
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MEMBROS DA BANCA :
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CAROLINNE DE SALES MARQUES
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ISABELLA LOPES MONLLEO
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THALITA CRISTINA FIGUEIREDO CUNHA
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Data: 24/10/2022
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Introdução: As fendas orofaciais típicas (FOT) estão entre as malformações humanas mais frequentes, com prevalência de 1:700 a 1000 nascidos vivos. Variantes no gene IRF6 (fator regulatório de interferon 6) têm sido mundialmente implicadas tanto em casos não sindrômicos (FOTNS) familiais quanto sindrômicos (FOTS), entre os quais destaca-se a Síndrome de Van der Woude (SVW). Objetivo: Este estudo teve como objetivo descrever o perfil epidemiológico e as implicações do gene IRF6 nas FOTNS e SVW em uma série de casos oriundos do ambulatório de genética craniofacial do Serviço de Genética Clínica do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas (SGC/HUPAA-UFAL). Pacientes e métodos: A amostra para a descrição das características sociodemográficas, clínicas e familiais consistiu em 255 pacientes com FOTNS atendidos no período 2009-2021. As variáveis de interesse foram extraídas da Base Brasileira de Anomalias Craniofaciais. Os dados foram tabulados em planilha Excel e analisados utilizando o programa Epi infoTM. Foram empregados testes de Fisher e Qui-quadrado, sendo considerados significativos os resultados com p<0,05. Para a caracterização molecular, foram selecionadas 27 famílias com recorrência de FOTNS e um paciente com SVW, único da casuística com este diagnóstico. Seis das 27 famílias apresentaram transmissão genitor(a)-filho(a) e foram estudadas por sequenciamento completo do exoma em parceria com a Universidade Estadual de Campinas. As demais famílias e o caso de SVW foram estudados por sequenciamento de Sanger do IRF6 no Laboratório de Genética Molecular Humana (LGMH) do SGC/HUPAA-UFAL. Neste, os experimentos compreenderam a extração de DNA a partir de sangue total periférico pelo método fenol-clorofórmio, reação em cadeia da polimerase dos exons e suas respectivas regiões doadoras e aceptoras de splice do IRF6, purificação dos fragmentos obtidos, quantificação e reação de sequenciamento, seguida de eletroforese capilar no analisador de DNA ABI 3500. Para a análise dos resultados, foram utilizados os softwares Chromas para análise dos eletroferogramas e CLC Sequence Viewer para alinhamento com a sequência selvagem (ENST00000367021.8). As variantes identificadas foram pesquisadas em bancos de dados de acesso público. Para variantes não descritas a classificação foi realizada através de análise preditiva in silico utilizando os programas PROVEAN, SIFT, PolyPhen-2, Mutation Taster, Align GVGD e MutPred-2; análise de conservação de aminoácidos entre espécies (programa Clustal Omega); e modelagem da proteína pelos programas Swiss-model e PyMol. Resultados: Entre 2009-2021, 375 pacientes com fendas orofaciais foram atendidos no ambulatório de genética craniofacial, destes 255 (71,6%) apresentavam FOTNS. Nesta amostra houve predomínio de fenda do lábio e palato (51,0%) com acometimento unilateral (74,2%) esquerdo (51,0%) sendo que o sexo biológico masculino foi o mais afetado (55,8%), dados que corroboram a literatura. Os casos familiais corresponderam a 38,7% da amostra, quase o dobro do esperado. As fendas de lábio com ou sem acometimento do palato (p=0,14), a consanguinidade parental (p=0,02) e a gemelaridade (p=0,008) foram significativamente mais frequentes nos casos familiais comparados aos esporádicos. A análise das seis famílias com transmissão genitor(a)-filho(a) está completa e não revelou nenhuma variante patogênica no gene IRF6. Das 21 famílias restantes, em 17 delas a análise não está concluída, mas até o momento também não revelou variantes patogênicas nas regiões sequenciadas. A criança com SVW teve diagnóstico clínico estabelecido com base na presença de elevações paramedianas no lábio inferior associadas à fenda labiopalatina, típicas da síndrome. Para esta paciente o sequenciamento de Sanger do IRF6 revelou a variante nova p.Phe266Ser em heterozigose (TTT/TCT). Esta variante foi classificada como patogênica em todos os programas de predição utilizados, a comparação entre espécies indicou que o aminoácido p.Phe266 é altamente conservado na proteína IRF6, o sequenciamento dos genitores revelou que esta alteração não foi herdada, sendo portanto classificada como alteração de novo. A análise de modelagem foi sugestiva de que a substituição da fenilalanina pela serina causa danos à estrutura da proteína. Conclusões: Os resultados evidenciaram características sociodemográficas e clínicas das FOTNS semelhantes à literatura, exceto pela alta frequência de casos familiais e consanguinidade parental. Até o momento não foi observada nenhuma variante patogênica do IRF6 nos casos familiais de FOTNS incluindo os casos de transmissão genitor(a)-filho(a). A variante nova p.Phe266Ser, presente no único caso de SVW desta casuística, foi classificada como patogênica e de novo.
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Mostrar Abstract
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Background: Typical orofacial clefts (TOC) are among the most frequent human malformations, with a prevalence rate of 1:700 to 1000 live births. IRF6 gene (Interferon Regulatory Factor 6) has been worldwide implicated in cases of familial non-syndromic TOC and in the Van der Woude syndrome (VWS). Aim: To describe the epidemiology and the implications of IRF6 gene in a series of non-syndromic TOC and VWS from the Ambulatório de Genética Craniofacial do Serviço de Genética Clínica do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas (SGC-HUPAA-UFAL). Patients and methods: From 2009 to 2021, 375 patients entered the Alagoas database, 255 (71.6%) of whom, presenting non-syndromic TOC, were selected for sociodemographic, clinical, and familial profiling. Information was extracted from the Brazilian Database on Craniofacial Anomalies and tabulated using Excel. Fisher test and Qui-square were used for statistics with a p-value of 0,05 through Epi infoTM. The IRF6 gene was selected for molecular analysis of 21 multiplex families and the single case of VWS of the sample. Six families presenting parent-child transmission were studied through whole exome sequencing in collaboration with the State University of Campinas. The remaining families as well as the patient diagnosed with VWS were studied through Sanger sequencing at our laboratory at SGC-HUPAA-UFAL. The in-house experiments comprised: Phenolic DNA extraction, the polymerase chain reaction of all exons and splice sites, purification, quantification, and sequencing reaction. Software Chromas was used for electropherogram analysis and the CLC Sequencing Viewer for sequences alignment. Identified variants were checked against free access databases. In silico predictive analyses using software PROVEAN, SIFT, PolyPhen-2, Mutation Taster, Align GVGD e MutPred-2 were used for the classification purpose of the new variants. The amino acid conservation among mammalians analysis was through Clustal Omega, and the protein modeling through Swiss-model and PyMol software. Results: Among 255 patients with non-syndromic TOC, the male biologic sex (55,8%), and the unilateral (74,2%), left-sided (51,0%) cleft lip and palate (51,0%) were predominant. These results corroborate the literature. There were 97 (38,6%) familial cases, almost twice the expected frequency. Cleft lip with/without cleft palate (p=0,14), parental consanguinity (p=0,02) and twining (p=0,008) were significantly high in familial cases compared to sporadic. The IRF6 complete sequencing did reveal no pathogenic variants among the six parent-child transmission families. Sanger sequencing of the remaining families is not finished, and, up to now, no pathogenic variants have been recognized. The clinical diagnosis of VWS was based on the typical association between cleft lip and palate, and paramedian lower-lip small mounds. The novel p.Phe266Ser heterozygous (TTT/TCT) variant was identified through Sanger sequencing. It has achieved pathogenic scores in all prediction software used. According to Clustal Omega, the amino acid phenylalanine is highly conserved, and the parental sequencing showed this is a de novo variant. According to the model obtained, the phenylalanine-serine exchange disrupts the IRF6 protein. Conclusions: Apart from the high rate of familial cases and consanguinity, the sociodemographic and clinical profile of non-syndromic TOC corroborates the literature. Up to now, no IRF6 pathogenic variant was found among 27 families presenting non-syndromic TOC, including the six families with parent-child transmission for which the IRF6 sequencing is finished. The novel p.Phe266Ser variant, present in the single case of VWS in this series, was classified as pathogenic and de novo.
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CARMELITA BASTOS MENDES
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Hormônios tireoidianos como possíveis correguladores das aquaporinas 1 e 4 em gliomas humanos: um estudo piloto usando uma abordagem de bioinformática.
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Orientador : ADRIANA XIMENES DA SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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ADRIANA XIMENES DA SILVA
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EMILIANO DE OLIVEIRA BARRETO
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MYKAELLA ANDRADE DE ARAUJO
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Data: 18/11/2022
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Mostrar Resumo
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Em 2016, a Organização Mundial da Saúde (OMS) incluiu marcadores moleculares (expressão genotípica) como importantes fatores preditivos para o diagnóstico de tumores cerebrais. No cérebro, a expressão e localização de transportadores de água, aquaporinas (AQPs), está substancialmente modificada em gliomas durante os processos de tumorigênese, migração celular, formação e resolução do edema cerebral. Dessa forma, hipotetizamos que as alterações moleculares associadas às AQP1 e AQP4 cerebrais podem ser potenciais alvos terapêuticos no câncer. Nosso grupo de pesquisa, por exemplo, já demonstrou uma ação moduladora da triiodotironina (T3), forma biologicamente ativa do hormônio tireoidiano, sobre a expressão da AQP4 durante o desenvolvimento do sistema nervoso central e sobreas células humanas de glioblastoma multiforme. Para testar esta hipótese, realizamos uma análise bioinformática a partir de dados genômicos públicos e disponíveis para download. Neste caso, usamos RNA-seq como estratégia experimental e identificamos a expressão diferencial dos números de transcritos das AQP1 e AQP4 em tecidos de gliomas comparando-os com seus níveis em tecidos cerebrais saudáveis. Como esperado, os genes das AQPs estavam superexpressos em pacientes com glioma. Entre os subtipos moleculares dos gliomas, AQP1 e AQP4 estavam superexpressos em astrocitoma (glioma de baixo grau) e no subtipo clássico (glioma de alto grau). A análise de sobrevida global demonstrou que ambos os genes das AQPs podem ser usados como fator prognóstico para pacientes com glioma de baixo grau, confirmando os resultados de estudos anteriores e reforçando seus valores clínicos. Também observamos graus de correlação entre a expressão de genes envolvidos nas vias da tirosina e dos hormônios tireoidianos e as AQPs em questão. A saber: PNMT, ALDH1A3, AOC2, HGDATP1B1, ADCY5, PLCB4, ITPR1, ATP1A3, LRP2, HDAC1, MED24, MTOR e ACTB1 (coeficiente de Spearman = ≥ 0,20 e p = ≤ 0,05). Essas vias moleculares e os genes AQP1 e AQP4 podem ser usados para estudar novas drogas antitumorais, além de ser úteis no diagnóstico molecular neste tipo de tumor, pois apresentam potencial como biomarcadores diagnósticos e terapêuticos em gliomas malignos.
