O uso de drogas psicoativas, como o crack, é uma grave questão de saúde pública no Brasil, afetando cerca de 2 milhões de pessoas. Altamente viciante, o crack é rapidamente absorvido pelos pulmões, provocando fissura nos usuários. O impacto é ainda mais alarmante quando se trata de gestantes usuárias, já que os metabólitos do crack atravessam a barreira placentária, causando danos significativos no desenvolvimento fetal. Esses prejuízos incluem déficits cognitivos, alterações comportamentais, maior risco de desenvolver epilepsia e danos ao sistema nervoso central, frequentemente associados à neurotoxicidade e ao estresse oxidativo. Apesar dos esforços terapêuticos baseados em intervenções psicossociais, a ausência de terapias farmacológicas eficazes torna urgente a busca por abordagens inovadoras. Nesse contexto, este estudo explorou o potencial terapêutico do óleo full spectrum de Cannabis sativa rico em canabidiol (CBD) para mitigar os danos causados pela exposição pré-natal ao crack. Ratas prenhes (60-90 dias) foram expostas ao crack (200 mg) diariamente do 5º ao 21º dia de gestação. Após o nascimento, os filhotes foram divididos em quatro grupos experimentais e na fase adulta foram tratados com CBD (30 mg/kg, via oral) ou solução salina 0,9% durante 7 dias. Os animais foram submetidos a testes comportamentais para avaliar ansiedade, depressão, atividade locomotora e memória de longo prazo. Além disso, foram coletados saliva, glândulas salivares, timo e baço para análise do peso relativo e celularidade. Os resultados demonstraram, de forma inédita, que a exposição pré-natal ao crack induz alterações sexo-dependentes no comportamento, fisiologia e funções glandulares em ratos adultos F1. Fêmeas expostas ao PN-Crack apresentaram redução no ganho de peso, indicando alterações metabólicas e hormonais induzidas pela exposição ao crack e ao tratamento com CBD. Em contrapartida, os machos mostraram maior resistência a essas mudanças, sugerindo uma resposta diferencial entre os sexos. A exposição ao crack gerou efeitos ansiogênicos e depressogênicos em ambos os sexos, o tratamento com CBD foi capaz de atenuar parcialmente esses efeitos. A exposição ao crack afetou a função salivar de forma sexo-específica, alterando o fluxo salivar e o peso glandular, o CBD demonstrou efeito protetor em uma das glândulas, também de maneira diferenciada entre machos e fêmeas. Dessa forma, nosso estudo indica que o CBD pode ser uma estratégia inovadora e promissora, oferecendo potencial como terapia alternativa para melhorar a qualidade de vida e o prognóstico de crianças expostas ao crack durante a gestação.

O interesse por produtos naturais na medicina, especialmente no desenvolvimento de terapias anticâncer, tem se intensificado devido à diversidade de moléculas eficazes. Compostos bioativos extraídos de plantas apresentam grande potencial terapêutico, podendo possuir menos efeitos adversos em comparação aos tratamentos convencionais. Este estudo investigou o efeito antitumoral do extrato aquoso obtido do fruto de Abelmoschus esculentus, popularmente conhecido como quiabo, utilizando o modelo murino de carcinoma de Ehrlich ascítico avaliando parâmetros como ganho de peso, circunferência abdominal análise macroscópica por imagens, volume tumoral, quantificação de espécies reativas de oxigênio (EROs), angiogênese, tempo de sobrevida e possíveis efeitos sistêmicos (CEUA 20/2019). Os resultados demonstraram que o tratamento com o extrato aquoso do quiabo, nas doses de 25 mg/Kg e 100 mg/Kg, atenuaram significativamente o crescimento tumoral, que é evidenciado pela diminuição do volume ascítico, circunferência abdominal e ganho de peso associados ao tumor. Imagens fotográficas e de raio-X confirmaram a redução do volume tumoral, com diminuição da área ocupada pela ascite. Uma análise macroscópica das imagens indicou que os animais tratados com o extrato apresentaram menor distensão abdominal em comparação aos animais do grupo controle tumoral, o que reflete na diminuição da ascite, um marcador de crescimento tumoral neste modelo experimental. A contagem celular no líquido ascítico mostrou redução das células tumorais, sem afetar o quantitativo de leucócitos, com destaque para o efeito citotóxico específico sobre as células cancerígenas. Além disso, o tratamento com o extrato aumentou os níveis de EROs, sugerindo uma modulação do estresse oxidativo no microambiente tumoral, o que pode contribuir para a indução de morte celular por apoptose, um importante mecanismo anticâncer. A análise da angiogênese revelou uma redução significativa na área vascular abdominal dos animais tratados, indicando que o extrato pode inibir a formação de novos vasos sanguíneos necessários para o crescimento do tumor. A sobrevida de animais tratados com o extrato aumentou significativamente, com um incremento na expectativa de vida de até 34,21 % e 55,26 % nas doses de 25 e 100 mg/Kg, respectivamente. Além disso, não foram observadas alterações macroscópicas ou microestruturais nos órgãos avaliados dos animais tratados, sugerindo a ausência de toxicidade sistêmica e a preservação dos principais órgãos linfoides nas condições deste estudo. Esses resultados evidenciam o potencial terapêutico do extrato aquoso do fruto de Abelmoschus esculentus como um agente anticâncer, destacando a sua eficácia na redução do crescimento tumoral, na indução de morte celular, na prevenção da angiogênese e no aumento da sobrevida, com baixo risco de efeitos adversos. No entanto, são necessários estudos adicionais para esclarecer os mecanismos celulares e moleculares subjacentes aos efeitos observados, de modo a aprofundar o entendimento sobre a ação antitumoral do extrato.

Introdução: A escassez de dismorfologistas e os altos custos dos testes genéticos impulsionaram o desenvolvimento de programas de apoio ao diagnóstico baseados em inteligência artificial. Esses programas analisam dismorfias craniofaciais por meio de fotografias e sugerem possíveis diagnósticos. Embora mais acessíveis, a origem étnica dos indivíduos afetam a sensibilidade e especificidade desses programas, que foram treinados em populações específicas. Isso levanta dúvidas sobre sua precisão em outras populações, sejam elas homogêneas ou miscigenadas. Objetivo: Avaliar o desempenho do programa Face2Gene  como ferramenta de apoio ao diagnóstico de síndromes dismórficas em uma amostra brasileira. Participantes e métodos: Estudo tipo caso-controle, transversal, analítico-descritivo (CAAE/UFAL: 85020018.8.3015.5013 e CAAE HUPAA: 61877722.1.0000.015). Foram capturadas e submetidas ao Face2Gene fotos frontais de 168 participantes, sendo 84 diagnosticados com Anomalias Congênitas (AC) e 84 controles hígidos, pareados por sexo e idade. As seguintes métricas foram quantificadas: sensibilidade (capacidade do teste de identificar verdadeiros positivos), a especificidade (capacidade do teste de evitar falsos positivos ou falsos negativos)  e acurácia que indica a proporção global de todas as previsões corretas na amostra. O score de similaridade atribuído pelo programa aos participantes classificados como verdadeiros-positivos foi também analisado. Resultados: Os 168 participantes eram brasileiros, residentes no estado de Alagoas, predomiantemente do sexo biológico feminino (n=119; 70,8%), sendo 52 (31,0%) crianças, 54 (32,1%) adolescentes e 62  (36,9%) adultos.O grupo-caso foi composto de  26 participantes com Síndrome de Down (SD), agrupados como participantes com AC não rara, e 52 participantes com Doenças Raras (DR), compreendendo 32 com Síndrome de Turner (ST), 14 com Síndrome de Marfan (MF) e 12 com Neurofibromatose 1 (NF1). Considerando-se apenas as análises apresentadas no Top1, o programa sugeriu o diagnóstico correto para 52 participantes (verdadeiros-positivos) e diagnósticos incorretos para 116 participantes, sendo 32 casos e 84 controles (falsos-positivos).O programa não foi capaz de identificar verdadeiros-negativos (atribuição de ausência de doença em controles) e falsos-negativos (não atribuição de doença a casos). A sensibilidade do Face2Gene para o grupo-caso como um todo, considerando a sugestão diagnóstica do Top1 foi de 61,9%. Ampliando esta análise até o Top5 esta foi de 83,3%. Analisando apenas o grupo-caso diagnosticado com AC não raras, representado pelos participantes com SD, a sensibilidade no Top1 foi de 100%. Para o grupo diagnosticado com DR, (n=58) o Face2Gene apresentou sensibilidade de 44,8% no Top1 e de 75,9% quando a análise foi estendida até o Top5. Analisando-se individualmente as síndromes dismórficas raras incluídas nesta amostra, a sensibilidade no Top1 foi de 46,9%, 42,9% e 41,7% para ST, MF e NF1, respectivamente. Ampliando a análise até o Top5, a sensibilidade apresentada foi de 75,0%, 57,1% e 100,0% para ST, MF e NF1, respectivamente. A especificidade nula. Como consequência, em todos os grupos analisados a acurácia foi a metade do valor da sensibilidade. Conclusão: O Face2Gene apresentou alta sensibilidade para a SD e baixa sensibilidade para as DR analisadas. A especificidade foi nula e a acurácia foi baixa. Esses achados destacam a necessidade de melhorias na ferramenta para um diagnóstico mais preciso em síndromes menos prevalentes e em populações com maior diversidade genética.

Atletas profissionais realizam uma variedade de programas de treinamento para melhorar seu desempenho físico, habilidades técnico-táticas, enquanto buscam proteger sua saúde e bem-estar. O exercício regular induz mudanças generalizadas em todo o corpo em uma rede de sinalização extremamente complexa, e evidências indicam que diferenças genotípicas e fenotípicas relacionadas ao sexo biológico influenciam as adaptações fisiológicas à carga de jogadores de atletas profissionais. Contudo, para agravar a dificuldade de interpretação dos dados nesse tipo de comparação, ainda há uma sub-representação de mulheres em estudos clínicos em esportes com atletas profissionais, incluindo o futebol. O objetivo desse estudo é caracterizar e descrever as diferenças no perfil metabolômico entre mulheres e homens atletas, bem como descrever as alterações do perfil metabolômico relacionadas ao estado pré-jogo de futebol ao longo de uma fase equivalente de campeonato. Para isso, foi realizado um estudo do tipo descritivo observacional longitudinal, com amostra selecionada de maneira não probabilística por conveniência, composta por 49 atletas (18 mulheres e 31 homens). Os atletas foram agrupados por sexo biológico, sendo comparados os seus perfis metabólicos determinados por amostra de urina no momento linha de base (baseline) e antes de cinco partidas previstas para os seus respectivos campeonatos por um período de dois meses, tendo seus perfis metabólicos comparados. Foram encontrados e identificados 39 metabólitos para ambos os sexos biológicos. Os perfis metabolômicos foram comparados utilizando a análise de Projeções Ortogonais para Estruturas Latentes (OPLS-DA) e a análise discriminante por mínimos quadrados parciais (PLS-DA). A análise de OPLS-DA demonstrou boa separação dos grupos no momento baseline, tendo os metabólitos metilguanidina, lactato e hipurato atuando como os discriminantes com maiores valores de VIP do grupo feminino, enquanto para o grupo masculino os metabólitos ureia, TMAO, taurina, isobutirato, metilamina, uracil e dimetilamina apresentando maiores valores de VIP scores.  Ao longo da temporada, os cortes longitudinais também se diferenciaram, sendo os maiores responsáveis pela separação entre o grupo masculino e grupo feminino durante todo o período a ureia, isobutirato, dimetilamina, tirosina, TMAO, taurina, 2-hidroxiisobutirato, alanina, 4-hidroxifenilacetico, trans-aconitato, trimetilamina, dimetilsufona e metilguanidina. Ao analisar os perfis metabolômicos de atletas masculinos e femininos ao longo de uma temporada de futebol, foi observado que, embora ambos os sexos apresentassem mudanças significativas, as mulheres exibiram uma maior variabilidade no perfil metabolômico. Esses metabólitos refletem não apenas as respostas fisiológicas do corpo ao exercício, mas também as interações complexas entre fatores biológicos, como metabolismo energético e regulação hormonal, que são mais pronunciadas no sexo feminino.  Nosso estudo mostrou que a maior variabilidade observada nas mulheres sugere que, para otimizar o treinamento e o desempenho, é essencial que os protocolos de treinamento e as estratégias de recuperação sejam personalizados, levando em consideração as diferenças de sexo e as respectivas respostas biológicas aos estímulos de exercício. Esse tipo de análise pode ajudar a refinar as abordagens de treinamento, maximizando o desempenho e minimizando o risco de lesões, destacando a importância de não negligenciar o fator sexo ao projetar programas de treinamento para atletas profissionais.

Introdução: Povos indígenas no Brasil, incluindo os de Alagoas, têm vivenciado rápidas transformações socioculturais e alimentares que impactam sua saúde, evidenciando um aumento de doenças metabólicas. Inserido nesse contexto de transição nutricional e vulnerabilidade epidemiológica, este estudo exploratório teve como objetivo investigar o perfil genômico de mulheres indígenas de Alagoas com alterações glicêmicas, com foco no polimorfismo c.329C>T do gene SLC2A2.

Método: Trata-se de um estudo exploratório, transversal, realizado no contexto do Estudo de Nutrição, Saúde e Segurança Alimentar dos Povos Indígenas de Alagoas (ENSSAIA). Utilizou-se amostra de conveniência de 102 mulheres indígenas, com coleta de dados clínicos, laboratoriais, antropométricos, comportamentais e genéticos. O critério de inclusão foi ter se submetido ao teste de hemoglobina glicada (HbA1c). A genotipagem foi realizada por qPCR e as diferenças das frequências foram comparadas quanto à significância estatística com o teste qui-quadrado.

Resultados: A frequência dos genótipos foi de AA (6,9%), GA (36,3%) e GG (56,9%). A análise de associação entre os genótipos e níveis elevados de HbA1c (>6,5%) demonstrou significância estatística (p=0,022), sugerindo que a distribuição dos genótipos não é homogênea entre os grupos com diabetes e pré-diabetes. Também foi identificada associação significativa com a condição hipertensiva (p=0,022), bem como com o tabagismo recente, indicando que fatores genéticos podem interagir com comportamentos e condições de saúde dos indivíduos. As demais variáveis (perfil lipídico, excesso de peso, obesidade abdominal e etilismo) não apresentaram associação com os genótipos. A elevada prevalência de excesso de peso (89,2%), obesidade abdominal (86,3%) e dislipidemias reflete o avançado estágio do processo de transição nutricional nessas comunidades.

Conclusão: Conclui-se que o polimorfismo c.329C>T do gene SLC2A2 pode estar relacionado a fatores de risco cardiovascular, como diabetes e hipertensão, em mulheres indígenas. No entanto, a ausência de associação com outros marcadores clínico-metabólicos sugere a predominância de influências ambientais e comportamentais, reforçando a necessidade de ações de saúde que integrem aspectos genéticos, socioculturais e alimentares. Este é o primeiro estudo a investigar essa variante genética em mulheres indígenas de Alagoas, contribuindo para a compreensão das desigualdades em saúde e a construção de políticas públicas mais equitativas sensíveis à diversidade biológica e cultural desses povos.

O Acidente Vascular Cerebral (AVC) é uma das principais causas de incapacidade e morte no mundo, relacionado à interrupção do fluxo sanguíneo ou ao rompimento de vasos no cérebro. Diversos fatores de risco, além de alterações anatômicas e clínicas, influenciam sua prevalência. Este estudo analisou o perfil clínico e epidemiológico de pacientes com AVC atendidos em um hospital de referência em Arapiraca, Alagoas, que também recebe demandas de municípios vizinhos. Utilizando um delineamento transversal, retrospectivo e analítico, foram coletados dados sociodemográficos e laudos de exames de imagem de pacientes maiores de 18 anos diagnosticados em 2023. A análise estatística foi realizada no SPSS®️, empregando testes como Mann-Whitney, Qui-quadrado, Exato de Fisher, regressões logística e linear, com significância de 5%. A amostra foi composta por 266 prontuários. Entre os achados, destacaram-se variações anatômicas, como o Cavum vergae e a hipoplasia arterial. Placas ateromatosas foram mais comuns em AVCs isquêmicos do que hemorrágicos. O lobo frontal foi a região mais atingida nos casos isquêmicos, enquanto os núcleos da base predominaram nos hemorrágicos. O tipo isquêmico foi mais frequente em mulheres, associado a maiores taxas de alta hospitalar; já o hemorrágico ocorreu mais em homens e apresentou maior letalidade. A idade avançada e o diabetes mellitus foram identificados como fatores de pior prognóstico. Os resultados contribuem tanto para o planejamento local de ações em saúde quanto para a ampliação do conhecimento epidemiológico sobre o AVC em diferentes contextos populacionais.

A radiação ultravioleta (UV) é um método estabelecido na literatura, inativando microrganismos ao danificar seus ácidos nucleicos. A exposição à radiação pode afetar não apenas o material intracelular do microrganismo, mas também um conjunto de células próprias de indivíduos expostos. Em resposta à pandemia de COVID-19 houve um aumento no uso de dispositivos de radiação UV-C. No entanto, o aumento da utilização desses dispositivos para a desinfecção de superfícies aumenta os riscos de exposição humana a essa radiação. Assim, é importante avaliar os efeitos dessa exposição em células humanas, como queratinócitos, para garantir a eficácia e a segurança do uso desses dispositivos. Portanto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da exposição à radiação UV-C (254 nm) sob uma linhagem de queratinócitos não tumorais humanos (HaCaT) em diferentes tempos de exposição e a proteção aferida por diferentes materiais. Para tal, os queratinócitos foram expostos por diferentes períodos de tempo (10, 60 ou 300s) à radiação UVC (±16 mW/cm², 254 nm) e avaliados nos tempos de 1, 6, 24, ou 72 horas após a exposição, com ou sem a presença de materiais de proteção. Os parâmetros avaliados foram: a viabilidade celular, análises morfológicas por microscopia óptica em células coradas com cristal de violeta, marcação com corantes fluorescentes para avaliar morte celular por apoptose ou necrose (marcação com laranja de acridina e iodeto de propídio - LA/IP), ensaio de produção de espécies reativas de oxigênio e ensaio clonogênico.A exposição à radiação por 10 segundos resultou em danos progressivos que afetaram diversos parâmetros, como a viabilidade celular, com uma diminuição notável nas células viáveis nos diferentes intervalos de tempo avaliados. Além disso, foi possível observar alterações morfológicas e na densidade celular, bem como um aumento de células mortas, evidenciando características atípicas em comparação com as células não expostas. Também foi observado um aumento significativo na produção de espécies reativas, indicando um estresse oxidativo induzido pela radiação UV-C. Notavelmente, o uso de materiais de proteção, como o látex e o nitrilo, conferiram uma proteção significativa às células, mantendo sua viabilidade e morfologia semelhantes às do grupo não exposto. Esses resultados indicam os efeitos deletérios da radiação UV-C para as células, corroborando com a literatura, e sugerem que o uso de materiais de proteção pode ajudar a mitigar esses efeitos.

Os microplásticos são criados para uso comercial, desprendem-se de têxteis ou resultam da degradação de itens plásticos maiores. Relatórios recentes mostraram que microplásticos se acumulam em tecidos humanos e podem ter consequências adversas para a saúde. Atualmente, não existem sistemas padronizados de monitoramento ambiental para rastrear o acúmulo de microplásticos em tecidos humanos. Usando a espectroscopia Raman, investigamos as exposições temporais à poluição plástica no Havaí e notamos um aumento significativo no acúmulo de microplásticos em placentas descartadas nos últimos 15 anos, com mudanças no tamanho e na composição química dos polímeros. Essas descobertas fornecem uma visão rara sobre a vulnerabilidade e sensibilidade dos residentes das Ilhas do Pacífico à poluição plástica e ilustram como tecidos humanos descartados podem ser usados como um sistema inovador de monitoramento da poluição plástica ambiental.

A descoberta de biomarcadores específicos para determinadas patologias, como os microRNAs (miRNAs), tem o potencial de transformar a abordagem clínica e laboratorial da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), facilitando o diagnóstico precoce, o monitoramento da resposta ao tratamento e acelerando a descoberta de novos fármacos. Como consequências desses avanços, a qualidade de vida e a taxa de sobrevivência dos pacientes com ELA tende a melhorar significativamente. Apesar de mais de uma década de investigação, nenhum miRNA candidato a biomarcador foi incorporado na prática clínica. Assim, realizamos uma revisão sistemática e meta-análise para sintetizar quantitativamente os resultados de estudos originais que analisaram a expressão de miRNA em biópsias líquidas por RT-qPCR de pacientes com ELA e os compararam com pacientes saudáveis. O protocolo deste estudo seguiu as diretrizes do PRISMA e os detalhes foram registrados no PROSPERO (CRD42021230232). Realizamos uma pesquisa abrangente no PubMed, Embase, Web of Science e Bases de dados da Biblioteca Virtual em Saúde, sem restrições de idioma e entre os anos de 2000 e 2022. Nossa busca encontrou 2.412 artigos, sendo 1.344 duplicados e, portanto, descartados. Dos 1.068 artigos restantes, 971 foram excluídos após aplicação de nossos critérios de exclusão (estudos não originais, que não eram sobre ELA, não humanos e que não avaliaram a expressão diferencial de miRNAs). Dos 97 artigos restantes, identificamos 31 artigos como elegíveis (estudos que foram realizados em pacientes, utilizaram fluidos biológicos e que avaliavam pacientes com ELA versus pacientes saudáveis). A maioria dos estudos focou na ELA esporádica (38,7%), utilizou o El-Escorial, ou sua versão revisada, como critério de diagnóstico (45,2%), incluiu menos de 30 pacientes (58,1%) e menos da metade dos estudos relataram a idade de início da doença (38,7%). As informações sobre o tratamento terapêutico foram praticamente ausentes, com apenas sete estudos fornecendo alguma forma de informação (22,6%). A fonte primária de amostragem do tecido foi o soro (38,7%), seguido por vesículas extracelulares (VEs) derivados de diferentes fluidos (19,4%), líquido cefalorraquidiano (LCR; 12,9%), leucócitos (9,7%), plasma (9,7%) e sangue periférico (3,2%). Apenas dois estudos analisaram múltiplos tecidos, incluindo soro e LCR (3,2%), e soro, LCR e leucócitos (3,2%). Analisamos dados de 807 miRNA dos 31 artigos elegíveis e os estratificamos com base no tecido de origem e na direção da desregulação (isto é, positiva: regulada para cima; negativa: regulada para baixo; ou inconsistente: não regulada). Identificamos miRNAs consistentemente desregulados no soro (hsa-miR-3665, -4530, -4745-5p, -206), no sangue (hsa-miR-338-3p, -183-5p), no LCR (hsamiR-34a-3p), no plasma (hsa-miR-206) e nas vesículas extracelulares plasmáticas enriquecidas para origem neuronal (hsa-miR-146a-5p, -151a-5p, -10b-5p, -29b-3p e -4454). A metanálise forneceu suporte adicional para a regulação positiva do hsa-miR-206, hsa-miR-338-3p, hsamiR-146a-5p e hsa-miR-151a-5p e a regulação negativa do hsa-miR-183-5p, hsa-miR-10b-5p, hsa-miR-29b-3p e hsa-miR-4454 como indicadores consistentes de estudos independentes com ELA. A análise de vias enriquecidas associadas aos miRNAs consistentemente desregulados mostrou correlação com vários processos e doenças, e,g., biossíntese e metabolismo de ácidos graxos e vias de sinalização p53 e PI3-Akt. Uma discussão sobre as variabilidades metodológicas e as inconsistências encontradas na expressão dos miRNAs nos diferentes estudos também é apresentada. Em conclusão, nossos resultados fornecem informações valiosas sobre a compreensão atual da expressão desregulada de miRNAs em pacientes com ELA, contribuindo para a descoberta de biomarcadores específicos para a ELA.

Em inúmeros agravos, o diagnóstico tardio impacta negativamente na qualidade de vida e prognóstico. Nesse sentido, a identificação de biomarcadores em fluidos biológicos que, por sua vez, reflitam condições locais e sistêmicas é essencial ao manejo diagnóstico e terapêutico. Na saliva, a análise de biomarcadores do “status” redox proporciona uma abordagem não invasiva e conveniente no monitoramento em saúde, na detecção precoce de amplo espectro patológico. Considerando-se que qualidade de vida, reflete a avaliação subjetiva do bem-estar físico, emocional e social de um indivíduo, configurando-se em um indicador para estadiamento do estado de saúde, analisar conjuntamente aspectos associados a indicadores moleculares do estadiamento em saúde integral ainda é um desafio clínico-experimental. Objetivos: Objetivou-se desenvolver protocolo para avaliação do “status” redox salivar, bem como potenciais repercussões na saúde integrada e qualidade de vida. Métodos: Recrutou-se 32 voluntários saudáveis da Universidade Federal de Alagoas, por conveniência, divididos por sexo biológico (21 mulheres e 11 homens). Após jejum noturno de 12 horas, colheu-se amostras salivares para mensuração do pH, fluxo salivar e avaliação do “status” redox (peroxidação lipídica, atividade das enzimas superóxido dismutase - SOD, catalase - CAT, arginase e níveis de nitrito). Para tanto, avaliou: perfil socioeconômico dos sujeitos, parâmetros pressóricos, frequência cardíaca, glicemia de jejum, medidas antropométricas e a qualidade de vida pela aplicação do questionário Short Forms-36. Resultados: A maioria dos participantes se configurou em estudantes (30/32), sexo feminino (21/32) e com grau de escolaridade nível superior incompleto (22/32). A renda familiar variou entre 1 e 3 salários-mínimos. Não houve diferenças significativas nos dados clínicos e antropométricos entre os sujeitos. Além disso, valores de pH (entre 5,0 e 7,0) e fluxo salivar (0,2 a 1,5 mL/min) estavam na faixa de normalidade. Após análise da terapia medicamentosa e/ou suplementar, observou-se que 40,62% dos voluntários faziam uso de algum fármaco ou antioxidante, em sua maioria, de uso diário de vitamina C. A mensuração de marcadores do “status” redox salivar demonstrou viabilidade de detecção para a atividade das enzimas SOD, CAT e arginase, bem como para os níveis de nitrito. Entretanto, na metodologia colorimétrica TBARS, a detecção da peroxidação lipídica mostrou-se limitada. Observou-se correlação positiva entre a atividade da arginase e os níveis de nitrito na saliva. A atividade da arginase destacou-se pela alta sensibilidade de detecção, menor custo/benefício para execução, bem como excelente preservação amostral a -20ºC. Considerando-se que esta enzima apresenta atividade modulada em várias doenças crônico-inflamatórias, tem-se potencialidade desta ser excelente biomarcador salivar. Na análise da qualidade de vida não houve alteração significativa nos indicadores avaliados através do questionário Short Forms-36. A partir dos dados obtidos, sugere-se um protocolo para avaliação integrada em saúde e qualidade de vida. Conclusão: Em conjunto, os dados indicam que é possível identificar marcadores redox na saliva e, em abordagem integrativa, a análise destes pode proporcionar uma abordagem inovadora para a detecção precoce e biomonitoramento em qualidade de vida. 

O TCE é um problema de saúde pública mundial que afeta em boa parte a população economicamente ativa. Pacientes com TCE grave geralmente necessitam de suporte ventilatório prolongado sendo submetidos à traqueostomia. A fim de determinar a efetividade da traqueostomia precoce, realizamos uma revisão sistemática de metanálises sobre pacientes com TCE grave submetidos à traqueostomia precoce, traqueostomia tardia ou mantidos em intubação orotraqueal avaliando desfechos como mortalidade, complicações e melhora da qualidade de vida. Utilizamos as bases Pubmed, Lilacs, Embase, Scopus, Web of Science, Central e Sigle, e o Robis tool para análise do risco de viés. Dentre os 5673 registros identificados, selecionamos quatro metanálises e a partir destas avaliamos os dados dos estudos primários denotando uma redução significante nos tempos de ventilação mecânica (DM -5,08 [-7,12, -3,05]), internação em leito de terapia intensiva (DM -5,69 [-7,78, -3,59]) e em leito hospitalar (DM -3,53 [-4,44, -2,62]), além de um possível benefício na redução do risco de pneumonia associada à ventilação mecânica (RR 0.78 [0.70, 0.86]) nos pacientes submetidos à traqueostomia precoce. Não houve diferença entre os grupos quanto à mortalidade (RR 1.86 [0.90, 3.84]), porém, este resultado foi baseado em baixo nível de evidência. Sendo assim, a traqueostomia precoce parece trazer benefício no paciente com TCE grave, principalmente relacionado ao tempo em assistência nosocomial.