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Mostrar Abstract
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In 2016 the World Health Organization (WHO) included molecular markers (genotypic expression) as important predictive factors for diagnostic of brain tumors. In the brain, the expression and localization of water channel transporters, aquaporins (AQPs), are substantially modified in gliomas during tumorigenesis, cell migration, edema formation and resolution. Therefore, we hypothesized that molecular changes associated with AQP1 and AQP4 in the brain may be potential anticancer therapeutic targets. Our research group, for instance, has already shown a modulating action of triiodothyronine (T3), the biologically active form of thyroid hormone, on the AQP4 expression in the developing nervous system and on GBM cells. To test it, a bioinformatic analysis from publicly available data from international consortia was carried out. Here, we used RNA-seq as an experimental strategy and identified the differential expression of AQP1 and AQP4 transcripts numbers in gliomas tissue if compared to normal brain tissues. Indeed, the AQPs genes were overexpressed in glioma patients. Among gliomas subtypes, AQP1 and AQP4 were overexpressed in astrocytoma (low grade-glioma) and classical (high grade-glioma). The overall survival analysis demonstrated both AQP genes can be used as a prognostic factor for patients with low grade-glioma, confirming the results of previous studies and reinforcing their clinical value. We also observed a correlation between the expression of genes involved in tyrosine and thyroid hormone pathways and AQPs. Namely: PNMT, ALDH1A3, AOC2, HGDATP1B1, ADCY5, PLCB4, ITPR1, ATP1A3, LRP2, HDAC1, MED24, MTOR and ACTB1 (Spearman’s coefficient = ≥ 0.20 and p-value = ≤ 0.05). These molecular pathways and AQP1 and AQP4 genes may be used to study new anti-tumor drugs and the molecular diagnosis of gliomas because showing potential as diagnostic and therapeutic biomarkers for malignant gliomas.
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DENISE MACEDO DA SILVA
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ASSOCIAÇÃO DOS POLIMORFISMOS DOS GENES TLR4 896 A>G (rs4986790) E iNOS -1173 C>T (rs9282799) COM O CÂNCER DO COLO UTERINO EM MULHERES INFECTADAS PELO HPV EM UMA AMOSTRA DA POPULAÇÃO DE ALAGOAS, BRASIL: UM ESTUDO CASO-CONTROLE E META-ANÁLISE
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Orientador : ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA CAROLINE MELO DOS SANTOS
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ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
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MARCIO BEZERRA SANTOS
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Data: 01/12/2022
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O câncer do colo do útero se configura como uma das principais causas de morte entre mulheres no mundo, representando o quarto tipo mais frequente e a quarta maior causa de morte por câncer na população feminina mundial. Esta neoplasia maligna atinge, sobretudo, mulheres socioeconomicamente vulneráveis e aproximadamente 90% dos casos estão associados à infecção por HPV de alto risco.Além disso, fatores imunológicos e genéticos, como os Polimorfismos de Nucleotídeo Simples (SNPs) presentes em genes do hospedeiro podem desempenhar uma importante função na eliminação do vírus ou na susceptibilidade ao câncer cervical, como os SNPs em genes do receptorToll-like 4 (TLR4) e da Óxido Nítrico Sintase Induzível (iNOS). Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação dos polimorfismos dos genes TRL4 896A>G (rs4986790) e iNOS -1173C>T (rs9282799) com o câncer do colo uterino em mulheres infectadas pelo HPVem uma amostra da população de Alagoas, Brasil. Trata-se de um estudo do tipo caso-controle, onde foram genotipadas 99 amostras para o gene TRL4 896A>G (72 controles saudáveis, 27 casos de câncer cervical HPV+) e 120 amostras para oiNOS -1173C>T (82 controles saudáveis, 38 casos de câncer cervical HPV+) por meio da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) em tempo real.Adicionalmente, foi realizada umarevisão sistemática e meta-análise dopolimorfismoTLR4 896 A>G (rs4986790).Noestudo caso-controle, os resultados referentes ao SNP 896A>G no gene TLR4 mostraram uma diferença estatisticamente significativa na comparação das frequências alélicas e genotípicas, onde o alelo 896G (p=0,01; OR com 95% IC=5,87 [1,41-24,40]) e o genótipo 896A/G foram associados ao aumento do risco de câncer cervical (p=0,01; OR com 95% IC=6,57[1,51-28,56]).Isto demonstra que ao comparar o homozigoto 896A/A com o heterozigoto 896A/G a presença de um alelo G foi suficiente para aumentar o risco.O poder amostral foi de 100% e a população estava de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (p=0,63).Os resultados da meta-análise do polimorfismo TLR4 896A>G (rs4986790)não demonstraram associações significativas, divergindo dos resultados encontrados na população do agreste alagoano.Tal fato pode ser explicado devido à escassez de estudos de associação entre o SNP TLR4 896 A>G (rs4986790) e o câncer cervical, assim como o baixo número amostral dos estudos incluídos na meta-análise.Na análise geral da associação entre a variante polimórfica -1173C>T do iNOSe o câncer cervical, nenhuma associação foi encontrada. O genótipo raro -1173T/T não foi identificado em nenhum grupo e o heterozigoto -1173T/C apresentou uma baixa frequência nesta população.A distribuição das frequências genotípicas da população estava de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (p=0,88).Conclui-se que o alelo G no SNP TLR4 896A>G(rs4986790) representa um fator de risco para o câncer do colo uterino na população do agreste alagoano. Na meta-análise com outras populações, não foram encontradas associações.O SNP iNOS -1173C>T não foi associado ao câncer cervical nesta população. Entretanto, os resultados referentes ao polimorfismo do gene iNOS -1173 C>T são inconclusivos devido ao tamanho limitado da amostra, que apresentou um baixo poder amostral.Estudos com um número amostral maior podem elucidar a influência desse polimorfismo no processo de carcinogênese cervical, visto que o número de estudos atuais é limitado.
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Mostrar Abstract
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Cervical canceris one of the leading causes of death among women in the world, representing the fourth most frequent and fourth leading cause ofcancer death in the female population worldwide.This malignant neoplasm mainly affects socioeconomically vulnerable women
and approximately 90% of cases are associated with high-risk HPV infection.In addition, immunological and genetic factors such as Single NucleotidePolymorphisms (SNPs) present in host genes may play animportant role in virus clearanceor cervical cancer susceptibility, such as SNPs in Toll-Like Receptor 4 genes (TLR4) and Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS).Thus, the present study aimed to evaluatethe association of TRL4 896 A>G (rs4986790) and iNOS -1173 C>T (rs9282799) gene polymorphisms with cervical cancer in women infected with HPV in a sample of the populationof Alagoas, Brazil.Thisis a case-control study, where 99 samples were genotyped for the TRL4 896 A>G gene (72 healthycontrols, 27 cases of HPV+ cervical cancer) and 120 samples for iNOS -1173 C>T (82 healthy controls, 38 cases of HPV+ cervical cancer) using the real-time Polymerase Chain Reaction (PCR) technique.Additionally, a systematic review and meta-analysis of the TLR4 896 A>G (rs4986790) polymorphism was performed.In the case-controlstudy, the results referring to SNP 896A>G in the TLR4 gene showed a statistically significant difference when comparing allele and genotypic frequencies, wherethe 896G allele (p=0.01; OR with 95% CI=5.87 [1.41-24.40]) and 896A/G genotype were associated with increased risk of cervical cancer (p=0.01; OR with 95% CI=6.57 [1.51-28.56]).This demonstrates tha twhen comparingthe 896A/A homozygotewiththe 896A/G heterozygote the presence of a G allele was sufficient to increase the risk.The sampling power was 100% and the population was in agreement with the Hardy-Weinberg equilibrium (p=0.63).The resultsof the meta-analysisof the TLR4 896 A>G (rs4986790) polymorphism did not demonstrate significant associations, differing from the results found in thepopulation of Alagoas.This fact can be explained by the scarcity of association studies between the SNP TLR4 896 A>G (rs4986790) and cervical cancer, as well as thelow sample sizeofthestudiesincluded in the meta-analysis.In the overall analysis of the association between the polymorphic variant -1173C>T of iNOS and cervical cancer, no association was found.The rare genotype -1173T/T was notidentified in any groupand the heterozygote -1173T/C had a low frequency in this population.The distribution of genotypic frequencies in the populationwas in accordance with the Hardy-Weinberg equilibrium (p=0.88).It is concluded that the G allele in the SNP TLR4 896 A>G (rs4986790) represents a risk factor for cervical cancer in the population of Alagoas.In the meta-analysis with other populations, no associations were found.The iNOS -1173 C>T SNP wasnotassociatedwith cervical cancer in thispopulation.However, the results regarding the polymorphismof the iNOS -1173 C>T gene are inconclusive due to the limited sample size, which presented a low sampling power.Studies with a larger sample number can elucidate the influenceof this polymorphism on the cervical carcinogenesis process, since the number of current studies is limited.