O crack, substância psicoativa derivada da cocaína, é um grave problema de saúde pública, com efeitos físicos e mentais. Essa situação se torna ainda mais crítica uma vez que mulheres usuárias de crack permanecem o seu uso durante a o período gestacional. O consumo de crack durante a gestação tem efeitos deletérios no desenvolvimento fetal e teratogênicos, como também prejuízos a longo prazo na primeira infância. Crianças expostas ao crack durante a gestação apresentam maior índice de transtornos neurológicos e de alterações comportamentais. Grande parte desses efeitos tem sido associados a alterações nos níveis de estresse oxidativo e neurotoxicidade. A falta de terapias farmacológicas eficazes para tratar esses efeitos neurológicos ressalta a necessidade de intervenções inovadoras. O óleo rico em canabidiol (CBD), derivado da Cannabis sativa, emerge como uma substância terapêutica promissora para transtornos neurológicos, exibindo propriedades ansiolíticas, antidepressivas, antiepiléticas e antioxidantes. Além disso, o CBD demonstra efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, oferecendo potencial proteção contra o estresse oxidativo. De forma inovadora, este trabalho avaliou o efeito do tratamento com CBD nas alterações (nos comportamentos, no estresse oxidativo e nos órgãos linfoides) provocadas na prole após a exposição intrauterina ao crack (PN-Crack) em modelo animal (CEUA #28/2021). Ratas prenhes (60-90 dias) foram expostas ao crack (200 mg) ou ao ar ambiente diariamente durante o 5º ao 21º dia de gestação. Os filhotes dos animais foram tratados oralmente com CBD (10 mg/kg) ou solução salina 0,9% (VEH) por 20 dias formando os quatro grupos experimentais. Posteriormente, os animais foram submetidos a testes comportamentais, atividade de locomotora, após os testes foi realizada ressecção cirúrgica do cérebro (para avaliação do estresse oxidativo), timo e baço (pesados e sua celularidade contada). Nossos resultados demonstraram que o CBD bloqueou, em parte, as alterações comportamentais e em componentes do estresse oxidativo induzidas após PN-Crack. Com isso, nosso trabalho sugere que o CBD pode representar uma estratégia inovadora para melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida das crianças expostas ao crack. Embora mais estudos sejam necessários, o uso do CBD, no futuro, pode se apresentar como uma terapia alternativa para melhorar o prognóstico de crianças expostas ao crack durante a gestação.

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é um processo biológico pelo qual as células epiteliais adquirem fenótipos característicos de células mesenquimais, assemelhando-se aos fibroblastos. A EMT despenha um papel crucial na fibrose em vários órgãos. Indutores clássicos associados à manutenção da EMT, como o TGF-β1 tornaram-se alvos de várias estratégias terapêuticas anti-EMT. Atualmente, produtos naturais da classe dos triterpenos pentacíclicos têm-se destacado como elementos promissores na inibição da EMT. O uvaol, é um triterpeno pentacíclico encontrado na oliveira (Olea europaea L.), sendo conhecido por suas propriedades farmacológicas anti-inflamatórias, antioxidantes e antiproliferativas. No entanto, um possível efeito do uvaol sobre a EMT induzida por TGF-β1 em células epiteliais alveolares, permanece desconhecido. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do uvaol na EMT induzida por TGF-β1 em células epiteliais alveolares humanas da linhagem celular A549. Para isso, as alterações morfológicas das células foram avaliadas utilizando microscopia de contraste de fase e de fluorescência/confocal, enquanto os níveis de proteínas relacionadas à EMT foram avaliados por meio de imunofluorescência, citometria de fluxo e Western blot. Realizamos ainda ensaio de migração celular horizontal in vitro visando avaliar o efeito do uvaol em um aspecto funcional da EMT. Observamos que o uvaol não apresentou efeitos citotóxicos sobre as células A549. Por outro lado, as alterações na morfologia celular consistentes com EMT induzida por TGF-β1 foram prevenidas pelo tratamento com uvaol. Além disso, o aumento dos níveis de marcadores mesenquimais, como vimentina, N-caderina e fibronectina em células A549 induzidas por TGF-β1, foi regulado negativamente pelo tratamento com uvaol. A capacidade de migração de células A549 induzida por TGF-β1 foi significativamente suprimida pelo uvaol. Mecanisticamente, o uvaol preveniu a translocação nuclear de β-catenina induzida por TGF-β1 em células A549. Estes resultados fornecem evidências convincentes de que o uvaol inibe a EMT em células epiteliais alveolares humanas, regulando os níveis de proteínas relacionadas ao perfil mesenquimal, provavelmente interferindo com a translocação nuclear da β-catenina.

As Comunidades Remanescentes de Quilombos (CRQs) representam não apenas um legado histórico de luta pela liberdade, mas também são espaços de considerável vulnerabilidade social e econômica. Essas comunidades, historicamente marginalizadas e discriminadas, enfrentam desafios significativos que perpetuam um ciclo de pobreza e exclusão social. O acesso limitado a serviços de saúde de qualidade e a falta de profissionais treinados para atender às especificidades culturais dos quilombolas são barreiras importantes. Para as mulheres quilombolas, essa vulnerabilidade é ainda mais acentuada pela intersecção de gênero e raça, o que agrava sua exposição a fatores de risco e limita o acesso a recursos de saúde e suporte social, predispondo essa população a Transtornos Mentais Comuns (TMCs). Os TMCs são influenciados por uma variedade de fatores socioeconômicos, demográficos e biológicos, afetando aproximadamente um quarto da população adulta mundial. Os TMCs englobam distúrbios psiquiátricos não psicóticos, como depressão e ansiedade, frequentemente acompanhados por sintomas somatoformes. O presente estudo teve como objetivo analisar a prevalência e a associação dos TMCs em mulheres quilombolas no estado de Alagoas. Para alcançar o objetivo proposto, os resultados foram organizados e apresentados em dois artigos originais, derivados de dois estudos transversais: um com mulheres quilombolas do estado de Alagoas e outro com mulheres da população geral do estado. Em ambos os estudos, a classificação das mulheres em relação à ocorrência de TMCs foi realizada utilizando o instrumento de rastreamento conhecido como Self Report Questionnaire (SRQ-20). O primeiro artigo, intitulado “Condição de saúde mental de mulheres quilombolas e não quilombolas do estado de Alagoas” irá comparar as prevalências e os fatores associados aos TMCs nessas duas populações. Os resultados deste estudo estão em andamento. O segundo artigo, intitulado “Saúde mental de mulheres quilombolas do estado de Alagoas segundo a condição de (in)segurança alimentar” investigou a associação entre a Insegurança Alimentar (IA) e os TMCs na população quilombola do estado. Contou com uma amostra de 1.801 mulheres. A prevalência global de TMCs neste estudo foi de 40,7% e a prevalência de IA foi de 72,3%. Considerando as situações de Segurança Alimentar (SA), IA leve, IA moderada e IA grave, as prevalências de TMCs foram, respectivamente, 18,6%, 36,7%, 51,2% e 73,1%. Após a análise de regressão de Poisson com ajuste robusto da variância, segundo modelo teórico hierarquizado específico, respectivamente, verificou-se que os fatores independentemente associados aos transtorno foram: estar em IA moderada ou IA grave (RP = 1,85; IC95% 1,65 – 2,07), ter mais de 35 anos (RP = 1,28; IC95% 1,13 – 1,45), possuir até 8 anos de escolaridade (RP = 1,23; IC95% 1,05 – 1,44), fazer uso de tabaco (RP = 1,32; IC95% 1,12 – 1,56), consumir álcool (RP = 1,37; IC95% 1,16 – 1,62) e ter tido problemas de saúde nos últimos 15 dias  anterior à pesquisa (RP = 1,47; IC95% 1,32 – 1,63). Os resultados deste estudo evidenciam uma alta prevalência de TMC entre as mulheres quilombolas de Alagoas, refletindo uma situação de vulnerabilidade significativa. Este cenário ressalta a necessidade urgente de direcionar políticas públicas que atendam às especificidades dessa população. Em um estado com um dos piores indicadores socioeconômicos do Brasil, as mulheres quilombolas enfrentam condições de extrema precariedade e marginalização. Portanto, é essencial a implementação de medidas específicas e eficazes para melhorar a qualidade de vida e a saúde mental dessa comunidade.

Introdução: É de conhecimento os efeitos que o exercício físico promove, resultando no decréscimo na incidência de eventos cardiovasculares, sendo uma medida para prevenção e tratamento da aterosclerose e dislipidemias. A recomendação e prescrição do exercício físico por parte de diversos profissionais da área da saúde é uma situação comum, no entanto não há relatos que quantifiquem sua eficácia na prevenção da aterosclerose experimental. Saber isto implicará em prescrições mais eficazes e a combinação ou não com outras medidas terapêuticas.Objetivo: Quantificar a eficácia do exercício aeróbico na prevenção da aterosclerose experimental em coelhos albinos (Oryctolagus cuniculus) machos submetidos à dieta hiperlipídica. Material e Método: 15 coelhos albinos, machos da raça Nova Zelândia foram distribuídos aleatoriamente em três grupos com cinco animais, a saber: Grupo Controle (G1) cujos animais receberam ração e água ad libitum; Grupo Gema (G2) ração e água ad libitum, mais 20 ml de gema de ovo de galinha em dividida em duas tomadas por dia e o Grupo exercício (G3) que além dos 20 ml de gema, fez um protocolo de exercício aeróbico cinco dias por semana, com intensidade moderada, durante 60 minutos por dia, numa esteira motorizada de uso humano adaptada com curral de MDF, bem como ração e água ad libitum. O sangue foi coletado para verificar os níveis séricos e após 99 dias de experimento, os animais foram submetidos à eutanásia para retirada do arco aórtico e análise histológica, morfométrica e imuno-histoquimica. Para análise das variáveis contínuas, os dados foram descritos por meio de média e desvio-padrão, além de mediana e intervalo interquartílico. Foi realizado inicialmente o teste de normalidade de shapiro-wilk para verificar a distribuição dos dados. Diante de distribuição normal, foi executado o teste one-way ANOVA com o pós-teste de Bonferroni; para distribuição anormal, foi executado o teste de Kruskal-Wallis com pós-teste de Dunn. Resultados: O grupo exercício apresentou um espessamento da camada subendotelial e da camada média menor que o grupo Gema, bem como níveis mais baixos de CT, TG e LDL e ainda melhores valores de HDL. Conclusão: O exercício físico aeróbico tem eficácia de 19% na prevenção da aterosclerose experimental em coelhos albinos submetidos a uma dieta hiperlipídica.

Introdução: Desde o período da colonização, os povos indígenas no Brasil enfrentam cenários de luta e de vulnerabilidade no que se refere às condições de saúde. Entre essas questões, destacam-se os indicadores relacionados à saúde mental, particularmente os Transtornos Mentais Comuns (TMC), amplamente estudados na população em geral. Os TMC englobam principalmente duas categorias diagnósticas: transtornos depressivos e transtornos de ansiedade, ambos com impacto expressivo no humor ou nas emoções dos indivíduos afetados. Essas condições têm o potencial de provocar consideráveis perdas funcionais e de saúde. A realização deste estudo justifica-se pela necessidade de pesquisas voltadas aos povos originários, historicamente submetidos a maior vulnerabilidade. Essa situação se agrava no contexto de mulheres indígenas, sobretudo aquelas da região semiárida do Nordeste brasileiro. O estado de Alagoas, em particular, destaca-se como um dos mais pobres do país, o que intensifica ainda mais os desafios enfrentados por essas populações. Objetivo: Identificar os fatores associados à prevalência de Transtornos Mentais Comuns em mulheres Indígenas do estado de Alagoas. Material e métodos: Estudo transversal, de base populacional, do tipo inquérito domiciliar, realizado em comunidades indígenas distribuídas entre as 11 etnias existentes no Estado de Alagoas; para cada uma dessas, uma comunidade fora definida por sorteio simples a fim de compor a amostra. Eram elegíveis todas as mulheres de 20 a 59 anos residentes em todos os domicílios das comunidades sorteadas. A coleta de dados (antropométricos, socioeconômicos, demográficos, de saúde e de segurança alimentar) ocorreu por meio de visitas domiciliares utilizando-se formulários semiestruturados previamente testados em estudo piloto. A variável dependente foi definida com base na aplicação do instrumento de triagem denominado Self Report Questionnaire (SRQ-20). Os dados foram digitados em dupla entrada independentes em formulários gerados no software Epi Info, versão 3.5.4. Para a análise estatística, utilizou-se o software Stata®. A medida de associação foi a razão de prevalência (RP) e seu intervalo com 95% de confiança (IC95%), calculados por regressão de Poisson com ajuste robusto da variância. A análise multivariável seguiu modelo teórico hierarquizado. A significância estatística foi assumida quando p≤0,05. Resultados: A amostra foi composta de 937 mulheres. A prevalência de TMC foi de 45,3% (n=424), a qual, após análise ajustada, apresentou associação independente com as seguintes condições: escolaridade inferior a nove anos de estudo (RP=1,22; IC95%=1,04-1,42; p=0,011), não ter filho(s) com idade inferior a cinco anos (RP=1,21; IC95%=1,01-1,45; p=0,036), ter tido COVID-19 (RP=1,30; IC95%=1,09-1,54; p=0,003), insegurança alimentar leve (RP=1,25; IC95%=1,01-1,57; p=0,049), insegurança alimentar moderada (RP=1,59; IC95%= 1,25-2,02; p<0,001) e insegurança alimentar grave (RP=2,20; IC95%=1,76-2,75; p<0,001). Conclusão: Existe alta prevalência de TMC em mulheres indígenas de Alagoas. Espera-se que as informações produzidas fomentem uma maior mobilização da sociedade, profissionais e gestores de políticas públicas, para a implementação de ações de prevenção e tratamento desse agravo entre a população feminina das comunidades indígenas de Alagoas.

O timo, órgão fundamental para a maturação de linfócitos T, sofre involução com a idade, resultando em declínio da função imune. A senescência celular induzida pelo estresse oxidativo é um mecanismo chave na involução tímica e na disfunção das células epiteliais tímicas (TECs). O acúmulo de danos oxidativos contribui para a perda da função tímica. A friedelina, um triterpeno com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, apresenta potencial para modular a biologia das TECs e combater a senescência. Diante desses argumentos, o presente trabalho investigou os efeitos da friedelina sobre TECs murinas em condições normais e de senescência induzida. TEC murinas da linhagem 2BH4 foram cultivadas em diferentes condições: controle (sem tratamento), tratadas com friedelina (0,1 e 1 µM) e submetidas à indução de senescência por D-galactose (40 mg/mL), com ou sem tratamento com friedelina. Foram avaliadas a viabilidade celular, a proliferação, a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a expressão do marcador de senescência p16 por PCR. A produção de laminina e fibronectina foi verificada por imunofluorescência. A função das TECs foi avaliada por ensaio de adesão e ensaio de sobrevivência de timócitos. A friedelina não apresentou toxicidade para as TECs nas concentrações testadas. Em células não senescentes, a friedelina aumentou a produção de laminina e promoveu a adesão de timócitos, principalmente os duplo-positivos (CD4+CD8+) e simples-positivos (CD4+). No entanto, a friedelina não foi capaz de reverter a senescência induzida por D-galactose, marcada pela redução da proliferação celular, o aumento de ROS e da expressão de p16. Em cocultura com TECs senescentes, a friedelina não alterou significativamente a adesão e a sobrevivência de timócitos. Os resultados deste estudo demonstram que a friedelina possui potencial para modular a biologia das TECs, aumentando a produção de laminina e a adesão de timócitos, o que pode ser benéfico para a função tímica. No entanto, em nosso modelo experimental, a friedelina não foi eficaz em reverter a senescência induzida por estresse oxidativo. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos de ação da friedelina e seu potencial terapêutico no contexto da involução tímica e do envelhecimento, incluindo a investigação de diferentes doses, vias de administração e combinações com outros compostos bioativos.