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BRUNA BRANDAO DOS SANTOS
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PERFIL SOCIODEMOGRÁFICO, DE SAÚDE MENTAL E GENÉTICO DOS SNPs IL-10 -819 C/T (rs1800871), TNFA -308 G/A (rs1800629) E 5-HTT (rs2020933 A/T) EM USUÁRIOS DE ÁLCOOL
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Orientador : ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
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MEMBROS DA BANCA :
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ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
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ANA CAROLINE MELO DOS SANTOS
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RENISE BASTOS FARIAS DIAS
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Data: 05/12/2022
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O uso de substâncias psicoativas é considerado um problema de saúde em todo o mundo, dentre estas substâncias está o álcool. Além disso, estudos apontam uma relação entre o uso de álcool e transtornos de saúde mental. Do ponto de vista do gênero, o uso de álcool pela mulher está ligado a fatores sociais e de estigmatização. Diversos neurotransmissores e suas respectivas vias estão envolvidos nos efeitos causados pelo álcool no organismo, tais como: serotoninérgica, gabaérgica e glutamatérgica. Nesse sentido, ressalta-se que polimorfismos podem estar envolvidos na susceptibilidade ou proteção ao uso de álcool. Diante disso, o objetivo deste estudo é analisar as características sociodemográficas, de saúde mental e genéticas dos polimorfismos nos genes IL-10 -819 C>T (rs1800871), TNFA -308 G>A (rs1800629) e 5-HTT (rs2020933) em indivíduos em uso de álcool. Tratou-se de um estudo transversal com usuários de álcool. A identificação dos genótipos dos genes: IL-10 -819 C>T (rs1800871), TNFA -308 G>A (rs1800629) e 5-HTT (rs2020933 A>T) foi determinada por meio de reação de cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). Para análise estatística foi utilizado o software IBM SPSS versão 22.0. Valores de p menores que 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. O estudo foi composto por um total de 91 indivíduos, sendo 31 pertencentes ao grupo caso, usuários de álcool, e 60 ao grupo controle (não usuários de álcool). Quanto às características sociodemográficas, a média de idade foi 29,8 anos nas mulheres e 32,9 anos em homens. A maioria reside em zona urbana, casa ou apartamento próprio, solteiro e pardo. Foram identificados altos níveis de impulsividade e agressividade. os transtornos mentais mais prevalentes na população estudada foram: Episódio depressivo maior atual 84,2% (n=16), risco de suicídio 63,1% (n=11), Transtorno de personalidade antissocial 73,6% (n= 14) e ansiedade generalizada 52,6% (n=10). Para o polimorfismo TNFA -308 G>A (rs1800629) e 5-HTT (rs2020933) não foram encontrados valores estatisticamente significantes, já para o polimorfismo IL-10 (-819 C>T) o alelo T (18,2%) foi associado a redução do risco para o consumo de álcool nas mulheres (RC= 0,203; IC=0,638; p=0,011).
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Mostrar Abstract
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The use of psychoactive substances is considered a health problem worldwide, among these substances is alcohol. In addition, studies point to a relationship between alcohol use and mental health disorders. From the gender point of view, the use of alcohol by women is linked to social factors and stigmatization. Several neurotransmitters and their respective pathways are involved in the effects caused by alcohol in the body, such as: serotonergic, GABAergic and glutamatergic. In this sense, it is noteworthy that polymorphisms may be involved in susceptibility or protection to alcohol use. Therefore, the objective of this study is to analyze the sociodemographic, mental health and genetic characteristics of polymorphisms in the IL-10 -819 C>T (rs1800871), TNFA -308 G>A (rs1800629) and 5-HTT (rs2020933) genes. in individuals using alcohol. This was a cross-sectional study with alcohol users. The identification of the genotypes of the genes: IL-10 -819 C>T (rs1800871), TNFA -308 G>A (rs1800629) and 5-HTT (rs2020933 A>T) was determined by means of a timed polymerase chain reaction. real (qPCR). For statistical analysis, the IBM SPSS software version 22.0 was used. P values less than 0.05 were considered statistically significant. The study consisted of a total of 91 individuals, 31 belonging to the case group, alcohol users, and 60 to the control group (non-alcohol users). As for sociodemographic characteristics, the mean age was 29.8 years for women and 32.9 years for men. Most living in urban areas, own house or apartment, single and brown. High levels of impulsivity and aggression were identified. the most prevalent mental disorders in the population studied were: Current major depressive episode 84.2% (n=16), suicide risk 63.1% (n=11), Antisocial personality disorder 73.6% (n=14) and generalized anxiety 52.6% (n=10). No statistically significant values were found for the TNFA -308 G>A (rs1800629) and 5-HTT (rs2020933) polymorphisms, while for the IL-10 (-819 C>T) polymorphism the T allele (18.2%) was associated with reduced risk for alcohol consumption in women (OR=0.203; CI=0.638; p=0.011).
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LIDIA BEZERRA BARBOSA
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Consumo alimentar e associação com a síndrome metabólica e seus componentes: estudo de base populacional com mulheres quilombolas do estado de Alagoas, Brasil
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Orientador : HAROLDO DA SILVA FERREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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Poliana Coelho Cabral
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ALANE CABRAL MENEZES DE OLIVEIRA
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HAROLDO DA SILVA FERREIRA
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JAMILE FERRO DE AMORIM
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SANDRA MARY LIMA VASCONCELOS
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Data: 23/02/2022
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Padrões alimentares pouco saudáveis, aliados a um estilo de vida sedentário, contribuem para o aumento da prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), a exemplo da síndrome metabólica (SM). A relação entre SM e padrão alimentar tem sido evidenciada em vários estudos, seja para indicar o efeito protetor dos alimentos ou para demonstrar os riscos para o seu desenvolvimento. Conhecer essas relações é importante para o planejamento de ações de promoção da saúde. Contudo, não existem estudos com essa abordagem especificamente envolvendo os povos quilombolas, particularmente, aqueles pertencentes ao estado de Alagoas. Diante disso, essa tese foi desenvolvida com o objetivo de explorar as relações entre os padrões alimentares, consumo de alimentos ultraprocessados e a associação desses com a SM e seus componentes. Para isso, redigiu-se um capítulo de revisão da literatura a fim de apresentar os fundamentos teóricos sobre a temática em questão e elaboraram-se três artigos originais, os quais compõem o capítulo de resultados. No primeiro artigo, intitulado “Padrões alimentares associados à síndrome metabólica e seus fatores de risco, segundo a raça/cor da pele: revisão sistemática com metanálise”, obteve-se as seguintes conclusões: o padrão alimentar “Saudável” reduz a chance de SM em indivíduos adultos, independentemente do sexo e etnia; um padrão alimentar não saudável está associado a maior chance de desenvolvimento de desfechos relacionados à SM, isso nos estudos que envolveram homens e mulheres da população em geral, naqueles só com mulheres e, também, quando o público alvo era formado exclusivamente por homens e mulheres afrodescendentes. O segundo artigo (Padrões alimentares de mulheres quilombolas e sua associação com a síndrome metabólica: estudo transversal de base populacional, Alagoas, Brasil) foi baseado em um inquérito domiciliar de base populacional envolvendo amostra probabilística de 895 mulheres (19 e 59 anos) de comunidades quilombolas alagoanas. Verificou-se que 48,3% tinham SM. Identificaram-se 7 padrões alimentares, mas nenhum se associou à SM. Associação negativa foi verificada entre o padrão carnes e feijões com a hipertrigliceridemia (RP=0,76; IC95%: 0,58-0,99), assim como também entre o padrão laticínios e caldos proteicos em relação à hiperglicemia (RP: 0,68; IC95%: 0,49-0,93) e à baixa-HDL (RP: 0,80; IC95%: 0,80-0,99). O maior consumo do padrão cereais/raízes, óleos e infusões (RP: 1,10; IC95%: 1,01-1,19) e o baixo consumo do padrão frutas (RP: 1,10; IC95%: 1,02-1,20) se associaram à maior prevalência de obesidade abdominal. Concluiu-se que o padrão “laticínios e caldos proteicos” foi fator de proteção contra baixo-HDL e hiperglicemia, assim como o padrão carnes e feijões em relação à hipertrigliceridemia. Todavia, a elevada adesão ao padrão cereais/raízes, óleos e infusões e a baixa adesão ao padrão frutas foram fator de risco para obesidade abdominal. O terceiro artigo, intitulado “Consumo de alimentos ultraprocessados e síndrome metabólica: estudo transversal em comunidades quilombolas de Alagoas, Brasil”, foi oriundo do mesmo inquérito referido para o segundo artigo. Verificou-se que a média do percentual de ingestão energética total proveniente dos alimentos ultraprocessados foi de 15,9%. Menores Escores NOVA se associou a menores prevalências de hiperglicemia e baixo-HDL. O maior consumo de ultraprocessados se relacionou a maior prevalência de hipertensão arterial (RP=1,30; IC95%: 1,06-1,61). A conclusão foi de que o maior consumo de alimentos ultraprocessados apresentou associação positiva com a prevalência de hipertensão arterial, enquanto que um menor Escore Nova foi fator de proteção contra a hiperglicemia e baixo HDL. Esses resultados podem ser usados como orientação para o desenvolvimento de intervenções nos âmbitos clínico e epidemiológico. Estudos adicionais sobre o consumo alimentar da população negra, particularmente das comunidades quilombolas, são necessários para o melhor entendimento dos hábitos alimentares desse contingente populacional.
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Objective: To investigate the dietary patterns and processing levels of food consumed by quilombola women and verify their association with metabolic syndrome (MS) and its components. Methods: Cross-sectional population-based household survey study conducted in remnant communities of quilombos in the state of Alagoas, Brazil. A probabilistic sample of 876 women aged between 19 and 59 years (38.8 ± 11.0) was used. Socioeconomic, demographic, lifestyle, anthropometric, health status and food intake characteristics were evaluated. Food consumption was estimated using a 24-hour recall survey (24hR). Metabolic syndrome was the dependent variable and food consumption the independent variable. Dietary patterns were derived by factor analysis using the principal components method followed by varimax orthogonal rotation. Foods consumed were categorized according to the NOVA classification. Associations were estimated by the crude and adjusted prevalence ratios and respective 95%CI, calculated by Poisson regression with robust variance. Results: The prevalence of MS was 48.1%. Six main dietary patterns were identified: meat, beans and seasoning pattern; standard cereals/roots, oils and infusions; standard sugars and fast food; standard fruits and vegetables; standard alcohol and vegetables; standard dairy products and protein broths. SM was not associated with any dietary pattern. The sugar and fast food pattern was associated with abdominal obesity. A lower prevalence of hyperglycemia and low HDL was associated with the pattern of dairy products and protein broths. According to the NOVA classification, consumption of processed culinary ingredients increased the probability of metabolic syndrome by 1.24 times. Conclusion: A higher consumption of dairy products and protein broths was associated with an increase in HDL rates and a reduction in the prevalence of hyperglycemia. MS was associated with the consumption of processed culinary ingredients. The results presented can be used as a guide for the development of interventions in the clinical and public policy spheres.
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LARISSA TENORIO ANDRADE CORREIA
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Possíveis condicionantes maternos da fase do sono e do desenvolvimento global de lactentes.
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Orientador : TIAGO GOMES DE ANDRADE
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MEMBROS DA BANCA :
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TIAGO GOMES DE ANDRADE
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CLAUDIO TORRES DE MIRANDA
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AUXILIADORA DAMIANNE PEREIRA VIEIRA DA COSTA E SILVA
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LIVIA LEITE GOES GITAI
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JULIANA FREITAS MARQUES
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Data: 04/03/2022
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O estudo dos ritmos circadianos ao longo do desenvolvimento e seu impacto fisiológico e comportamental nos estágios iniciais ainda é escasso. Aqui investigamos a potencial associação entre cronotipo e desenvolvimento infantil e sua correlação com estado de saúde mental materna, distúrbios do sono e nível socioeconômico (n = 111 díades). A fase do sono dos bebês foi parcialmente explicada pelo cronotipo da mãe e pela qualidade do sono. A qualidade do sono da mãe também foi associada ao tempo total de sono do bebê. Além disso, bebês com desenvolvimento atípico apresentaram maior latência do sono. Esses achados destacam a relevância das intervenções de saúde para uma melhor higiene do sono durante a gravidez e nos estágios iniciais para apoiar os lactentes e suas mães.
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The study of circadian rhythms throughout development and their physiological and behavioral impact at early stages is still scarce.We investigated herein the potential association between infant´s chronotype and development and their correlation with maternal mental health state, sleep disruptions and socioeconomic status(n = 111 dyads). The infants' sleep phase was partially explained by the mother's chronotype and sleep quality. The mother's sleep quality was also associated with total infant sleep time. Moreover, infants with atypical development presented a higher sleep latency. These findings highlight the relevance of healthcare interventions for better sleep hygiene during pregnancy and at early stages to support infants and their mothers.
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JOAO FLAVIO MONTEIRO SILVA
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Atividade leishmanicida compostos semissintéticos: uma proposta para novas estratégias no tratamento das leishmanioses
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Orientador : MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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MAGNA SUZANA ALEXANDRE MOREIRA
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ALINE CAVALCANTI DE QUEIROZ
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ALYSSON WAGNER FERNANDES DUARTE
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JOAO XAVIER DE ARAUJO JUNIOR
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CAMILA DE BARROS PRADO MOURA SALES
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Data: 30/03/2022
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As leishmanioses são um conjunto de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. Se manifestam através de sintomas variados classificados em dois grandes ramos: agravos tegumentares e agravos viscerais, que no continente americano são associados principalmente a L. amazonensis e L. chagasi, respectivamente, apesar de serem causadas por diferentes espécies ao redor do mundo. São consideradas doenças endêmicas negligenciadas, uma vez que ocorrem principalmente em populações sob vulnerabilidade socioeconômica. A associação da doença com morbidades ou outras doenças infecciosas como AIDS tem grande impacto na duração, intensidade e desfecho da doença, e os tratamentos em vigência estão associados a alto risco de falha terapêutica e toxicidade. Com a busca por melhoramento na farmacoterapia das leishmanioses, são utilizadas pela iniciativa pública das Universidades Federais novas tecnologias como a síntese de fármacos a partir de substâncias bioativas para o desenvolvimento de novos medicamentos. O objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial farmacológico de derivados semissintéticos através da atividade contra L. amazonensis e L. chagasi e da eventual citotoxicidade em macrófagos J774.A1. Foram testados derivados com diferentes grupamentos bioativos conhecidos, como triazol-amino-quinonas e hidrazonas. Os resultados indicaram atividade leishmanicida entre os derivados. Na maioria o perfil de toxicidade se mostrou dependente da concentração. Sugere-se a modificação estrutural de alguns derivados e a seleção dos que podem ser explorados ainda nas maiores concentrações em experimentos subsequentes. O desenvolvimento de novos medicamentos segue como um ramo estratégico do combate às leishmanioses, embora ações conjuntas em outras esferas no âmbito da saúde pública também precisem atuar paralelamente para a erradicação das doenças.
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Mostrar Abstract
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Leishmaniasis is a set of diseases caused by protozoa of the genus Leishmania. They manifest through varied symptoms classified into two major branches: tegumentary and visceral disorders, which in the American continent are mainly associated with L. amazonensis and L. chagasi, respectively, despite being caused by different species around the world. They are considered neglected endemic diseases, as they occur mainly in populations under socioeconomic vulnerability. The association of the disease with morbidities or other infectious diseases such as AIDS has a great impact on the duration, intensity and outcome of the disease, and current treatments are associated with a high risk of therapeutic failure and toxicity. With the search for improvement in the pharmacotherapy of leishmaniasis, new technologies such as the synthesis of drugs from bioactive substances are used by the public initiative of Federal Universities for the development of new drugs. The objective of this work was to evaluate the pharmacological potential of semi-synthetic derivatives through their activity against L. amazonensis and L. chagasi and the possible cytotoxicity in J774.A1 macrophages. Derivatives with different known bioactive groups were tested, such as triazol-amino-quinones and hydrazones. The results indicated leishmanicidal activity among the derivatives. For the most part, the toxicity profile was concentration-dependent. It is suggested the structural modification of some derivatives and the selection of those that can be explored even in higher concentrations in subsequent experiments. The development of new drugs continues to be a strategic branch of the fight against leishmaniasis, although joint actions in other spheres within the scope of public health also need to act in parallel to eradicate the diseases.
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FERNANDA MARIA ARAUJO DE SOUZA
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VALIDAÇÃO DE UM NOVO MODELO ANIMAL NO ESTUDO DA ANSIEDADE E DEPRESSÃO EM CAMUNDONGOS INDUZIDO POR UMA DOSE ÚNICA DE PILOCARPINA
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Orientador : MARCELO DUZZIONI
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MEMBROS DA BANCA :
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DANIEL LEITE GOES GITAI
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Elaine Cristina Gavioli
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FILIPE SILVEIRA DUARTE
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MARCELO DUZZIONI
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OLAGIDE WAGNER DE CASTRO
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Data: 01/04/2022
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Os modelos animais utilizados para o estudo dos transtornos de ansiedade e depressão são ferramentas importantes para a compreensão da fisiopatologia e desenvolvimento de novas terapias farmacológicas. Recentemente, estudos têm demonstrado que doses subconvulsivantes de pilocarpina (PILO; agonista não seletivo dos receptores muscarínicos) produz um comportamento do tipo ansiogênico de curta e longa duração em ratos Wistar machos. Nosso grupo de pesquisa estendeu estes dados ao demonstrar que camundongos Swiss (de ambos os sexos) apresentam um comportamento do tipo ansiogênico e depressivo após o tratamento sistêmico de PILO (75 mg/Kg); sendo as fêmeas mais responsivas aos efeitos a longo prazo. Esta pesquisa se propôs a realizar a validação farmacológica deste novo modelo animal de ansiedade e depressão, induzido após administração de uma única dose de PILO, em camundongos fêmeas. Além disso, investigar as alterações nos níveis sorológicos de corticosterona e na neurogeneração hipocampal. Para a validade farmacológica, camundongos Swiss fêmeas foram tratados com PILO (75 mg/Kg, i.p.) e 24 horas ou por 30 dias seguidos foram tratados com diazepam (DZP; 1,5 mg/Kg, i.p.) ou fluoxetina (FLU; 10 mg/Kg, i.p.). Os efeitos a curto (24h) e a longo (30d) prazo dos tratamentos nos comportamentos relacionados com medo, ansiedade e depressão foram observados nos testes do labirinto em cruz elevado (LCE) e do nado forçado (NF), respectivamente. A atividade locomotora espontânea dos animais foi avaliada no campo aberto (CA). Posteriormente aos testes, o sangue e o cérebro dos animais foram coletados para as análises dos níveis sorológicos de corticosterona e da neurodegeneração hipocampal (por Fluoro-Jade C; FJ-C). Como resultados, observamos que o tratamento com DZP bloqueou o comportamento do tipo ansiogênico a curto e a longo prazo (e.g., aumentou o tempo e o número de entradas nos braços abertos, como também diminuiu o protected Stretched attend posture no LCE) induzido por PILO, mas não o comportamento do tipo depressivo no NF. O tratamento com fluoxetina foi capaz de bloquear o comportamento do tipo ansiogênico (e.g., aumentou o tempo e o número de entradas dos braços, como também diminuiu o protected Stretched attend posture no LCE) e depressivo (e.g., diminuiu o tempo de imobilidade no NF) induzidos por PILO, somente a longo prazo. Os animais tratados com PILO e posteriormente com DZP ou FLU não apresentaram alteração na locomoção espontânea no CA. O tratamento com PILO aumentou os níveis sorológicos de corticosterona a curto prazo, com uma tendência para o aumento a longo prazo. Após 24h ou 30d, os animais tratados com PILO não apresentaram neurodegeneração (FJ-C-) hipocampal. Estes resultados sugerem um perfil do tipo ansiogênico e depressivo induzidos após a administração única de PILO, sensíveis aos tratamentos com ansiolítico e antidepressivo padrões. A inclusão de animais fêmeas apresentando um perfil similar ao encontrado na clínica médica é de extrema importância. Com isso, nossos dados contribuem fortemente para a validade farmacológica deste novo modelo animal no estudo da ansiedade e depressão.