O elevado crescimento de pessoas idosas e um aumento na expectativa de vida é um fenômeno a nível mundial e no Brasil esse contingente também vem crescendo devido aos avanços da medicina, que aumentou a expectativa de vida da população. Em consequência do envelhecimento populacional um número maior de pessoas será afetado por diversos tipos de demências especialmente, a doença de Alzheimer. Esse estudo teve como objetivo criar a versão em português brasileiro do questionário The Alzheimer’s Questionnaire. Trata-se de um estudo metodológico caracterizado pelas etapas de tradução, adaptação transcultural, validação e confiabilidade de um instrumento. A amostra foi composta por 210 acompanhantes (informantes) de idosos que aguardavam atendimento com o(a) médico(a) geriatra no Ambulatório de Geriatria de um Hospital, em Maceió. Como critério de inclusão foram todos os pacientes atendidos no Ambulatório de Geriatria do Hospital, com idade a partir de 60 anos, de ambos os sexos e que estavam com seus acompanhantes e de exclusão acompanhantes sem escolaridade, idosos que estavam sem acompanhantes e com diagnóstico de doenças neurológicas ou psiquiátricas. Para a coleta de dados utilizou-se uma ficha de recolhimento de dados e a versão brasileira, traduzida e adaptada culturalmente do Alzheimer’s Questionnaire. A amostra do idoso caracterizou-se pelo predomínio de mulheres com um percentual de 73,81% e com um número maior de idosos na faixa etária entre 70 e 79 anos de idade correspondente a 45,71%. A maioria tinha o 1º incompleto (46,67%) ou eram sem escolaridade (29,05%). Um total de 137 idosos estavam hipertensos (65,24%), seguido das doenças osteoarticulares (40,95%). Com relação as características dos informantes foram em maior número do sexo feminino, equivalente a 83% da amostra total e com idade entre 18 e 59 anos (84,76%). A maioria possuía o 2º completo (37,14%). Quanto ao grau de parentesco mais da metade dos idosos estavam sendo acompanhados por seus filhos, em sua maioria do sexo feminino (59%). Na distribuição por sexo, a quantidade de mulheres com CCL foi igual as que apresentaram sintomas da DA. Um percentual maior dos idosos do sexo masculino (30%) apresentaram sintomas de DA. Os indivíduos com os sintomas da doença de Alzheimer tinham uma média de 78 anos. As evidências da validade de conteúdo demonstraram em todos os itens valores aceitáveis em todas as etapas de tradução do instrumento. Resultados da Análise Fatorial Confirmatória (AFC) apontaram para um ajuste adequado do modelo com todas as cargas fatoriais apresentando valores suficientemente bons com exceção do item Q13, que apresentou cargas fatoriais com nível de significância acima de 5%. Os indicadores de consistência interna expressaram resultados adequados para todos os fatores latentes do instrumento. Os resultados obtidos neste estudo confirmam a criação da versão em português brasileiro do questionário The Alzheimer’s Questionnaire através das evidências baseada no conteúdo do teste, na estrutura interna e de precisão.

Introdução: O versicam é um proteoglicano conhecido por ativar vias de sinalização intracelulares envolvidas na inflamação, proliferação, migração, invasão, adesão, organização de citoesqueleto e transição epitélio-mesenquimal (TEM). A TEM se caracteriza pela diferenciação morfológica e funcional, que ocorre em diversas
situações fisiológicas e patológicas, sendo muito estudada por seu papel fundamental nas metástases neoplásicas, também sendo essencial para que as células trofoblásticas possam invadir os tecidos maternos e estabelecer a interface materno-fetal no primeiro trimestre. Objetivo: Investigar se o silenciamento gênico
de versicam influencia processos de transição epitélio-mesenquimal e motilidade de células trofoblásticas in vitro. Metodologia: Células HTR-8/SVneo foram silenciadas para o versicam, e sua eficiência foi testada nos níveis de mRNA e proteína. Foram realizados Western Blot, citometria de fluxo e imunofluorescência para AKT, mTOR, IRF3 e IRF9 após 24 horas de silenciamento versicam. A invasão celular foi examinada usando ensaios de invasão em modelos 3D. Por meio de microscopia time lapse, foi avaliada a direcionalidade celular. A Microscopia de Força Atômica foi realizada para topografia celular e elasticidade da membrana plasmática. Diferentes marcadores de TEM foram avaliados por RT-PCR e imunofluorescência. Resultados: O silenciamento gênico de versicam foi eficiente em células HTR- 8/SVneo, e as análises da via de sinalização não mostraram diferenças na expressão de p-AKT Thr308 e p-mTOR, embora p-AKT Ser473, p-IRF3 e IRF9 tenham aumentado após 24 horas de silenciamento (p&lt;0,05). As células silenciadas exibiram padrões incomuns de direcionalidade de migração, aumento da expressão de pFAK e tiveram capacidade invasiva reduzida em ensaios de invasão em cocultura (p&lt;0,05). As células silenciadas apresentaram menor quantidade de fibras
de estresse de F-actina, e seu Módulo de Young foi mais elevado (p&lt;0,01), indicando perda de elasticidade, assim como tiveram sua altura reduzida. Adicionalmente, diferentes marcadores de TEM, tais como TGF-β2, E-caderina, β-catenina, Snail e vimentina foram alterados pelo silenciamento gênico de versicam. Conclusão: O silenciamento de versicam influencia significativamente as células em níveis moleculares e funcionais, afetando principalmente sua motilidade e perfil de TEM.

A privação social causada pela pandemia da COVID-19 trouxe mudanças ao cotidiano das pessoas e à dinâmica familiar. Consequentemente, o fechamento das escolas e a implementação do ensino remoto emergencial (ERE) pode ter intensificado o estresse causado pela pandemia, em especial nos responsáveis por estudantes em ERE, e aumentado os transtornos de ansiedade e depressão nesses indivíduos. Nesse sentido, este trabalhou avaliou se as obrigações parentais com o ERE na pandemia de COVID-19 representavam fatores de risco para o aparecimento de sintomas de transtornos ansiosos e depressivos. Para isso, foi realizado uma pesquisa transversal online, utilizando uma amostra de conveniência de pais/responsáveis por alunos em ERE residentes em Maceió, Alagoas, Brasil. Os participantes responderam um questionário dividido em três seções, sendo que na primeira foram incluídas informações demográficas, os conhecimentos e o tempo consumindo informações sobre a COVID-19. Na segunda e terceira seções foram aplicados os questionários de autorrelato para medir sintomas de ansiedade [General Anxiety Disorder-7 (GAD-7)] e depressão [Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)], respectivamente. Modelos de regressão logística multivariada foram utilizados para explorar os preditores de problemas de saúde mental. Para a análise, foram utilizados 348 questionários válidos. Em nossa amostra, a maioria dos participantes possuíam maior nível educacional (ensino superior incompleto/completo) e melhor situação financeira (renda familiar > 3 salários mínimos; salário mínimo: R$ 1.045,00/mês). Contudo, apesar de ter uma amostra que apresentava fatores de proteção contra o desenvolvimento de transtornos ansiosos e depressivos, a responsabilidade e o apoio no ERE em decorrência da pandemia de COVID-19 foram considerados fatores de risco para o desenvolvimento de sintomas ansiosos e depressivos nos pais/responsáveis. No entanto, receber o auxílio financeiro emergencial, equivalente a cerca de R$ 600,00/mês para indivíduos com renda per capita de até ½ salário mínimo (R$ 522,50/mês), foi identificado como protetor contra o aparecimento de sintomas de transtornos depressivos para a população. Assim, nossos resultados demonstraram que a saúde mental dos pais/responsáveis foi afetada por alterações no contexto doméstico provocadas pela COVID-19. Alternativamente, nosso trabalho destaca a importância de oferecer assistência psicológica a este grupo de indivíduos.

A epilepsia é um distúrbio neurológico caracterizado por crises espontâneas e recorrentes. A epilepsia do lobo temporal (ELT) está associada a alta taxa (30-40%) de refratariedade ao tratamento com drogas antiepilépticas (DAE’s). A busca de novas abordagens terapêuticas é uma necessidade urgente. A manipulação da expressão gênica tem sido explorada no desenvolvimento de intervenções terapêuticas em muitos processos neuropatogenéticos. Nesse sentido, os RNAs não codificadores, a exemplo dos microRNAs (miRs), são alvos preferenciais devido ao papel regulador que exercem na reorganização da expressão gênica. Recentemente, identificamos que o miR 196b-5p apresenta expressão aumentada na fase aguda da epileptogênese. Neste trabalho, realizamos a depleção dos níveis do miR-196b-5p com o objetivo de obter insights quanto ao significado funcional e ao potencial terapêutico dessa desregulação. Para isto, ratos wistar receberam, pela via intracerebroventricular (ICV), o inibidor do miR-196b-5p (0,4 nmol/2mL) 24h antes de serem submetidos ao Status Epilepticus induzido por Lítio-Pilocarpina. Observamos uma depleção significativa dos níveis hipocampais do miR-196-5p. O efeito dessa depleção foi avaliado quanto a parâmetros moleculares (expressão de marcadores da epileptogênese e do alvo SLC9A6), histoquímicos (neurônios marcados positivamente com Fluoro-Jade) e comportamentais (crises autossustentadas por 90 minutos). Como grupo controle, foram utilizados ratos wistar que receberam, pela via ICV 2mL de tampão salina fosfato (PBS). Os animais que receberam o inibidor do miR-196b-5p (0,4 nmol/2mL) não apresentaram alteração significativa no tempo de latência para início do SE, bem como na gravidade e frequência das crises durante 90 minutos de SE. Em relação a análise da neurodegeneração, não observamos diferença significante de células Fluoro-Jade positivas entre os grupos. Em relação a epileptogênese, não observamos diferença significante na expressão dos marcadores GFAP (astrogliose), BDNF (neuroplasticidade) e TNF-a (neuroinflamação). A análise conjunta desses dados indica que a depleção do miR-196 não apresenta potencial anticonvulsivante e antiepileptogênico. Por outro lado, observamos que os animais administrados com o inibidor do miR-196b-5p (0,4 nmol/2mL) apresentam um aumento ainda maior nos níveis de transcritos do neuropeptídeo Y (NPY), indicando um possível papel regulador do miR-196b sobre NPY. Também foi observado nos animais administrados com o inibidor do miR-196b-5p (0,4 nmol/2mL) uma diminuição nos níveis de transcritos do miR 146a indicando uma possível diminuição da neuroinflamação. Em conclusão, nossos dados sugerem que o inibidor do tipo LNA é uma ferramenta útil para ensaios funcionais de inibição dos miRs, entretanto, a inibição do miR-196b-5p, nas doses e horários utilizados aqui, não alterou os processos epileptogênicos investigados.

Introdução: A Pitiríase Alba (PA) é uma afecção cutânea caracterizada por manchas
assintomáticas, hipopigmentadas e, levemente escamosas, com margens indistintas. A etiologia da
PA não está bem estabelecida. A vitamina D exerce o seu efeito através de um receptor nuclear
presente principalmente nas células envolvidas no metabolismo do osso; estes receptores também
estão presentes em outros tipos de células, na pele como nos melanócitos, queratinócitos, células do
sistema imunológico e fibroblastos. O cálcio controla a atividade da tiorredoxina redutase que é
citosólica e associada à membrana plasmática. Se o nível de cálcio intracelular diminuir, isso levará
a altos níveis de tiorredoxina reduzida, que, por sua vez, inibem a atividade da tirosinase, resultando
finalmente na inibição da síntese da melanina. Objetivo: Existem poucos estudos correlacionando o
efeito da hipovitaminose D com a patogênese da PA, portanto, o objetivo do nosso estudo foi
correlacionar a hipovitaminose D com a fisiopatogenia da PA. Pacientes e métodos:Tratou-se de
um estudo caso-controle, aberto e não randomizado, onde foram selecionados 9 pacientes acima de
18 anos com PA diagnosticados clinicamente nos ambulatórios de Dermatologia Clínica do CER III
do PAM Salgadinho em Maceió, em um período de 6 meses. O grupo controle foi constituído por 9
pacientes não afetados por PA ou quaisquer outras desordens hipopigmentadas. Amostras de sangue
foram coletadas de ambos os grupos (casos e controles) e os níveis séricos de 25 (OH) D circulantes
foram medidos. Variáveis primárias analisadas foram os níveis séricos de vitamina D, número e
tamanho das lesões, grau de despigmentação e/ou presença de eritema, região afetada e
sintomatologia presente. As variáveis secundárias foram perfil demográfico dos pacientes e as
variáveis terciárias foram os hábitos relacionados ao banho. Os cálculos foram realizados através do
software BIOESTAT v.5.3 e pelo teste “T”de duas amostras. Os dados foram estatisticamente
analisados com o teste U de Mann-Whitney,o Teste qui-quadrado e o Teste de Fischer para as
variáveis primárias, secundárias e terciárias, respectivamente. Foi utilizado o valor de alfa igual ou
menor que 0,05 para rejeitar a hipótese de nulidade. Resultados: Os resultados da avaliação de
vitamina D entre os casos demonstrou que nenhum deles tinha nível suficiente de vitamina D e o
nível variou entre 11,1-27,5 ng/ml (média: 19,666 ± 5,099 ng/ml). Cinco pacientes (55,5%)
apresentavam deficiência e quatro pacientes (44,4%) tinham insuficiência. No grupo controle, o
nível variou de 11,3 a 44,7 ng/ml (média: 31,777 ± 10,195 ng/ml). Apenas 01 paciente do grupo
controle (11,1%) tinha deficiência de vitamina D, 03 (33,3%) eram insuficientes e 5 (55,5%) tinha
suficiência. Comparando os níveis de vitamina D de ambos os grupos, houve diferença
estatisticamente significativa (p = 0,0071). No grupo caso, 3 dos 4 pacientes com grau de
hipocromia intensa tinham níveis deficientes de vitamina D, sendo 1 insuficiente. Além disso, dos 6
pacientes com mais de 5 lesões de PA, metade tinha vitamina D deficiente e a outra metade níveis de
insuficiência. A única paciente com mais de 10 lesões, tinha nível sérico deficiente de vitamina D. Conclusões: A associação entre hipovitaminose D com a ocorrência e gravidade da PA em adultos éum achado relevante, pois sugere que a suplementação de vitamina D pode ser uma opção terapêutica para essa condição.

Substâncias psicoativas interagem com o cérebro e causam mudanças no humor, consciência, pensamentos, sentimentos ou comportamento. Entre as mais utilizadas encontram-se a maconha, nicotina, cocaína, crack e similares. O consumo de crack é um dos principais desafios de saúde pública com um número crescente de crianças intoxicadas por crack durante o período gestacional. O abuso e a dependência de substâncias é uma importante área de pesquisa para a qual os experimentos com animais desempenham um papel crítico. A Drosophila melanogaster, é um organismo modelo genético bem estudado e altamente tratável para a compreensão dos mecanismos moleculares de doenças humanas e estudos com drogas de abuso. Nesse contexto, o objetivo principal deste trabalho foi descrever as consequências maternais, fetais e neonatais do uso do crack no período gestacional e descrever as alterações no desenvolvimento e comportamento de D. Melanogaster. Foram realizadas duas revisões sistemáticas com metanálise. A primeira a partir de estudos observacionais, teve como método o  uso do modelo de efeitos aleatórios, odds ratio (OR) para variáveis categóricas e diferença média para variáveis contínuas. A heterogeneidade estatística foi avaliada usando a estatística I-quadrado e risco de viés foi avaliada por meio da Escala de Avaliação de Qualidade de Newcastle–Ottawa. Dez estudos preencheram os critérios de elegibilidade e foram usados para extração de dados. A segunda foi realizada a partir de estudos pré-clínicos, foram incluídos estudos experimentais com Drosophila melanogaster expostas a drogas psicoativas. Dois revisores extraíram os dados independentemente. utilizou-se o modelo de efeitos aleatórios de DerSimonian e Laird, usando o método de variância inversa para atribuir o peso dos estudos. A heterogeneidade estatística foi verificada pelo teste Q de Cochran e a inconsistência pela estatística I². A análise de sensibilidade foi realizada em caso de heterogeneidade significativa, remoção de um estudo por vez e análise de subgrupo. Para todas as análises, adotou-se um valor de alfa igual a 5%, utilizando-se o pacote metan do software Stata v13.0 (StataCorp, College Station, TX, EUA). A qualidade dos relatos foi avaliada usando o CAMARADES adaptado. Nos resultados observou-se que o uso de crack durante a gestação foi associado a chances significativamente maiores de parto prematuro [(OR), 2,22; intervalo de confiança de 95% (IC), 1,59–3,10], deslocamento placentário (OR, 2,03; IC 95% 1,66–2,48), menor perímetro cefálico (−1,65 cm; IC 95% −3,12 a −0,19), pequeno para a idade gestacional (PIG) (OR, 4,00; IC 95% 1,74–9,18) e baixo peso ao nascer (BPN) (OR, 2,80; IC 95% 2,39–3,27). Quarenta e nove estudos preencheram os critérios de elegibilidade e foram usados para extração de dados da segunda revisão, mas apenas quinze foram elegíveis para metanálise. Observamos que a exposição à cocaína causa aumento da atividade locomotora em D. melanogaster (SMD, -1,11; IC 95% -1,81, -0,42). Para as demais variáveis, não foi observada diferença significativa devido à grande heterogeneidade dos estudos. Esta análise fornece evidências claras de que o crack contribui para resultados perinatais adversos. A exposição de crack materno ou pré-natal está ligado ao baixo peso ao nascer, parto prematuro, deslocamento placentário e menor circunferência de cabeça.  Drogas de abuso como cocaína, nicotina e maconha causam alterações moleculares, morfológicas, comportamentais e de sobrevivência em D. melanogaster em diferentes estágios de desenvolvimento.

O crack é a forma cristalina da cocaína que possui alto poder viciante e estimula o sistema nervoso central (SNC). O crack tem ações potencializadas devido às substâncias geradas por sua pirólise, aumentando a biodisponibilidade, a velocidade do metabolismo e a dependência pela droga. O aumento do consumo de drogas psicoativas por mulheres em idade reprodutiva tem gerado muitos desafios nas áreas de saúde e social. O uso de crack por gestantes tem sido correlacionado com maior incidência de fetos prematuros, malformações do SNC e dano celular, bem como alterações no sistema imunológico. O objetivo do nosso estudo foi avaliar os efeitos da exposição gestacional ao crack em ratas grávidas sobre as células da placenta, órgãos imunológicos, comportamento materno e ansioso e desenvolvimento do reflexo sensório-motor. Ratas prenhes foram expostas ao ar ou ao crack (200 mg, por 10 min) do 5º ao 9º dia ou até o final da prenhes. A exposição gestacional ao crack aumentou a morte das células trofoblásticas e reduziu as células viáveis, associada à redução do crescimento dos cones ectoplacentários. Além disso, a exposição ao crack durante a gravidez reduziu o peso relativo do baço, bem como o número de esplenócitos totais e subpopulações de linfócitos T CD8+. Por fim, a exposição ao crack levou a comportamento do tipo ansiogênico e negligência no cuidado materno. Tomados em conjunto, nossos achados fornecem informações sobre as mudanças gestacionais promovidas após a exposição ao crack e dão suporte a futuras intervenções e tratamentos clínicos. 

A infecção pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Severa-2 (SARS-CoV-
2) gera diferentes desfechos clínicos, podendo levar ao óbito. Uma das hipóteses para

essa gama de desfechos pode estar na variação da resposta citotóxica deflagrada
pelo hospedeiro. Estudos anteriores mostraram que em pacientes que apresentam
inflamação pulmonar severa ocorre redução no número de linfócitos citotóxicos, além
de estarem funcionalmente esgotados. Outrossim, o objetivo do estudo foi investigar
o valor prognóstico de alterações plasmáticas e celulares correlacionadas com a
resposta citotóxica. Foi realizado um estudo observacional transversal, com 75
participantes, com aprovação pelo comitê de ética em pesquisa com seres humanos
(30732120.1.0000.5013). Do total de amostras, 56 foram de pacientes hospitalizados
no Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de
Alagoas (HUPAA/UFAL) (grupo COVID-19) e 19 foram de voluntários (grupo Controle)
com idade, sexo e comorbidades pareados ao primeiro grupo. Foram realizadas
análises hematológicas, bioquímicas, espectroscopia Raman do plasma, dosagem de
sFas, sFasL, perforina, granulisina, granzimas (Gzm) A e B, e imunofenotipagem de
subpopulações linfocitárias e linfoides. Como resultados, o grupo COVID-19
apresentou vários parâmetros laboratoriais preditivos de severidade e mortalidade. Na
espectroscopia Raman foi observada a redução de picos atribuídos a aminoácidos
(fenilalanina [p ≤ 0,001], prolina [p ≤ 0,05], triptofano [p ≤ 0,01] e tirosina [p ≤ 0,01]) e
a carotenoides (p ≤ 0,05), além de aumento em um pico atribuído a lipídeos (p ≤
0.001). Os pacientes com COVID-19 tiveram aumento nos níveis de GzmA (p =0,04)
e GzmB (p =0,01), contudo a GzmB foi a variável de maior contribuição para
discriminação entre os grupos de estudo (covariância 21,43; correlação 0,81). A GmzB
também estava mais elevada em mulheres (p = 0,01) e idosos (p = 0,01), e esse
aumento foi correlacionado positivamente com menor sobrevida dos pacientes (p =
0,03). Por fim, foi constatado aumento nas porcentagens de células linfoides inatas
(ILC)1 e ILC3 (p ≤ 0,05), e redução de linfócitos T CD4+ naive e de memória efetor (p
≤ 0,05), e de linfócitos T CD8+ efetor e de memória efetor (p ≤ 0,01). Com base nos
resultados, acreditamos que as granzimas estão atuando em suas funções
extracelulares, corroborando com a patogenia da doença e podendo ser utilizadas
como marcadores de pior prognóstico para a COVID-19.

O Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco é considerado o principal agente etiológico do câncer cervical, no entanto, a maioria dessas infecções são eliminadas espontaneamente pelo sistema imunológico do hospedeiro. Portanto o HPV é um fator necessário, mas não suficiente para o desenvolvimento de câncer cervical. Disfunções imunológicas do hospedeiro, que são atribuídas a desregulações em moléculas de citocinas e dos Receptores Toll-Like (TLRs), têm sido associadas com a infecção persistente pelo HPV e câncer cervical. Essas desregulações podem ser conduzidas por polimorfismos em seus respectivos genes e podem afetar a expressão, estrutura e/ou função da proteína. Portanto, a presente tese teve como principal objetivo avaliar o papel de polimorfismos nos genes de citocinas e TLRs no desenvolvimento à SIL e câncer cervical, através de duas revisões sistemáticas com metanálise e um estudo de caso-controle na população de Alagoas, Brasil. O estudo foi dividido em 3 partes principais: (1) revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes de citocinas e SIL/câncer cervical, (2) revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes dos TLRs e câncer cervical, (3) estudo de caso-controle na população Alagoana. O estudo de caso-controle envolveu 57 casos (sendo 11 Lesão intraepitelial de alto grau - HSIL e 46 câncer cervical) e 67 controles clinicamente saudáveis. A detecção do HPV foi realizada utilizando a técnica de nested Reação em Cadeia da Polimerase (nPCR) com os primers MY09/MY11 e GP5+/GP6+ da região L1 do HPV. A genotipagem dos polimorfismos foi obtida através da PCR em tempo real, usando sondas TaqMan, através do método de discriminação alélica. Os resultados da revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes de citocinas e SIL/câncer cervical, mostraram que polimorfismos nos genes TNFA (rs361525, rs1800629), IL-1B (rs16944), IL-6 (rs1800795), IL-10 (rs1800896), IL-12A (rs568408), IL-12B (rs3212227), IL-17A (rs2275913, rs3748067), IL-17F (rs763780) foram associados com o aumento do risco para o câncer cervical. Na revisão sistemática com metanálise de polimorfismos em genes dos TLRs e câncer cervical, polimorfismos nos genes TLR4 (rs4986791, rs10759931, rs1927911) e TLR9 (rs187084, rs352140, rs5743836) foram apontados como fatores de risco para o câncer cervical. No estudo caso-controle, o genótipo heterozigoto +4221T/A nos modelos codominante e sobredominante; os genótipos +4221T/A+A/A no modelo dominante e o alelo +4221A do Single nucleotide polimorphism (SNP) IL-6 +4221T>A (rs13306435) foram associados com o aumento do risco para HSIL/câncer cervical. O genótipo heterozigoto +6703T/C do SNP TLR1 +6703T>C (rs4833095), no modelo sobredominante, mostrou aumentar o risco para HSIL/câncer cervical. Não houve associação significativa dos SNPs TLR4 +8552A>G (rs4986790) e TLR9 -1486A>G (rs187084) com HSIL/câncer cervical. Em conclusão, o presente estudo identificou que polimorfismos em genes de citocinas e TLRs podem afetar o fenótipo de seus respectivos genes e contribuir para o desenvolvimento de HSIL ou câncer cervical.

O presente estudo construiu uma revisão narrativa para analisar o atual estado da arte sobre a suplementação de cafeína (CAF) e o polimorfismo 163 C>A da CYP1A2 sobre o desempenho físico aeróbico e anaeróbico. Os achados indicam a CAF melhorando o desempenho em testes aeróbios, mas os resultados da interação com o genótipo ainda são muito controversos e precisam de mais estudos com melhores qualidades metodológicas e com n amostral mais altos para se ter uma inferência populacional mais fidedigna. Sobre o desempenho anaeróbio, a análise mostra que a CAF parece ter influência em relação à dosagem, à duração do exercício e ao seu perfil de indução à fadiga. Em exercícios de curta duração com baixo perfil de indução à fadiga, os resultados da CAF são menos efetivos e mais controversos, enquanto para os exercícios com duração um pouco superior e com maior perfil de indução à fadiga, a CAF tem um benefício mais preciso. Em relação ao polimorfismo no desempenho anaeróbio, ainda são bem controversos os resultados, mas os poucos artigos que encontraram interação significativa da suplementação de CAF e os genótipos da CYP1A2 estudados, mostraram que os homozigotos AA parecem ter mais influência sobre o desempenho. Contudo, apesar de os estudos com polimorfismo associarem os diferentes genótipos da CYP1A2 como possíveis causas das divergentes respostas à suplementação de CAF, sobretudo nos exercícios anaeróbios, nenhum trabalho comprovou se há ou não respostas diferentes no metabolismo humano com esses polimorfismos. O presente estudo analisou a urina de atletas de voleibol para identificar o perfil metabolomico em situações esportivas e de desempenho com diferentes momentos de suplementação de CAF e placebo. Foi identificado que, independente da CAF, o corpo humano tem um perfil metabólico diferente para o genótipo AA e AC da CYP1A2 e isso pode ajudar a elucidar muitas das lacunas presentes na literatura sobre a suplementação de CAF e os polimorfismos genéticos. Apesar de grandes variações no perfil metabólico, esse fator não reflete estatisticamente na prática esportiva, não causando grandes variações no desempenho físico. As ações técnicas no voleibol, entretanto, parecem ser mais efetivas econômicas e mais precisas (com menor índice de erros) quando suplementados com CAF, seja a 30 CAF, 60 ou 90 CAF dos testes, se comparadas ao placebo, que aumentou bastantes o número de ações técnicas, sejam certas ou erradas. Concluímos que, o perfil metabólico de sujeitos com os diferentes genótipos da 163 C>A da CYP1A2 é diferente quando comparados, contudo, essa diferente não parece ser suficiente para alteração no desempenho físico e esportivo.