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Mostrar Abstract
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Animal models for the study of anxiety and depression disorders are important tools for understanding the pathophysiology and developing new pharmacological therapies. Recently, studies have shown that subconvulsant doses of pilocarpine (PILO; nonselective muscarinic receptor agonist) produce short- and long-term anxiogenic-like behavior in Wistar rats. Our research group extended these data by demonstrating that Swiss mice (of both sexes) showed anxiogenic and depressive-like behavior after treatment with a low dose of PILO, with females being more susceptible to long-term effects. This research aimed to evaluate the pharmacological validity of this new animal model for anxiety and depression induced after administration of a low dose of PILO in mice. Futhermore, we also aimed to investigate serum levels of corticosterone and hippocampal neurogeneration. For pharmacological validity, Swiss mice received a PILO-injection (75 mg/Kg, i.p.) and 24 hours or for 30 consecutive days after were treated with diazepam (1.5 mg / Kg, i.p.) or fluoxetine (10 mg/Kg, i.p.). The short- (24h) and long-term (30d) effects of the treatments on behaviors related to fear, anxiety and depression were observed in the elevated plus-maze (EPM) and forced swim (FS) tests, respectively. The spontaneous locomotor activity of the animals was evaluated in the open field (OF). After the tests, blood and brains were collected from the animals to analyze the serum levels of corticosterone and hippocampal neurodegeneration (by Fluoro-Jade C; FJ-C). As a result, we observed that treatment with diazepam blocked both short- and long-term anxiogenic-like behavior (e.g., increased time and number of open arms entries in the EPM) induced by PILO, but not depressive-like behavior in the NF. Treatment with fluoxetine was able to block the anxiogenic-(e.g. increased time and number of open arms entries in the EPM) and depressive-like (e.g. decreased immobility time in the NF) behavior induced by PILO only in the long-term. Animals treated with PILO and later with diazepam or fluoxetine did not show changes in spontaneous locomotion in the OF. Treatment with PILO increased serum corticosterone levels in the short-, but not in the long-term. After 24h or 30d, animals treated with PILO did not show hippocampal neurodegeneration (FJ-C-). These results showed that the anxiogenic- and depressive-like behaviors induced by PILO can be blocked with acute or chronic treatment with standard anxiolytic and antidepressant, in a similar way to that found in the clinic, demonstrating the pharmacological validity of this new animal model.
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LANNI SARMENTO DA ROCHA
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Efeito da Dieta Cetogênica Rica em Triheptanoato Sobre a Memória e o Transporte de Glicose Cerebral em Camundongos Jovens e Idosos
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Orientador : ADRIANA XIMENES DA SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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ADRIANA XIMENES DA SILVA
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ANA CATARINA REZENDE LEITE
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FABIANA ANDREA MOURA
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NASSIB BEZERRA BUENO
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VIVIAN SARMENTO DE VASCONCELOS
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Data: 09/05/2022
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O processo de envelhecimento cerebral desencadeia comprometimento das funções cognitivas, como perda de memória, comprometendo a qualidade de vida. O comprometimento cognitivo tem base no estado bioenergético, com redução da captação e metabolização de glicose em cérebros envelhecidos. Para avaliar se a melhora da capacidade oxidativa melhora a função cognitiva no envelhecimento, camundongos C57/6BJ adultos (12 semanas) e idosos (22 meses de idade) receberam diferentes dietas: (1) dieta cetogênica, (2) dieta cetogênica com triheptanoína ou (3) dieta controle durante 12 semanas. Testes comporatmentais (Y-maze) onde são avaliados a alternância espontânea e tempo gasto em braço previamente fechado, teste do labirinto em Y e, o tempo interagindo com um objeto desconhecido no teste de reconhecimento de objeto novo (NORT) foram utilizados para a avaliação da memória. A atividade da acetilcolinesterase (AChE) no lobo pré-frontal, cérebro e cerebelo foi avaliada. A expressão de GLUT3 no lobo pré-frontal também foi analisada pelo método de western blot. A dieta cetogênica (KD) diminuiu a alternância espontânea em camundongos idosos, levou à menor atividade da AChE em camundongos jovens e envelhecidos e à menor expressão de GLUT3 no lobo pré-frontal de camundongos jovens. A suplementação de trieptanoína ao KD evitou o comprometimento da memória e apresentou valores semelhantes de atividade de AChE e expressão de GLUT3 em relação aos controles. Nossos dados sugerem que a trieptanoína tem um papel potencial na capacidade bioenergética do cérebro, na melhora da função cognitiva, o que pode impactar a qualidade de vida no processo de envelhecimento.
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The brain aging process triggers cognitive function impairment, like memory loss, compromising life quality. The cognitive impairment has a basis in bioenergetic status, with reduced glucose uptake and metabolization in aged brains. To access whether the improvement of oxidative capacity ameliorates cognitive function in aging, adult (12 weeks) and aged (22-month-old) C57/6BJ mice received (1) ketogenic, (2) ketogenic supplement with triheptanoin, or (3) show diets for 12 weeks. Spontaneous alternation and time spent in previously closed arm in the Y maze test and, time interacting with an unknown object in the novel object recognition test (NORT) evaluated memory. Acetylcholinesterase (AChE) activity in the prefrontal lobe, brain, and cerebellum was evaluated. GLUT3 expression in the prefrontal lobe was analyzed by the western blot method. Ketogenic diet (KD) decreased spontaneous alternation in aged mice, led to lower AChE activity in young and aged mice, and to lower GLUT3 expression in the prefrontal lobe of young mice. The supplementation of triheptanoin to KD prevented the impairment in memory and show similar values of AChE activity and GLUT3 expression compared to controls. Our data suggest that triheptanoin has a potential role in the bioenergetic capacity of the brain, though in improving cognitive function, which could impact life quality within the aging process.
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OLAVO BARBOSA DE OLIVEIRA NETO
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PREVALÊNCIA DO CANALIS SINUOSUS E DOS CANAIS ACESSÓRIOS DO CANALIS SINUOSUS EM TOMOGRAFIAS COMPUTADORIZADAS DE FEIXE CÔNICO: REVISÃO SISTEMÁTICA E METANÁLISE
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Orientador : CELIO FERNANDO DE SOUSA RODRIGUES
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MEMBROS DA BANCA :
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CELIO FERNANDO DE SOUSA RODRIGUES
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GEORGE AZEVEDO LEMOS
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LUIZ ALEXANDRE MOURA PENTEADO
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OLAGIDE WAGNER DE CASTRO
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RODRIGO FREITAS MONTE BISPO
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Data: 27/05/2022
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Objetivo: Determinar a prevalência do Canalis Sinuosus e dos canais acessórios do Canalis Sinuosus utilizando tomografias computadorizadas de feixe cônico. Metodologia: Foram realizadas duas revisões sistemáticas, uma delas com metanálise, com buscas eletrônicas realizadas no MEDLINE via PubMed, Scopus, LILACS, Cochrane CENTRAL, Web of Science e SIGLE via OpenGrey. A variável primária desta pesquisa foi a prevalência do Canalis Sinuosus e dos canais acessórios do Canalis Sinuosus. As variáveis secundárias, relacionadas ao Canalis Sinuosus e seus canais acessórios foram: término no sentido vestíbulo-palatino e mésio-distal; diâmetro; e distância para marcos anatômicos de referência. As variáveis complementares foram: número de participantes e idade dos participantes, distribuídos de acordo com o sexo (masculino/feminino). A estatística Kappa foi calculada para determinar o nível de concordância entre os avaliadores. O risco de viés dos estudos primários foi avaliado utilizando a ferramenta AQUA. Em um dos artigos produzidos foi executada metanálise de prevalência com 95% de intervalo de confiança. Análises de heterogeneidade, viés de publicação e de sensibilidade foram também executadas. Resultados: Foram incluídos 17 estudos primários, avaliados predominantemente com risco de viés moderado. A metanálise com 1994 participantes mostrou prevalência do Canalis Sinuosus de 0.80 (95% IC= 0.51,0.99; p=0.001; I2=99%) e dos canais acessórios do Canalis Sinuosus, considerando 4505 participantes, mostrou prevalência de 0.52 (95% IC= 0.36,0.69; p=0.001; I2=99%). As análises de sensibilidade dos canais acessórios do Canalis Sinuosus considerando estudos com mais e com menos de 1000 participantes não alterou a sua condição de estrutura anatômica normal apresentada na metanálise geral. Conclusão: Com os resultados obtidos a partir das metanálises realizadas, tanto o Canalis Sinuosus como os canais acessórios do Canalis Sinuosus devem ser considerados como estruturas anatômicas normais, ou seja, presente na maioria das pessoas, descreditando assim suas condições de variações anatômicas.
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Aim: To determine the prevalence of Canalis Sinuosus and accessory canals of Canalis Sinuosus using cone-beam computed tomography. Methodology: Two systematic reviews were carried out, one of them with meta-analysis, with electronic searches performed in MEDLINE via PubMed, Scopus, LILACS, Cochrane CENTRAL, Web of Science and SIGLE via OpenGrey. The primary variable was the prevalence of Canalis Sinuosus and accessory canals of Canalis Sinuosus. The secondary variables related to Canalis Sinuosus and its accessory canals were: ending in the vestibulo-palatal and mesio-distal direction; diameter; and distance to anatomic landmarks. Complementary variables were: number of participants and age of participants, distributed according to sex (male/female). Kappa statistics were calculated to determine the level of agreement between raters. The risk of bias of the primary studies was assessed using the AQUA tool. In one of the articles produced, a prevalence meta-analysis was performed with a 95% confidence interval. Heterogeneity, publication bias and sensitivity analyzes were also performed. Results: Seventeen primary studies were included, evaluated predominantly as of moderate risk of bias. The meta-analysis with 1994 participants showed a prevalence of Canalis Sinuosus of 0.80 (95% CI= 0.51.0.99; p=0.001; I2=99%) and of Canalis Sinuosus accessory channels, considering 4505 participants, showed a prevalence of 0.52 (95% CI). = 0.36,0.69; p=0.001; I2=99%). Sensitivity analyzes of Canalis Sinuosus accessory canals considering studies with more and less than 1000 participants did not change their condition of normal anatomical structure presented in the overall meta-analysis. Conclusion: With the results obtained from the meta-analyses carried out, both the Canalis Sinuosus and the accessory canals of the Canalis Sinuosus should be considered as normal anatomical structures, that is, present in most people, thus discrediting their conditions of anatomical variations.