Introdução: A infecção por síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) se espalhou rapidamente, resultando na pandemia da doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A patogênese da COVID-19 está associada a uma resposta imune inadequada ou exagerada que pode resultar em níveis significativamente elevados de citocinas, aumento do surgimento de trombos, lesão pulmonar, miocardite aguda e falência de múltiplos órgãos. Embora vários dados tenham sido publicados, ainda existem lacunas de conhecimento e marcadores de prognóstico. Assim, nosso objetivo foi avaliar o perfil de citocinas e anafilotoxinas em pacientes com COVID-19 em Alagoas, Brasil, para encontrar marcadores de prognósticos. Metodologia: Estudo observacional transversal, com 76 participantes, sendo 56 com COVID-19 com diagnóstico confirmado por qRT-PCR e 20 doadores sem COVID-19. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética humana (30732120.1.0000.5013). Os participantes do grupo controle eram idade, sexo e comorbidades semelhantes ao grupo COVID-19. As amostras de sangue foram obtidas assim que os pacientes chegaram ao HUPAA / UFAL e seu plasma foi quantificado para citocinas (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-α2, IFN-β, IFN-λ1, IFN-λ2 / 3, IFN-γ, TNF-α, IP-10, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-6 e IL-17A) e anafilotoxinas (C3a, C4a e C5a) por ensaios baseados em esferas de citometria de fluxo. Resultados: Os pacientes com COVID-19 apresentaram níveis reduzidos de GM-CSF e níveis aumentados de C3a e C4a, que também foram encontrados como marcadores de gravidade. Também encontramos níveis aumentados de IL-10 e IL-12p70 em pacientes que foram ao óbito com COVID-19 em comparação com aqueles que receberam alta hospitalar. Idosos com COVID-19 tiveram aumento de IFN-λ1, C3a e C4a em comparação com controles idosos. A comparação do sexo dos pacientes com COVID-19 mostrou que as mulheres tinham níveis aumentados de IFN-α2, IFN-λ2 / 3, IFN-γ e GM-CSF. Em comparação ao controle do mesmo sexo, as mulheres COVID-19 tiveram aumento de IFN-γ, C3a e C4a, enquanto os homens tiveram redução de IL-1β, IL-12p70 e GM-CSF, e aumento de C3a e C4a. Por fim, a curva ROC das medidas C3a + C4a teve alta especificidade (100%) e sensibilidade (85%). Conclusão: Idade, sexo e comorbidades alteram citocinas específicas que podem ser marcadores para elas, enquanto o aumento de IL-10 e IL-12p70 pode indicar mau prognóstico da COVID-19. C3a e C4a estavam notavelmente aumentados em pacientes com COVID-19 e poderiam ser marcadores da gravidade da doença, indicando com alta precisão os pacientes que necessitariam de internação na UTI.

As leishmanioses são enfermidades infecto parasitárias, negligenciadas e amplamente distribuídas geograficamente, acometendo milhões de indivíduos em todos os continentes do planeta. O elenco farmacológico disponível para o tratamento de infecções ocasionadas pela leishmanias é limitado e possui toxicidade elevada. Portanto, existe uma busca incessante por novas opções terapêuticas mais seguras e eficazes para o tratamento das leishmanioses. Este estudo teve por objetivo investigar a atividade de candidatos a protótipos de fármacos leishmanicidas a base de extratos bacterianos isolados de liquens Antárticos que constituam opções terapêuticas mais seguras ao tratamento da leishmaniose. As bactérias produtoras de pigmentos foram reativadas em meio Ágar Nutriente a 15ºC por 7 dias e os inocúlos foram padronizados e semeados em 50ml de caldo nutriente. Os metabólitos foram extraídos por centrifugação e separação do pellet o qual foi submetido a lise celular com metanol seguido de vórtex e centrifugação para obtenção dos pigmentos intracelulares.  O ensaio colorimétrico de MTT foi usado para avaliar o efeito de citotoxicidade em macrófagos de linhagem J774.A1. Os extratos 8LB19, 5LB35, 23LB3, 7LB4, 10 AUVB14, 6AUVB13 não mostraram citotoxicidade aos macrófagos exceto o 5AUVB13 que apresentou citoxicidade à célula hospedeira com efeito máximo observado de 38,2 ± 3,7 %. Culturas de promastigotas de L. chagasi e L. amazonensis foram contadas diretamente em microscópio óptico para verificar a atividade leishmanicida. Os cálculos estatísticos foram obtidos no programa GraphPad Prism. Dos extratos metanólicos testados até o presente momento em L. chagasi, 5 AUVB 13 e 6 AUVB 13 exibiram uma potente atividade com efeito máximo de 97,93 ± 1,88%, 96,10 ± 0,01% e CI₅₀ de 18,31 µg/ml (11,22 - 30,47) 22,05 µg/ml (13,51 - 30,59), 7 LB 4 e 23 LB 3 demonstraram atividade abaixo de 50%, com efeito máximo de 32,47 ± 5,19, 16,30 ± 1,88 respectivamente. 8 LB 19, 5 LB 35 e 10 AUVB 14 não foram ativos.   Contra L. amazonensis, 8 LB 19, 5 LB 35 e 10 AUVB 14 não foram ativos; 23 LB 3 e 7 LB 4, contudo, exibiram atividade moderada com efeito máximo de 37,50 ± 1,80 e39,58 ± 4,54^, respectivamente. 5 AUVB 13 e 6 AUVB 13 exibiram atividade superior a 50% com os respectivos efeitos máximo de 65,63 ± 1,80 e 60,42 ± 1,04 e CI₅₀ de 52,72 (37,14 - 68,29) e 44,63 (33,61-55,65), com destaque para 5 AUVB 13 E 6 AUVB 13 que se mostraram ativas  em ambas as espécies.  Os ensaios farmacológicos para determinar a atividade leishmanicida ainda serão finalizados bem como a dosagem do óxido nítrico.

Introdução: Pacientes com artrite reumatoide (AR) têm aterosclerose acelerada e elevado risco de morbimortalidade prematura por doença cardiovascular (DCV). A síndrome metabólica (SMet), conjunto de fatores associados a maior risco de DCV, tem frequência maior nesses pacientes, devido ao processo inflamatório da AR. Objetivo: estimar a frequência da SMet e seu impacto na qualidade de vida em amostra de pacientes com e sem AR atendidos em uma unidade de reumatologia de Alagoas. Métodos: Pacientes ambulatoriais com e sem AR foram avaliados com relação a dados demográficos, clínicos, laboratoriais, antropométricos e qualidade de vida. O critério utilizado para definir a AR foi o adotado pelo Colégio Americano de Reumatologia em colaboração com a Liga Europeia contra o Reumatismo (2010), e o critério utilizado para identificar a SMet foi o da versão Harmonizada de 2009. Resultados: selecionou-se 70 pacientes, dos quais 45 casos e 26 controles, sendo triados e subdivididos em 20 casos, 24 casos com SMet, 16 controles e 10 controles com SMet. A frequência da SMet na AR foi de 54% nos pacientes com AR e de 38,4% nos pacientes sem AR. Pacientes com AR apresentaram níveis mais elevados de HDL-c e pior qualidade de vida. Conclusão: Com base no conhecimento atual, é possível afirmar que a frequência da SMet foi maior nos pacientes com AR em relação aos pacientes sem AR e esse processo foi associado à atividade inflamatória da AR. Além do mais, foi observado maior comprometimento da qualidade de vida dos indivíduos com AR e SMet quando comparados com os indivíduos CT com e sem SMet.

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pela bactéria Mycobcterium leprae e afeta principalmente a pele e os nervos periféricos. O Brasil é o segundo país no mundo em número de casos de hanseníase. No período de 2014 a 2019 foram notificados cerca de 164.000 novos casos da hanseníase no país. A região nordeste apresentou em 2015 taxa de incidência da doença (a cada 100.000 habitantes) de 21,53, enquanto Alagoas incidência de 10,57, consideradas taxas de muito alta e alta endemicidade, respectivamente. Apesar disso, ainda não existem estudos publicados investigando os possíveis fatores de risco relacionados à ocorrência da doença na região de Alagoas. Um dos fatores relacionados ao desenvolvimento da hanseníase é o componente genético do hospedeiro, especialmente SNPs em genes relacionados a citocinas da resposta imune na fisiopatologia da doença. Estudos já realizados mostraram associação dos polimorfismos nos genes das citocinas IL-10 e IL-6 e no gene APOE. O objetivo do presente estudo foi investigar associações de genes de citocinas com a hanseníase e verificar a correlação entre os polimorfismos associados e o perfil imuno-inflamatório dos indivíduos. Foi realizado um estudo do tipo caso-controle incluindo pacientes com hanseníase e indivíduos saudáveis recrutados em Arapiraca-AL. Após isso foi realizada a extração de DNA do sangue periférico pelo método de salting-out (ou método de precipitação do DNA). A partir do DNA extraído foi realizada a genotipagem de SNPs nos referidos genes, utilizando ensaios de discriminação alélica por PCR em tempo real. As análises foram realizadas através do modelo de regressão logística, que permite também incluir possíveis co-variáveis que possam introduzir algum tipo de viés nas análises, gerando medidas de associação genética com a hanseníase. Todas as análises serão realizadas em ambiente R. Como resultado do recrutamento populacional em Alagoas, obtivemos 422 indivíduos, sendo 158 casos e 264 controles. Nos polimorfismos na população alagoana para o genótipo CT do SNP rs1800871 do gene IL10 observou-se que o genótipo CT foi mais frequente em pacientes (56%) do que no grupo de controles (48%), não demonstrando ser uma diferença significativa, e sendo assim, o polimorfismo não foi associado com a hanseníase nesse determinado modelo (OR= 1.50; p-valor= 0.2; IC= 0.95-2.36; OR: 1.50). O genótipo AG para o SNP rs2069845 do gene IL6 foi frequente em 45% dos casos e 47% dos controles. De acordo com o modelo codominante que avaliou as categorias individuais de genótipos e comparando a frequência em casos e controles, observou-se que não há diferença estatisticamente significativa entre essas frequências (OR= 0.73; IC= 0.45-1.17; p-valor= 0.11), não havendo associação com a hanseníase.  Os resultados irão contribuir de forma significativa para o entendimento da influência genética na hanseníase, possibilitando enriquecer um painel de marcadores preditivos ao desenvolvimento da doença na população de Alagoas e do Brasil.

Introdução: As fendas orofaciais típicas (FOT) estão entre as malformações humanas mais frequentes, com prevalência de 1:700 a 1000 nascidos vivos. Variantes no gene IRF6 (fator regulatório de interferon 6) têm sido mundialmente implicadas tanto em casos não sindrômicos (FOTNS) familiais quanto sindrômicos (FOTS), entre os quais destaca-se a Síndrome de Van der Woude (SVW). Objetivo: Este estudo teve como objetivo descrever o perfil epidemiológico e as implicações do gene IRF6 nas FOTNS e SVW em uma série de casos oriundos do ambulatório de genética craniofacial do Serviço de Genética Clínica do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas (SGC/HUPAA-UFAL). Pacientes e métodos: A amostra para a descrição das características sociodemográficas, clínicas e familiais consistiu em 255 pacientes com FOTNS atendidos no período 2009-2021. As variáveis de interesse foram extraídas da Base Brasileira de Anomalias Craniofaciais. Os dados foram tabulados em planilha Excel e analisados utilizando o programa Epi info^TM. Foram empregados testes de Fisher e Qui-quadrado, sendo considerados significativos os resultados com p<0,05. Para a caracterização molecular, foram selecionadas 27 famílias com recorrência de FOTNS e um paciente com SVW, único da casuística com este diagnóstico. Seis das 27 famílias apresentaram transmissão genitor(a)-filho(a) e foram estudadas por sequenciamento completo do exoma em parceria com a Universidade Estadual de Campinas. As demais famílias e o caso de SVW foram estudados por sequenciamento de Sanger do IRF6 no Laboratório de Genética Molecular Humana (LGMH) do SGC/HUPAA-UFAL. Neste, os experimentos compreenderam a extração de DNA a partir de sangue total periférico pelo método fenol-clorofórmio, reação em cadeia da polimerase dos exons e suas respectivas regiões doadoras e aceptoras de splice do IRF6, purificação dos fragmentos obtidos, quantificação e reação de sequenciamento, seguida de eletroforese capilar no analisador de DNA ABI 3500. Para a análise dos resultados, foram utilizados os softwares Chromas para análise dos eletroferogramas e CLC Sequence Viewer para alinhamento com a sequência selvagem (ENST00000367021.8). As variantes identificadas foram pesquisadas em bancos de dados de acesso público. Para variantes não descritas a classificação foi realizada através de análise preditiva in silico utilizando os programas PROVEAN, SIFT, PolyPhen-2, Mutation Taster, Align GVGD e MutPred-2; análise de conservação de aminoácidos entre espécies (programa Clustal Omega); e modelagem da proteína pelos programas Swiss-model e PyMol. Resultados: Entre 2009-2021, 375 pacientes com fendas orofaciais foram atendidos no ambulatório de genética craniofacial, destes 255 (71,6%) apresentavam FOTNS. Nesta amostra houve predomínio de fenda do lábio e palato (51,0%) com acometimento unilateral (74,2%) esquerdo (51,0%) sendo que o sexo biológico masculino foi o mais afetado (55,8%), dados que corroboram a literatura. Os casos familiais corresponderam a 38,7% da amostra, quase o dobro do esperado. As fendas de lábio com ou sem acometimento do palato (p=0,14), a consanguinidade parental (p=0,02) e a gemelaridade (p=0,008) foram significativamente mais frequentes nos casos familiais comparados aos esporádicos. A análise das seis famílias com transmissão genitor(a)-filho(a) está completa e não revelou nenhuma variante patogênica no gene IRF6. Das 21 famílias restantes, em 17 delas a análise não está concluída, mas até o momento também não revelou variantes patogênicas nas regiões sequenciadas. A criança com SVW teve diagnóstico clínico estabelecido com base na presença de elevações paramedianas no lábio inferior associadas à fenda labiopalatina, típicas da síndrome. Para esta paciente o sequenciamento de Sanger do IRF6 revelou a variante nova p.Phe266Ser em heterozigose (TTT/TCT). Esta variante foi classificada como patogênica em todos os programas de predição utilizados, a comparação entre espécies indicou que o aminoácido p.Phe266 é altamente conservado na proteína IRF6, o sequenciamento dos genitores revelou que esta alteração não foi herdada, sendo portanto classificada como alteração de novo. A análise de modelagem foi sugestiva de que a substituição da fenilalanina pela serina causa danos à estrutura da proteína. Conclusões: Os resultados evidenciaram características sociodemográficas e clínicas das FOTNS semelhantes à literatura, exceto pela alta frequência de casos familiais e consanguinidade parental. Até o momento não foi observada nenhuma variante patogênica do IRF6 nos casos familiais de FOTNS incluindo os casos de transmissão genitor(a)-filho(a). A variante nova p.Phe266Ser, presente no único caso de SVW desta casuística, foi classificada como patogênica e de novo.

O câncer do colo do útero se configura como uma das principais causas de morte entre mulheres no mundo, representando o quarto tipo mais frequente e a quarta maior causa de morte por câncer na população feminina mundial. Esta neoplasia maligna atinge, sobretudo, mulheres socioeconomicamente vulneráveis e aproximadamente 90% dos casos estão associados à infecção por HPV de alto risco.Além disso, fatores imunológicos e genéticos, como os Polimorfismos de Nucleotídeo Simples (SNPs) presentes em genes do hospedeiro podem desempenhar uma importante função na eliminação do vírus ou na susceptibilidade ao câncer cervical, como os SNPs em genes do receptorToll-like 4 (TLR4) e da Óxido Nítrico Sintase Induzível (iNOS). Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação dos polimorfismos dos genes TRL4 896A>G (rs4986790) e iNOS -1173C>T (rs9282799) com o câncer do colo uterino em mulheres infectadas pelo HPVem uma amostra da população de Alagoas, Brasil. Trata-se de um estudo do tipo caso-controle, onde foram genotipadas 99 amostras para o gene TRL4 896A>G (72 controles saudáveis, 27 casos de câncer cervical HPV+) e 120 amostras para oiNOS -1173C>T (82 controles saudáveis, 38 casos de câncer cervical HPV+) por meio da técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) em tempo real.Adicionalmente, foi realizada umarevisão sistemática e meta-análise dopolimorfismoTLR4 896 A>G (rs4986790).Noestudo caso-controle, os resultados referentes ao SNP 896A>G no gene TLR4 mostraram uma diferença estatisticamente significativa na comparação das frequências alélicas e genotípicas, onde o alelo 896G (p=0,01; OR com 95% IC=5,87 [1,41-24,40]) e o genótipo 896A/G foram associados ao aumento do risco de câncer cervical (p=0,01; OR com 95% IC=6,57[1,51-28,56]).Isto demonstra que ao comparar o homozigoto 896A/A com o heterozigoto 896A/G a presença de um alelo G foi suficiente para aumentar o risco.O poder amostral foi de 100% e a população estava de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (p=0,63).Os resultados da meta-análise do polimorfismo TLR4 896A>G (rs4986790)não demonstraram associações significativas, divergindo dos resultados encontrados na população do agreste alagoano.Tal fato pode ser explicado devido à escassez de estudos de associação entre o SNP TLR4 896 A>G (rs4986790) e o câncer cervical, assim como o baixo número amostral dos estudos incluídos na meta-análise.Na análise geral da associação entre a variante polimórfica -1173C>T do iNOSe o câncer cervical, nenhuma associação foi encontrada. O genótipo raro -1173T/T não foi identificado em nenhum grupo e o heterozigoto -1173T/C apresentou uma baixa frequência nesta população.A distribuição das frequências genotípicas da população estava de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg (p=0,88).Conclui-se que o alelo G no SNP TLR4 896A>G(rs4986790) representa um fator de risco para o câncer do colo uterino na população do agreste alagoano. Na meta-análise com outras populações, não foram encontradas associações.O SNP iNOS -1173C>T não foi associado ao câncer cervical nesta população. Entretanto, os resultados referentes ao polimorfismo do gene iNOS -1173 C>T são inconclusivos devido ao tamanho limitado da amostra, que apresentou um baixo poder amostral.Estudos com um número amostral maior podem elucidar a influência desse polimorfismo no processo de carcinogênese cervical, visto que o número de estudos atuais é limitado.

Padrões alimentares pouco saudáveis, aliados a um estilo de vida sedentário, contribuem para o aumento da prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), a exemplo da síndrome metabólica (SM). A relação entre SM e padrão alimentar tem sido evidenciada em vários estudos, seja para indicar o efeito protetor dos alimentos ou para demonstrar os riscos para o seu desenvolvimento. Conhecer essas relações é importante para o planejamento de ações de promoção da saúde. Contudo, não existem estudos com essa abordagem especificamente envolvendo os povos quilombolas, particularmente, aqueles pertencentes ao estado de Alagoas. Diante disso, essa tese foi desenvolvida com o objetivo de explorar as relações entre os padrões alimentares, consumo de alimentos ultraprocessados e a associação desses com a SM e seus componentes. Para isso, redigiu-se um capítulo de revisão da literatura a fim de apresentar os fundamentos teóricos sobre a temática em questão e elaboraram-se três artigos originais, os quais compõem o capítulo de resultados. No primeiro artigo, intitulado “Padrões alimentares associados à síndrome metabólica e seus fatores de risco, segundo a raça/cor da pele: revisão sistemática com metanálise”, obteve-se as seguintes conclusões: o padrão alimentar “Saudável” reduz a chance de SM em indivíduos adultos, independentemente do sexo e etnia; um padrão alimentar não saudável está associado a maior chance de desenvolvimento de desfechos relacionados à SM, isso nos estudos que envolveram homens e mulheres da população em geral, naqueles só com  mulheres e, também, quando o público alvo era formado exclusivamente por homens e mulheres afrodescendentes. O segundo artigo (Padrões alimentares de mulheres quilombolas e sua associação com a síndrome metabólica: estudo transversal de base populacional, Alagoas, Brasil) foi baseado em um inquérito domiciliar de base populacional envolvendo amostra probabilística de 895 mulheres (19 e 59 anos) de comunidades quilombolas alagoanas. Verificou-se que 48,3% tinham SM. Identificaram-se 7 padrões alimentares, mas nenhum se associou à SM. Associação negativa foi verificada entre o padrão carnes e feijões com a hipertrigliceridemia (RP=0,76; IC95%: 0,58-0,99), assim como também entre o padrão laticínios e caldos proteicos em relação à hiperglicemia (RP: 0,68; IC95%: 0,49-0,93) e à baixa-HDL (RP: 0,80; IC95%: 0,80-0,99). O maior consumo do padrão cereais/raízes, óleos e infusões (RP: 1,10; IC95%: 1,01-1,19) e o baixo consumo do padrão frutas (RP: 1,10; IC95%: 1,02-1,20) se associaram à maior prevalência de obesidade abdominal. Concluiu-se que o padrão “laticínios e caldos proteicos” foi fator de proteção contra baixo-HDL e hiperglicemia, assim como o padrão carnes e feijões em relação à hipertrigliceridemia. Todavia, a elevada adesão ao padrão cereais/raízes, óleos e infusões e a baixa adesão ao padrão frutas foram fator de risco para obesidade abdominal. O terceiro artigo, intitulado “Consumo de alimentos ultraprocessados e síndrome metabólica: estudo transversal em comunidades quilombolas de Alagoas, Brasil”, foi oriundo do mesmo inquérito referido para o segundo artigo. Verificou-se que a média do percentual de ingestão energética total proveniente dos alimentos ultraprocessados foi de 15,9%. Menores Escores NOVA se associou a menores prevalências de hiperglicemia e baixo-HDL. O maior consumo de ultraprocessados se relacionou a maior prevalência de hipertensão arterial (RP=1,30; IC95%: 1,06-1,61). A conclusão foi de que o maior consumo de alimentos ultraprocessados apresentou associação positiva com a prevalência de hipertensão arterial, enquanto que um menor Escore Nova foi fator de proteção contra a hiperglicemia e baixo HDL. Esses resultados podem ser usados como orientação para o desenvolvimento de intervenções nos âmbitos clínico e epidemiológico. Estudos adicionais sobre o consumo alimentar da população negra, particularmente das comunidades quilombolas, são necessários para o melhor entendimento dos hábitos alimentares desse contingente populacional.

As leishmanioses são um conjunto de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. Se manifestam através de sintomas variados classificados em dois grandes ramos: agravos tegumentares e agravos viscerais, que no continente americano são associados principalmente a L. amazonensis e L. chagasi, respectivamente, apesar de serem causadas por diferentes espécies ao redor do mundo. São consideradas doenças endêmicas negligenciadas, uma vez que ocorrem principalmente em populações sob vulnerabilidade socioeconômica. A associação da doença com morbidades ou outras doenças infecciosas como AIDS tem grande impacto na duração, intensidade e desfecho da doença, e os tratamentos em vigência estão associados a alto risco de falha terapêutica e toxicidade. Com a busca por melhoramento na farmacoterapia das leishmanioses, são utilizadas pela iniciativa pública das Universidades Federais novas tecnologias como a síntese de fármacos a partir de substâncias bioativas para o desenvolvimento de novos medicamentos. O objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial farmacológico de derivados semissintéticos através da atividade contra L. amazonensis e L. chagasi e da eventual citotoxicidade em macrófagos J774.A1. Foram testados derivados com diferentes grupamentos bioativos conhecidos, como triazol-amino-quinonas e hidrazonas. Os resultados indicaram atividade leishmanicida entre os derivados. Na maioria o perfil de toxicidade se mostrou dependente da concentração. Sugere-se a modificação estrutural de alguns derivados e a seleção dos que podem ser explorados ainda nas maiores concentrações em experimentos subsequentes. O desenvolvimento de novos medicamentos segue como um ramo estratégico do combate às leishmanioses, embora ações conjuntas em outras esferas no âmbito da saúde pública também precisem atuar paralelamente para a erradicação das doenças.

O processo de envelhecimento cerebral desencadeia comprometimento das funções cognitivas, como perda de memória, comprometendo a qualidade de vida. O comprometimento cognitivo tem base no estado bioenergético, com redução da captação e metabolização de glicose em cérebros envelhecidos. Para avaliar se a melhora da capacidade oxidativa melhora a função cognitiva no envelhecimento, camundongos C57/6BJ adultos (12 semanas) e idosos (22 meses de idade) receberam diferentes dietas: (1) dieta cetogênica, (2) dieta cetogênica com triheptanoína ou (3) dieta controle durante 12 semanas. Testes comporatmentais (Y-maze) onde são avaliados a  alternância espontânea e tempo gasto em braço previamente fechado, teste do labirinto em Y e, o tempo interagindo com um objeto desconhecido no teste de reconhecimento de objeto novo (NORT) foram utilizados para a avaliação da memória. A atividade da acetilcolinesterase (AChE) no lobo pré-frontal, cérebro e cerebelo foi avaliada. A expressão de GLUT3 no lobo pré-frontal também foi analisada pelo método de western blot. A dieta cetogênica (KD) diminuiu a alternância espontânea em camundongos idosos, levou à menor atividade da AChE em camundongos jovens e envelhecidos e à menor expressão de GLUT3 no lobo pré-frontal de camundongos jovens. A suplementação de trieptanoína ao KD evitou o comprometimento da memória e apresentou valores semelhantes de atividade de AChE e expressão de GLUT3 em relação aos controles. Nossos dados sugerem que a trieptanoína tem um papel potencial na capacidade bioenergética do cérebro, na melhora da função cognitiva, o que pode impactar a qualidade de vida no processo de envelhecimento.

A hipertensão é uma doença com prevalência alta e representa um dos principais fatores de risco para as doenças cardiovasculares. Apesar dos anti-hipertensivos disponíveis, muitos pacientes hipertensos não atingem os níveis pressóricos ideais, demonstrando a necessidade da busca por agentes farmacológicos mais eficazes. As fosfodiestarases (PDE), enzimas que hidrolisam AMPc e GMPc, estão amplamente distribuídas no sistema cardiovascular. Inibidores dessas enzimas tem se mostrado úteis na terapia de doenças de origem multifatorial, como a hipertensão. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é avaliar as ações do inibidor de PDE4, AAL 195, sobre o sistema cardiovascular de ratos hipertensos. Para isso, ratos machos espontaneamente hipertensos (SHR) foram utilizados para todos os experimentos, sob aprovação do CEUA-UFAL. Os efeitos cardiovasculares induzidos por AAL 195 foram avaliados através da medida direta da pressão arterial e preparações de artéria mesentérica superior. Desta forma, em ratos SHR não anestesiados, AAL 195 (0,1; 0,5, 1 e 5 mg/Kg, i.v.) induziu hipotensão (-24,6±1,7; -28,5±2,1; -28,9±4,6; -40,9±3,8%, respectivamente) associada a taquicardia (7,8±2,5; 13,4±3,7; 10,9±3,3; 12,1±3,8%, respectivamente), de maneira independente de dose. O efeito hipotensor (-44,7±3,5%) e taquicárdico (34,5±5,7%) também foi observado após administração da DE₅₀ de AAL 195 (1,48 mg/Kg, i.v.). Em ratos tratados com atropina (2 mg/Kg, i.v.), o efeito hipotensor não foi alterado. No entanto, houve uma atenuação significativa da taquicardia (5,2±0,7%). O que sugere que os efeitos hipotensor e taquicárdico são independentes. O tratamento com L-NAME (20 mg/Kg, i.v.) ou indometacina (3 mg/Kg, i.v.) não alterou a resposta hipotensora nem taquicárdica. No entanto, em ratos tratados com nifedipina (1 mg/Kg, i.v.), os efeitos hipotensor (-27,0±3,5%) e taquicárdico (7,6±3,8%) foram atenuados de forma significativa, sugerindo a participação dos canais para Ca²⁺ sensíveis a voltagem do tipo-L nesses efeitos. Em anéis de artéria mesentérica superior de ratos SHR, AAL 195 (10^-9 – 3x10^-5 M) promoveu vasorrelaxamento em anéis pré-contraídos com fenilefrina (10 µM) (E_máx = 100,0±5,15%, pD₂ = 6,65±0,08 M) de maneira dependente de concentração. Após a remoção do endotélio, a curva concentração-resposta de AAL 195 foi deslocada para a direita (pD₂ = 6,25±0,05 M), sem alteração do efeito máximo (E_máx = 95,50±1,54%). Em preparações sem endotélio, incubadas com 5mM de TEA, o vasorrelaxamento foi atenuado (E_máx = 81,05±4,91%), indicando uma possível participação de canais para K⁺ nesse efeito. Em preparações pré-incubadas com GLIB (10 µM) ou com 4-AP (1 mM), o efeito vasorrelaxante foi potencializado, e a presença da apamina (0,1 µM) não alterou esse efeito. No entanto, na presença de 1 mM de TEA, o vasorrelaxamento foi atenuado (E_máx = 85,71±3,73%), provavelmente existe participação dos BK_Ca nesse efeito. AAL 195 (3x10^-8 – 10^-3 M) também foi capaz de promover vasorrelaxamento em anéis pré-contraídos com KCl 80 mM, o que demonstra um efeito inespecífico do composto. Portanto, AAL 195 foi capaz de promover efeito hipotensor e vasorrelaxante em ratos SHR. Porém também promoveu efeito taquicárdico, provavelmente devido à inibição da PDE4 nos cardiomiócitos.