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JESSYKA CAROLINA GALVÃO DA SILVA
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EFEITOS CARDIOVASCULARES DE AAL 195, UM INIBIDOR DE FOSFODIESTERASE 4, EM RATOS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSOS
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Orientador : EURICA ADELIA NOGUEIRA RIBEIRO
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MEMBROS DA BANCA :
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EURICA ADELIA NOGUEIRA RIBEIRO
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OLAGIDE WAGNER DE CASTRO
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HUGO JUAREZ VIEIRA PEREIRA
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LUCIANO APARECIDO MEIRELES GRILLO
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MARIA ALINE BARROS FIDELIS DE MOURA
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Data: 29/08/2022
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A hipertensão é uma doença com prevalência alta e representa um dos principais fatores de risco para as doenças cardiovasculares. Apesar dos anti-hipertensivos disponíveis, muitos pacientes hipertensos não atingem os níveis pressóricos ideais, demonstrando a necessidade da busca por agentes farmacológicos mais eficazes. As fosfodiestarases (PDE), enzimas que hidrolisam AMPc e GMPc, estão amplamente distribuídas no sistema cardiovascular. Inibidores dessas enzimas tem se mostrado úteis na terapia de doenças de origem multifatorial, como a hipertensão. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é avaliar as ações do inibidor de PDE4, AAL 195, sobre o sistema cardiovascular de ratos hipertensos. Para isso, ratos machos espontaneamente hipertensos (SHR) foram utilizados para todos os experimentos, sob aprovação do CEUA-UFAL. Os efeitos cardiovasculares induzidos por AAL 195 foram avaliados através da medida direta da pressão arterial e preparações de artéria mesentérica superior. Desta forma, em ratos SHR não anestesiados, AAL 195 (0,1; 0,5, 1 e 5 mg/Kg, i.v.) induziu hipotensão (-24,6±1,7; -28,5±2,1; -28,9±4,6; -40,9±3,8%, respectivamente) associada a taquicardia (7,8±2,5; 13,4±3,7; 10,9±3,3; 12,1±3,8%, respectivamente), de maneira independente de dose. O efeito hipotensor (-44,7±3,5%) e taquicárdico (34,5±5,7%) também foi observado após administração da DE50 de AAL 195 (1,48 mg/Kg, i.v.). Em ratos tratados com atropina (2 mg/Kg, i.v.), o efeito hipotensor não foi alterado. No entanto, houve uma atenuação significativa da taquicardia (5,2±0,7%). O que sugere que os efeitos hipotensor e taquicárdico são independentes. O tratamento com L-NAME (20 mg/Kg, i.v.) ou indometacina (3 mg/Kg, i.v.) não alterou a resposta hipotensora nem taquicárdica. No entanto, em ratos tratados com nifedipina (1 mg/Kg, i.v.), os efeitos hipotensor (-27,0±3,5%) e taquicárdico (7,6±3,8%) foram atenuados de forma significativa, sugerindo a participação dos canais para Ca2+ sensíveis a voltagem do tipo-L nesses efeitos. Em anéis de artéria mesentérica superior de ratos SHR, AAL 195 (10-9 – 3x10-5 M) promoveu vasorrelaxamento em anéis pré-contraídos com fenilefrina (10 µM) (Emáx = 100,0±5,15%, pD2 = 6,65±0,08 M) de maneira dependente de concentração. Após a remoção do endotélio, a curva concentração-resposta de AAL 195 foi deslocada para a direita (pD2 = 6,25±0,05 M), sem alteração do efeito máximo (Emáx = 95,50±1,54%). Em preparações sem endotélio, incubadas com 5mM de TEA, o vasorrelaxamento foi atenuado (Emáx = 81,05±4,91%), indicando uma possível participação de canais para K+ nesse efeito. Em preparações pré-incubadas com GLIB (10 µM) ou com 4-AP (1 mM), o efeito vasorrelaxante foi potencializado, e a presença da apamina (0,1 µM) não alterou esse efeito. No entanto, na presença de 1 mM de TEA, o vasorrelaxamento foi atenuado (Emáx = 85,71±3,73%), provavelmente existe participação dos BKCa nesse efeito. AAL 195 (3x10-8 – 10-3 M) também foi capaz de promover vasorrelaxamento em anéis pré-contraídos com KCl 80 mM, o que demonstra um efeito inespecífico do composto. Portanto, AAL 195 foi capaz de promover efeito hipotensor e vasorrelaxante em ratos SHR. Porém também promoveu efeito taquicárdico, provavelmente devido à inibição da PDE4 nos cardiomiócitos.
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Hypertension is a disease with high prevalence and represents one of the main risk factors for cardiovascular disease. Despite the antihypertensive drugs available, many hypertensive patients do not reach ideal blood pressure levels, demonstrating the need to search for more effective pharmacological agents. Phosphodiestarases (PDE), enzymes that hydrolyze cAMP and cGMP, are widely distributed in the cardiovascular system. Inhibitors of these enzymes have been shown to be useful in the therapy of diseases of multifactorial origin, such as hypertension. Therefore, the objective of this work is to evaluate the actions of the PDE4 inhibitor, AAL 195, on the cardiovascular system of hypertensive rats. For this purpose, male spontaneously hypertensive rats (SHR) were used for all experiments, under CEUA-UFAL approval. Cardiovascular effects induced by AAL 195 were assessed by direct measurement of blood pressure and superior mesenteric artery preparations. Thus, in non-anesthetized SHR rats, AAL 195 (0.1; 0.5, 1 and 5 mg/kg, iv) induced hypotension (-24.6±1.7; -28.5±2.1; -28.9±4.6; -40.9±3.8%, respectively) associated with tachycardia (7.8±2.5; 13.4±3.7; 10.9±3.3; 12.1±3.8%, respectively), in a dose-independent manner. The hypotensive (-44.7±3.5 %) and tachycardic (34.5±5.7%) effects were also observed after administration of the ED50 of AAL 195 (1.48 mg/Kg, i.v.). In rats treated with atropine (2 mg/kg, i.v.), the hypotensive effect was not altered. However, there was a significant attenuation of tachycardia (5.2 ± 0.7%). This suggests that the hypotensive and tachycardic effects are independent. Treatment with L-NAME (20 mg/kg, iv) or indomethacin (3 mg/kg, iv) did not alter the hypotensive or tachycardic response. However, in rats treated with nifedipine (1 mg/kg, iv), the hypotensive (-27.0±3.5 %) and tachycardic (7.6±3.8 %) effects were significantly attenuated, suggesting the participation of L-type voltage-sensitive Ca2+ channels in these effects. In superior mesenteric artery rings of SHR rats, AAL 195 (10-9 – 3x10-5 M) promoted vasorelaxation in rings pre-contracted with phenylephrine (10 µM) (Emax = 100.0 ± 5.15%, pD2 = 6 .65 ± 0.08 M) in a concentration-dependent manner. After removal of the endothelium, the AAL 195 concentration-response curve was shifted to the right (pD2 = 6.25±0.05 M), without changing the maximum effect (Emax = 95.50±1.54%). In preparations without endothelium, incubated with 5mM of TEA, the vasorelaxation was attenuated (Emax = 81.05±4.91 %), indicating a possible participation of K+ channels in this effect. In preparations pre-incubated with GLIB (10 µM) or with 4-AP (1 mM), the vasorelaxant effect was potentiated, and the presence of apamine (0.1 µM) did not alter this effect. However, in the presence of 1 mM TEA, vasorelaxation was attenuated (Emax = 85.71±3.73 %), probably there is a participation of BKCa in this effect. AAL 195 (3x10-8 – 10-3 M) was also able to promote vasorelaxation in rings pre-contracted with 80 mM of KCl, which demonstrates a nonspecific effect of the compound. Therefore, AAL 195 was able to promote hypotensive and vasorelaxant effects in SHR. However, it also promoted a tachycardic effect, probably due to the inhibition of PDE4 in cardiomyocytes.
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CLARISSIANE SERAFIM CARDOSO
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Investigação de um cimento de ionômero de vidro modificado por uma argila lamelar nanométrica do tipo hidróxido duplo lamelar fluoretado (HDL-F).
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Orientador : CAMILA BRAGA DORNELAS
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MEMBROS DA BANCA :
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CAMILA BRAGA DORNELAS
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ISABEL CRISTINA CELERINO DE MORAES PORTO
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LUCAS MEILI
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NATANAEL BARBOSA DOS SANTOS
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RODRIGO BARROS ESTEVES LINS
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Data: 29/11/2022
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A doença cárie atinge grande parte da população mundial e estratégias visando a prevenção e o controle desta doença tem sido intensamente estudadas, a exemplo do aprimoramento de materiais beneficiados pela nanotecnologia. Nesse sentido, o Cimento de Ionomêro de Vidro (CIV), é muito bem utilizado na técnica do Tratamento Restaurador Atraumático (ART) e destaca-se pela boa adesão dentária e liberação de fluoreto (F-). No entanto, necessita de melhores propriedades físico-químicas para uma melhor eficácia clínica. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar e avaliar in vitro e ex vivo um CIV contendo 1, 2, 5 e 10% em peso de uma argila nanométrica do tipo hidróxido duplo lamelar fluoretado (HDL-F). Os grupos ficaram assim designados: CIV/HDL-F 1; CIV/HDL-F 2; CIV/HDL-F 5, CIV/HDL-F 10 e o grupo controle: CIV. Foram confecionados corpos de prova, estes triturados e tamizados para caracterização através das técnicas de difração de raios-X (DRX), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e espectrometria de fluorescência de raios X por energia dispersiva (EDX) e microscopia de varredura (MEV). A avaliação mecânica foi realizada nos corpos de prova através do teste de compressão axial (CS), segundo a norma ISO 9917-1:2007. A liberação do F- foi avaliada por leitura de eletrodo específico e os perfis de liberação foram avaliados utilizando os modelos cinéticos: ordem zero, primeira ordem, Higuchi e Korsmeyer-Peppas com ajuda do softawe Statistica 13.3. Ainda, foi avaliada a área sobre a curva (UAC) usando oGraphpad Prism 7. A microinfiltração das amostras foi analisada utilizando dentes humanos do Banco de Dentes – UFPB de modo qualitativo e quantitativo, utilizando o softawe ImageJ. Os dados foram submetidos ao teste estatístico ANOVA, pos-hoc de Tukey e Kruskal-Wallis utilizando o software SPSS 26.0 e nível de significância de 5% (p < 0,05). De modo estrutural, a argila apresentou-se cristalina diferente do controle e dos produtos modificados que seguiram um padrão amorfo. Bandas espectrais foram observadas no FTIR características dos materiais estudados. A análise elementar de EDX revelou a predominância do magnésio e alumínio para a argila e para o cimento foi visto o cálcio, silício, alumínio, fósforo e sódio. Para os produtos, além destes, o magnésio se fez presente, caracterizando a presença da argila nos compósitos. A análise de compressão axial revelou produtos híbrido menos resistentes em relação ao controle (37,80 MPa). A liberação do fluoreto, revelou uma liberação lenta e sustentada para os produtos e o modelo cinético que mais se ajustou foi o de Korsmeyer-Peppas com formulações do tipo Fick e não Fick de difusão lenta através da camada externa do material. A microinfiltração demonstrou eficiência dos CIVs modificados, com redução da infiltração quando comparado ao controle. Concluiu-se que dentre os produtos analisados, o que mais se destacou foi o CIV/HDL-F 5%, com menor grau de infiltração na interface dente-restauração, podendo ser indicado como material restaurador de uso clínico. Ademais, sugere-se estudos in vivo para melhor elucidar o uso e aplicabilidade clínica desse material com vistas a redução de lesões iniciais e secundárias de cárie.
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The study aimed to develop a conventional hybrid glass ionomer cement (GIC) from the incorporation of a fluoridated layer double hydroxide (HDL-F) clay in concentrations of 1, 2, 5 and 10% by weight, aiming at improving strength. mechanical, antimicrobial and fluoride release profile (F-). Specimens (6 x 4mm) were made, crushed and sieved to obtain the powder and further characterized using X-ray diffraction (DRX), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and spectrometry. energy dispersive X-ray fluorescence (EDX). For mechanical evaluation, the axial compression test was performed according to the ISO 9917-1:2007 standard. For analysis of F- release, specimens were submerged in deionized water, which was replaced at pre-set times of 6h, 1, 2, 3, 5, 7, 14 and 21 days. The solution obtained was reserved for quantification of F- by a specific electrode of this ion. Release profiles were evaluated using kinetic models such as: zero order, first order, Higuchi and Korsmeyer-Peppas. The in silico analysis was performed in order to validate the in vitro mechanical analysis. The groups were designated as follows: CIV/HDL-F 1; CIV/HDL-F 2; CIV/HDL-F 5, CIV/HDL-F 10 and the clay-free control group: G0 = CIV, with variations in the conditioning of the specimens (temperature, time and humidity). Structurally, clay was crystalline different from CIV and from hybrid products that followed an amorphous pattern. Spectral bands were observed in the FTIR, characteristic of the studied materials. Elemental analysis of EDX revealed the predominance of magnesium and aluminum for clay and for cement calcium, silicon, aluminum, phosphorus and sodium were seen. For the products, in addition to these, magnesium was present, characterizing the presence of clay in the composites. Axial compression analysis revealed less resistant hybrid products compared to the control. The release of fluoride for the products revealed a slow and sustained release and the kinetic model that best fit was the Korsmeyer-Peppas with Fick and non-Fick formulations with slow diffusion through the outer layer of the material. It was concluded that the hybrid civ’s were easily obtained and characterized, showing a good fluoride release behavior and may become a strong ally in clinical practice with a view to reducing initial and secondary caries lesions.
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LUCAS JOSE SA DA FONSECA
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Coexistência da Síndrome Metabólica na Artrite Reumatoide: impacto sobre o status redox sistêmico e resistência insulínica
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Orientador : LUIZA ANTAS RABELO
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MEMBROS DA BANCA :
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ALANE CABRAL MENEZES DE OLIVEIRA
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LUIZA ANTAS RABELO
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ODAIR ALVES DA SILVA
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SANDRA MARY LIMA VASCONCELOS
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VALERIA NUNES DE SOUZA
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Data: 22/12/2022
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Introdução: a artrite reumatoide (AR) representa doença autoimune sistêmica com acometimento articular de padrão destrutivo. Em seu contexto inflamatório local (articular) e sistêmico, é marcada a participação do estresse oxidativo, condição em que o equilíbrio entre oxidantes e antioxidantes é perdido, favorecendo dano celular e molecular. Indivíduos com AR estão sob risco cardiovascular aumentado, com maior prevalência de síndrome metabólica (SMet) que na população geral. Tal condição congrega diversos fatores de risco cardiometabólicos com marcado componente inflamatório sistêmico. Neste contexto multifatorial, os pontos de interseção entre AR, estresse oxidativo e SMet não são, ainda, completamente compreendidos. Objetivo: avaliar o impacto da coexistência de SMet sobre a avaliação clínica e o estado redox sistêmico em indivíduos com AR, na busca por biomarcadores auxiliares na avaliação do estado inflamatório sistêmico. Metodologia: foram selecionados 26 indivíduos controles (CT) da comunidade local e 45 voluntários com diagnóstico de AR atendidos no ambulatório de reumatologia do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas. O diagnóstico de AR foi estabelecido com base nos critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia/Liga Europeia Contra Reumatismo (ACR/EULAR, 2010) e o diagnóstico de SMet, com base naqueles definidos pela versão harmonizada de 2009. Após avaliação clínica, os voluntários foram submetidos à coleta de amostras de sangue venoso periférico para avaliação bioquímica geral e de marcadores do estado redox (as enzimas superóxido dismutase, SOD; catalase, CAT; arginase, e a quantificação dos níveis de peroxidação lipídica plasmática pelo método do TBARS). A avaliação de resistência insulínica foi feita através do cálculo do índice TyG. Resultados: houve predomínio de indivíduos do sexo feminino em ambos os grupos, com frequência de SMet de 38,5% no grupo CT e 53,4% no grupo caso. A avaliação de peroxidação lipídica plasmática demonstrou níveis mais elevados de malonildialdeído (MDA) nos indivíduos com AR em comparação aos CT, e na análise de subgrupo, a coexistência de SMet implicou concentrações mais elevadas de MDA em voluntários com AR em comparação aos CT, bem como naqueles com AR em comparação aos CT com SMet. A atividade da enzima antioxidante SOD esteve aumentada no grupo AR em comparação àquela dos CT com SMet, sem diferenças significativas para as atividades das enzimas CAT plasmática e eritrocitária e arginase plasmática. Níveis mais elevados de HDL colesterol e fosfatase alcalina foram observados no grupo AR em comparação aos CT, sem diferenças estatisticamente significativas nos demais parâmetros bioquímicos considerados, parâmetros antropométricos e de pressão arterial. As análises de subgrupo demonstraram ainda diferenças significativas entre os subgrupos CT e AR com e sem SMet para os parâmetros glicemia de jejum (menores médias para AR vs AR com SMet; CT vs AR com SMet), triglicerídeos, índice TyG (menores médias para CT vs CT com SMet; AR vs AR com SMet; CT vs AR com SMet) e pressão arterial (menores médias sistólicas para CT vs CT com SMet; maiores médias sistólicas para CT com SMet vs AR; CT com SMet vs AR com SMet). Conclusão: a despeito do uso de terapia farmacológica com efeito antioxidante, o desequilíbrio oxidativo sistêmico foi evidente nos voluntários com AR, sendo acentuado pela coexistência de SMet. A peroxidação lipídica plasmática e o índice TyG aparecem como potenciais biomarcadores adjuvantes na avaliação clínica de pacientes com AR. O rastreamento da SMet após diagnóstico de AR é fundamental para intervenção precoce sobre fatores de risco cardiovascular e consequente melhoria de desfechos articulares e cardiovasculares em pacientes com AR.
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Introduction: rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease with joint compromise of destructive pattern. In its local (articular) and systemic inflammatory context, it is evident the participation of oxidative stress, a condition in which the balance between oxidants and antioxidants is lost, favoring cellular and molecular damage. Individuals with RA are at increased cardiovascular risk, being more prone to present metabolic syndrome (MetS) than in the general population. Such condition cluster various cardiometabolic risk factors, with a marked systemic inflammatory component. In this multifactorial context, the intersection points among RA, oxidative stress and MetS are still yet to be determined. Aim: to assess the impact of coexisting MetS on clinical evaluation and on systemic redox status in individuals with RA, searching for complementary biomarkers in the study of the systemic inflammatory milieu. Methodology: 26 controls (CT) from the local community and 45 individuals with RA were enrolled from the local community and from the Rheumatology outpatient facility in the Professor Alberto Antunes Teaching Hospital, Federal University of Alagoas, respectively. Diagnosis of RA was established according to the American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR, 2010) classification criteria, and the diagnosis of MetS, based on those defined by the its harmonized version, 2009. After clinical assessment, patients underwent peripheral venous blood samples collection for general biochemical analyses and for the markers of oxidative stress (the enzymes superoxide dismutase, SOD; catalase, CAT; arginase, and the levels of serum lipid peroxidation by using the TBARS method). Insulin resistance was evaluated by the calculation of the TyG index. Results: the majority of volunteers was represented by females on both groups, with MetS frequency of 38.5% and 53.4% for CT and RA groups, respectively. Serum lipid peroxidation evidenced elevated levels of malondialdehyde (MDA) in RA patients compared to the CT group, and during subgroup analysis, coexisting MetS implied higher concentrations of MDA in RA individuals compared to the controls, as well as in the RA group compared to CT. The antioxidant enzyme SOD showed increased activity in the RA group in comparison to that observed in the controls with MetS, without significant differences for the CAT (both in plasma and in erythrocytes) and arginase enzymatic activities. Increased levels of HDL cholesterol and alkaline phosphatase were found in RA group compared to the controls, with no significant differences for the remaining biochemical and anthropometric parameters, and blood pressure values assessed. Subgroup analyses still showed significant differences among CT and RA groups with and without MetS for the parameters fasting glucose (lower means for RA vs RA with MetS; CT vs RA with MetS), triglycerides, TyG index (lower means for CT vs CT with MetS; RA vs RA with MetS; CT vs RA with MetS) and blood pressure values (lower systolic means for CT vs CT with MetS; higher systolic means for CT with MetS vs RA; CT with MetS vs RA with MetS). Conclusion: despite the use of pharmacological therapy with antioxidant effects, the oxidative imbalance was still evident in volunteers with RA, being worsened by coexisting MetS. Lipid peroxidation and the TyG index were shown as potential adjuvant biomarkers in the clinical assessment of these patients. MetS screening after RA diagnosis is made is crucial for early intervention on cardiovascular risk factors and for better joint and cardiovascular outcomes in patients with RA.
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TAMARA RODRIGUES DOS SANTOS
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Vulnerabilidade social e condições de nutrição e saúde de mulheres e crianças: diferenciais entre a população quilombola e a população geral do estado de Alagoas
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Orientador : HAROLDO DA SILVA FERREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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HAROLDO DA SILVA FERREIRA
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MARLY AUGUSTO CARDOSO
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MYRTIS KATILLE DE ASSUNCAO BEZERRA
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REGINA COELI DA SILVA VIEIRA
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THATIANA REGINA FAVARO
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Data: 22/12/2022
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Nas últimas décadas têm sido observadas expressivas mudanças nos perfis de nutrição e saúde, tanto no Brasil como em escala global. Na população adulta, tem ocorrido incrementos na prevalência de obesidade e de doenças crônicas não transmissíveis, a exemplo da hipertensão arterial sistêmica (HAS). Entre as crianças, especialmente as que vivem em contextos de maior vulnerabilidade social, embora a ascensão do excesso de peso seja uma realidade, outras formas de má nutrição, como a desnutrição crônica e a anemia ainda não foram superadas. O adequado enfretamento desses problemas, seja no público adulto ou infantil, requer a identificação da magnitude e dos fatores associados a essas condições em diferentes cenários. Nesse sentido, atenção especial deve ser dada às minorias étnico-raciais, haja vista as intensas desigualdades socioeconômicas às quais estão submetidas. Dentre essas minorias, encontra-se a população quilombola que, em decorrência da opressão histórica sofrida, vive em situação particularmente pronunciada de vulnerabilidade. Visando contribuir com essa problemática, a presente tese foi desenvolvida com o objetivo de comparar as condições de nutrição e saúde entre mulheres e crianças quilombolas e não quilombolas do estado de Alagoas. Para atender ao objetivo proposto, o capítulo de resultados encontra-se apresentado sob a forma de dois artigos originais. Ambos foram baseados em dois inquéritos domiciliares independentes e de base populacional realizados no estado de Alagoas em 2015 e 2018, envolvendo, respectivamente, mulheres e crianças menores de 5 anos não quilombolas e quilombolas. O primeiro artigo, intitulado “Nutrição e saúde de mulheres do estado de Alagoas (Brasil): Diferenciais segundo a condição de pertencer ou não à população quilombola”, comparou as prevalências e os fatores associados ao excesso de peso e à HAS nos dois cenários. Foram avaliadas 4.627 mulheres, sendo 1.474 quilombolas e 3.153 não quilombolas. As prevalências de excesso de peso (66,8% vs. 62,4%; p=0,005) foi superior nas mulheres quilombolas. Não houve diferença na prevalência de HAS entre os grupos (23,1% vs. 22,1%; p=447). Os fatores associados ao excesso de peso nas mulheres quilombolas foram: idade > 30 anos, presença de insegurança alimentar e nutricional (INSAN) grave, menarca antes dos 12 anos, ter filhos e a apresentar HAS. Já entre as não quilombolas, além da idade >30 anos, da menarca antes dos 12 anos, ter filhos e apresentar HAS; a escolaridade ≤8 anos e o consumo de bebida alcoólica também foram condições associadas ao excesso de peso. Quanto à HAS, os fatores associados entre as quilombolas foram: idade > 30 anos, escolaridade ≤ 8 anos, menarca antes dos 12 anos e o excesso de peso corporal. Entre as mulheres não quilombolas, além da idade > 30 anos, escolaridade ≤ 8 anos e excesso de peso, a presença de INSAN grave e ter apresentado problema de saúde nos últimos 30 dias também foram associados à HAS. O segundo artigo, intitulado “Determinantes Sociais em Saúde: Diferenciais no estado nutricional de crianças do estado de Alagoas (Brasil), segundo a condição de ser ou não quilombola”, objetivou comparar o estado nutricional e os fatores associados ao déficit estatural, excesso de peso e à anemia entre crianças quilombolas e não quilombolas do estado de Alagoas. Para isso, envolveu uma amostra de 1.546 crianças menores de 5 anos, sendo 555 quilombolas e 991 não quilombolas. As prevalências de déficit estatural (6,5% vs. 3,5%, p=0,008) e anemia (38,3% vs. 27,4% p<0,001) foram superiores nas crianças quilombolas em comparação às não quilombolas. O inverso foi observado na prevalência de excesso de peso: 9,6% vs. 14,1% (p=0,009), respectivamente. Entre as crianças quilombolas, os fatores associados ao déficit estatural foram: índice de riqueza inferior a mediana; baixa estatura materna e baixo peso ao nascer. Além do baixo peso ao nascer, entre as crianças não quilombolas os fatores associados ao excesso de peso foram: baixa estatura materna e idade ≤ 24 meses. Presença de INSAN moderada, idade ≤ 24 meses e o elevado peso ao nascer (EPN) foram os fatores associados ao excesso de peso entre as crianças quilombolas. Entre as não quilombolas, o excesso de peso foi associado ao aumento nos quartis de IMC materno e ao EPN. Quanto à anemia, os fatores associados entre as quilombolas foram: idade materna (<20 anos), idade ≤ 24 meses, sexo masculino e problema de saúde nos últimos 30 dias. Entre as não quilombolas, escolaridade materna (≤ 8 anos) e idade ≤ 24 meses foram os fatores associados à anemia. Conclui-se que, em consonância com os pressupostos da determinação social no processo de saúde e doença, as desvantagens socioeconômicas as quais as mulheres e crianças quilombolas encontram-se historicamente submetidas reverberam nos dias atuais, como observado pela presença de um pior perfil de nutrição e saúde. Espera-se que esses resultados sejam utilizados para nortear políticas públicas dirigidas ao enfrentamento dessas condições, as quais devem considerar que, no estado com os piores indicadores socioeconômicos do país, mulheres e crianças quilombolas (sobre)vivem em um cenário ainda mais vulnerável.
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In recent decades, significant changes in nutrition and health profiles have been observed, both in Brazil and globally. In the adult population, there was an increase in the prevalence of obesity and non-communicable chronic diseases, such as arterial hypertension. Among children, especially those living in greater social vulnerability, although the increase in overweight is a reality, other forms of malnutrition, such as chronic malnutrition and anemia, have not yet been overcome. Properly coping with these problems, whether in adults or children, requires identifying the magnitude and factors associated with these conditions in different scenarios. Therefore, special attention must be given to ethnic-racial minorities, given the intense socioeconomic inequalities they are subjected to. Among these minorities, the quilombola population stands out, which, as a result of the historical oppression suffered, lives in a particularly vulnerable situation. To contribute to this problem, the objective of this thesis was to compare the nutrition and health conditions between quilombola and non-quilombola women and children in the state of Alagoas. To meet the proposed objective, the results chapter is presented in the form of two original articles. Both were based on two independent population-based household surveys carried out in the state of Alagoas in 2015 and 2018, involving non-quilombola women and children under 5 years of age and quilombola women and children, respectively. The first article, entitled “Nutrition and health of women from the state of Alagoas (Brazil): differentials according to the condition of belonging or not to the quilombola population”, compared the prevalence and factors associated with overweight and hypertension in the two scenarios. A total of 4,627 women were evaluated, of which 1,474 were quilombolas and 3,153 were non-quilombolas. The prevalence of overweight (66.8% vs. 62.4%; p=0.005) was higher in quilombola women. There was no difference in the prevalence of hypertension between the groups (23.1% vs. 22.1%; p=447). Factors associated with excess weight in quilombola women were: age > 30 years, presence of severe food insecurity, menarche before age 12, having children, and having hypertension. Among non-quilombolas, in addition to age >30 years, menarche before age 12, having children, and presenting hypertension, schooling ≤8 years, and alcohol consumption were also conditions associated with overweight. As for hypertension, the associated factors among quilombolas were: age > 30 years, schooling ≤ 8 years, menarche before 12 years, and overweight. Among non-quilombola women, in addition to age > 30 years, schooling ≤ 8 years, and overweight, the presence of severe food insecurity and having had a health problem in the last 30 days were also associated with hypertension. The second article, entitled “Social Determinants of Health: Differences in the nutritional status of children from the state of Alagoas (Brazil), according to the condition of being or not quilombola”, aimed to compare the nutritional status and factors associated with stunting, overweight and anemia among quilombola and non-quilombola children in the state of Alagoas. For this, it involved a sample of 1,546 children under 5 years of age, 991 non-quilombolas, and 555 quilombolas. For this, it involved a sample of 1,546 children under 5 years old, 555 from quilombolas and 991 from non-quilombolas. The prevalence of stunting (6.5% vs. 3.5%, p=0.008) and anemia (38.3% vs. 27.4% p<0.001) were higher in quilombola children compared to non-quilombola children. The opposite was observed in the prevalence of overweight: 9.6% vs. 14.1% (p=0.009), respectively. Among quilombola children, the factors associated with height deficit were: wealth index below the median, low maternal height, and low birth weight. In addition to low birth weight, among non-quilombola children, factors associated with excess weight were: low maternal height, and age ≤ 24 months. The presence of moderate food insecurity, age ≤ 24 months, and high birth weight were factors associated with excess weight among quilombola children. Among non-quilombolas, being overweight was associated with an increase in quartiles of maternal BMI, and high birth weight. As for anemia, the associated factors among the quilombolas were: maternal age (<20 years), age ≤ 24 months, male gender, and health problem in the last 30 days. Among non-Quilombolas, maternal education (≤ 8 years), and age ≤ 24 months were factors associated with anemia. We concluded that, in line with the assumptions of social determination in the health and disease process, the socioeconomic disadvantages to which quilombolas women and children are historically subjected reverberate nowadays, as observed by the presence of worse nutrition and health profile. We hoped that these results will be used to guide public policies aimed at facing these conditions, which must consider that, in the state with the worst socioeconomic indicators in the country, quilombola women and children survive in an even more vulnerable scenario.
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