Introdução: a artrite reumatoide (AR) representa doença autoimune sistêmica com acometimento articular de padrão destrutivo. Em seu contexto inflamatório local (articular) e sistêmico, é marcada a participação do estresse oxidativo, condição em que o equilíbrio entre oxidantes e antioxidantes é perdido, favorecendo dano celular e molecular. Indivíduos com AR estão sob risco cardiovascular aumentado, com maior prevalência de síndrome metabólica (SMet) que na população geral. Tal condição congrega diversos fatores de risco cardiometabólicos com marcado componente inflamatório sistêmico. Neste contexto multifatorial, os pontos de interseção entre AR, estresse oxidativo e SMet não são, ainda, completamente compreendidos. Objetivo: avaliar o impacto da coexistência de SMet sobre a avaliação clínica e o estado redox sistêmico em indivíduos com AR, na busca por biomarcadores auxiliares na avaliação do estado inflamatório sistêmico. Metodologia: foram selecionados 26 indivíduos controles (CT) da comunidade local e 45 voluntários com diagnóstico de AR atendidos no ambulatório de reumatologia do Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas. O diagnóstico de AR foi estabelecido com base nos critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia/Liga Europeia Contra Reumatismo (ACR/EULAR, 2010) e o diagnóstico de SMet, com base naqueles definidos pela versão harmonizada de 2009. Após avaliação clínica, os voluntários foram submetidos à coleta de amostras de sangue venoso periférico para avaliação bioquímica geral e de marcadores do estado redox (as enzimas superóxido dismutase, SOD; catalase, CAT; arginase, e a quantificação dos níveis de peroxidação lipídica plasmática pelo método do TBARS). A avaliação de resistência insulínica foi feita através do cálculo do índice TyG. Resultados: houve predomínio de indivíduos do sexo feminino em ambos os grupos, com frequência de SMet de 38,5% no grupo CT e 53,4% no grupo caso. A avaliação de peroxidação lipídica plasmática demonstrou níveis mais elevados de malonildialdeído (MDA) nos indivíduos com AR em comparação aos CT, e na análise de subgrupo, a coexistência de SMet implicou concentrações mais elevadas de MDA em voluntários com AR em comparação aos CT, bem como naqueles com AR em comparação aos CT com SMet. A atividade da enzima antioxidante SOD esteve aumentada no grupo AR em comparação àquela dos CT com SMet, sem diferenças significativas para as atividades das enzimas CAT plasmática e eritrocitária e arginase plasmática. Níveis mais elevados de HDL colesterol e fosfatase alcalina foram observados no grupo AR em comparação aos CT, sem diferenças estatisticamente significativas nos demais parâmetros bioquímicos considerados, parâmetros antropométricos e de pressão arterial. As análises de subgrupo demonstraram ainda diferenças significativas entre os subgrupos CT e AR com e sem SMet para os parâmetros glicemia de jejum (menores médias para AR vs AR com SMet; CT vs AR com SMet), triglicerídeos, índice TyG (menores médias para CT vs CT com SMet; AR vs AR com SMet; CT vs AR com SMet) e pressão arterial (menores médias sistólicas para CT vs CT com SMet; maiores médias sistólicas para CT com SMet vs AR; CT com SMet vs AR com SMet). Conclusão: a despeito do uso de terapia farmacológica com efeito antioxidante, o desequilíbrio oxidativo sistêmico foi evidente nos voluntários com AR, sendo acentuado pela coexistência de SMet. A peroxidação lipídica plasmática e o índice TyG aparecem como potenciais biomarcadores adjuvantes na avaliação clínica de pacientes com AR. O rastreamento da SMet após diagnóstico de AR é fundamental para intervenção precoce sobre fatores de risco cardiovascular e consequente melhoria de desfechos articulares e cardiovasculares em pacientes com AR.

A síndrome metabólica (SM) tem sido considerada um problema de saúde e evidências convincentes tem sugerido que a Angiotensina (Ang) - (1-7) pode ser uma abordagem farmacológica potencial para tratá-la. Esta revisão sistemática visa coletar todos os dados disponíveis de Ang- (1-7) em modelos animais para estudar SM. Métodos: Os seguintes bancos de dados bibliográficos eletrônicos foram pesquisados: PubMed, EMBASE, Web of Science e SCOPUS. A estratégia de busca foi baseada nos componentes de pesquisa “animal models”, “metabolic syndrome ” e “angiotensina- (1-7) ”. Nenhuma restrição de data ou idioma de publicação foram aplicadas. Resultados: O protocolo deste estudo está disponível online no PROSPERO. A pesquisa recuperou um total de 2056 citações (EMBASE, n = 816; PubMed, n = 285; SCOPUS, n = 290; Web of Science, n = 665). Todas as citações foram salvas em um arquivo no software de referência. Após remover duplicações (n = 891), um total de 1419 citações foram rastreadas com base no título e resumo, resultando em 150 citações selecionadas como artigos potencialmente relevantes. Destas, 61 citações eram resumos em conferências, levando a 89 citações para serem avaliadas quanto à elegibilidade, considerando o conteúdo do texto completo, esse estágio está em andamento. Todas as pesquisas foram realizadas em julho de 2019. Conclusão: Esta revisão sistemática visa resumir todos os dados disponíveis de Ang-(1-7) em modelos animais para estudar SM, com base em artigos originais em texto completo, e categorizá-los por tipo de intervenções, modelos animais, método de indução de SM e medidas de resultado.

As leishmanioses são doenças infecciosas, não contagiosas, que possuem como agente etiológico protozoários do gênero Leishmania. Uma doença com um amplo espectro clínico, considerada um problema de saúde pública em muitos países, com tratamentos precários devido principalmente à toxicidade, eficácia variável e a capacidade de induzir resistência parasitária. Sabendo que a farmacoterapia existente é insatisfatória, torna-se imprescindível o planejamento e desenvolvimento de novos fármacos, uma das principais estratégias para tal é a descoberta de novos protótipos a fármacos através da síntese química. Assim, o objetivo do presente estudo consistiu em investigar a atividade citotóxica e leishmanicida in vitro dos derivados da purpurogalina visando à descoberta de novos candidatos a protótipos de fármacos leishmanicida. Através do ensaio colorimétrico de MTT e a atividade leishmanicida em culturas de promastigotas de L. chagasi e L.amazonensis através de contagem direta em microscópio óptico. As análises estatísticas foram realizadas no programa GraphPad Prism. Os derivados testados apresentaram citotoxicidade inferior a 60% para a célula hospedeira até a máxima concentração testada de 100 µM, com exceção dos derivados IAS 2 e IAS 5. Na avaliação da atividade direta sobre promastigotas de L. chagasi, os derivados IAS 6 a IAS 8 apresentaram efeito máximo (EM) superior a 98% e CI₅₀ inferior a 20 µM, com o EM de 99,27 ± 1,46 %, 98,10 ± 3,30 % e CI₅₀ de 10,08 µM (5,11 – 18,46), 9,46 µM (6,08 – 14,23), respectivamente. Contra L. amazonenses, os derivados IAS 3, IAS 4, IAS 5 e IAS 7 apresentaram CI₅₀ abaixo de 30 µM e EM superior a 60% com destaque para IAS 3 com CI50 de 17,97 (7,76 – 41,99) e EM de 100 %. Os derivados mostraram-se moléculas promissoras quanto a sua atividade leishmanicida, contudo, aspectos relacionados com a toxicidade de alguns derivados ainda podem ser aprimorados.

Introdução: A dengue é um problema de saúde pública. Milhões de casos são
reportados anualmente em todo mundo. A infecção pelo vírus da dengue possui
uma variedade de sinais e sintomas abrangendo casos assintomáticos e
sintomáticos. O sistema imune está envolvido na resposta do hospedeiro a
infecções como também na patogênese de doenças, entre elas, a dengue. As
citocinas e o óxido nítrico são componentes do sistema imune. A interleucina 6 é
uma citocina que possui uma importante função ligando a resposta imune inata à
resposta imune adquirida. A iNOS é uma enzima responsável pela inibição da
replicação viral através da produção de óxido nítrico. Objetivo: Investigar a relação
dos polimorfismos nos genes do óxido nítrico induzível (-1173 C/T) e da interleucina
6 (T15A) com a infecção da dengue e progressão da doença. Metodologia: Tratou-se
de um estudo do tipo caso controle com pacientes infectados pelo vírus da dengue e
controles saudáveis da população. A identificação dos genótipos dos genes da iNOS
(-1173 C/T) e da citocina IL-6 (T15A) foram determinados pela técnica de reação de
cadeia da polimerase em tempo real (qPCR), através do método de discriminação
alélica. As análises das correlações entre as frequências genotípicas e alélicas em
relação a susceptibilidade à infecção foi realizada pelos softwares SNPstats e
BioEstat 5.3. Resultados: O estudo foi composto por um total de 179 indivíduos,
sendo 27 pertencentes ao grupo febre da dengue, 33 ao grupo febre hemorrágica
da dengue e 119 compondo o grupo controle. Para o polimorfismo T15A do gene da
IL-6, não foi encontrado diferença na distribuição alélica e genotípica entre os
grupos estudados. Para o polimorfismo -1173 do gene da iNOS não foi encontrado
diferença na distribuição alélica e genotípica entre os grupos estudados. Conclusão:
Não houve associação entre os polimorfismos IL-6 T15A (rs13306435) e iNOS -
1173C/T (rs9282799) com a infecção de dengue.

Introdução: O Zika Vírus (ZIKV) é considerado um grande problema de saúde pública, devido a sua capacidade de atravessar a barreira placentária e infectar o feto, causando uma condição chamada de Síndrome Congênita do Zika Vírus. Embora, atualmente, as epidemias de ZIKV tenham cessado, a infecção ainda merece grande atenção, pois gera uma doença que envolve gastos públicos a curto, médio e longo prazo e que apesar dos esforços científicos realizados nos últimos anos, ainda não possui biomarcadores, tratamento ou profilaxia conhecidos, desse modo é de grande relevância a pesquisa da patogênese viral no período gestacional, os quais podem fornecer informações importantes e alvos que possam ser direcionados terapeuticamente, evitando a passagem do ZIKV pela placenta. Objetivo: Investigar os aspectos imunológicos e moleculares associados à fisiopatologia da infecção gestacional pelo ZIKV em diferentes modelos experimentais placentários in vitro. Métodos: Células HTR-8/SVneo derivadas do primeiro trimestre de gestação, cultura primária de células do citotrofoblasto extraviloso (CTEV) e explantes placentários a termo foram infectados com uma cepa africana (MR766) e uma cepa asiática (PE243) do ZIKV e a resposta imunológica foi analisada, através da análise da produção de genes e citocinas, bem como ativação de vias moleculares específicas. Resultados: Explantes placentários foram infectados apenas com a cepa PE243 e apresentaram aumento da expressão gênica de IFN-α (p < 0,05), bem como da secreção de IL-6 (p < 0,05) e IL-8 (p < 0,05), embora nenhuma alteração na secreção de IFNs tenha sido encontrada. As células HTR-8/SVneo foram infectadas por ambas as cepas (72,2% para MR766 e 80,2% para PE243), mas não apresentaram alterações na expressão gênica nem na secreção de IFNs. Enquanto as células CTEV também foram infectadas com ambas as cepas (63,8% para MR766 e 66,5% para PE243), mas apresentaram secreção aumentada de IFN-α2 (p < 0,0005), IFN-λ1 (p < 0,01) e IL-6 (p < 0,01) após infecção por PE243, e apenas aumento de IFN-λ1 (p < 0,05) após infecção por MR766. A sinalização pelas moléculas analisadas diferiu apenas na infecção por PE243, que aumentou a expressão de p-IRF3 (p < 0,05) e IRF9 (p <0,05), enquanto p-STAT-2 permaneceu inalterada após a infecção com ambas as cepas. Conclusões: A resposta ao ZIKV é distinta em diferentes idades gestacionais e a depender da cepa viral. No fim da gestação, as células CTEV apresentam um panorama diferente de outros modelos celulares, conseguindo produzir alguns IFN e mantendo vias de resposta antiviral ativas, o que pode dificultar a passagem do vírus para o feto.

A ambiguidade genital (AG) é um fenótipo inserido no grande grupo dos distúrbios/diferenças do desenvolvimento do sexo (DDS), no qual a atribuição do sexo anatômico do sujeito não é óbvia. Com prevalência de 1:4.500 nascidos vivos e etiologia predominantemente genética, a AG pode ocorrer em pessoas com par cromossômico sexual XX, XY ou com alterações do número ou estrutura destes cromossomos. A partir de 2008, no Hospital Universitário Professor Alberto Antunes da Universidade Federal de Alagoas (HUPAA-UFAL), inicia-se um ambulatório direcionado ao atendimento destes casos, que hoje encontra-se consolidado com uma equipe multidisciplinar de profissionais. O objetivo deste trabalho foi descrever o perfil demográfico e genético-clínico de sujeitos atendidos no período de 2008 a 2018. As informações foram colhidas ao longo dos anos utilizando o mesmo protocolo clínico e compõem um único banco de dados. O cariótipo foi exame universal e a análise dos genes AR, SRD5A2, HSD17B3, NR5A1 e CYP21A2 foi realizada conforme a indicação clínica, após o resultado do cariótipo. Neste período foram atendidos 146 indivíduos com DDS, 73 (50%) dos quais com AG, pertencentes a 71 famílias, 21,9% das quais residentes em Maceió. A consanguinidade parental e a recorrência do fenótipo foram observadas em 16,9% e 14,1%, respectivamente. A idade na primeira avaliação especializada foi superior a 90 dias de vida (inadequada) em 56,2% da amostra e 78,1% apresentavam AG moderada a grave. Os defeitos de síntese ou ação de andrógenos (DDS XY) compuseram o maior grupo (50,7%), seguidos pelo grupo de excesso de andrógenos (32,9%) e pelos distúrbios da diferenciação gonadal (DDG) (16,4%). A hiperplasia adrenal congênita foi a nosologia mais prevalente (32,9%). Foram identificadas novas variantes nos genes HSD17B3, NR5A1 e CYP21A2. Entre os casos de DDG destacaram-se um caso de Síndrome de Klinefelter com DDS ovário-testicular e outro com disgenesia gonadal mista e Síndrome de Down, situações raras na literatura. Esta pesquisa descreveu pela primeira vez em Alagoas o perfil demográfico e genético-clínico de sujeitos com AG, cujos resultados corroboram a literatura. A pesquisa também identificou casos raros e novas variantes em genes relacionados à AG que contribuem para o melhor entendimento dos DDS. O conjunto dos resultados fornece subsídios para o planejamento da atenção à saúde a pessoas com AG em Alagoas.

O transtorno bipolar (TB) é um transtorno do humor crônico que afeta aproximadamente 2 a 3% da população global. A mania é uma característica fundamental do TB e é caracterizada por sintomas como exposição ao risco e tomada de decisão prejudicada. Estudos epidemiológicos mostram maior ocorrência de internações por episódios maníacos em períodos de aumentos acentuados da duração da fotofase em um dia, ou fotoperíodo. De forma consistente, estudos preliminares realizados por nosso grupo indicam que um aumento gradual do fotoperíodo está associado a um comportamento semelhante a mania em camundongos C57BL / 6. A hipótese é que variações graduais no fotoperíodo modulam os ritmos circadianos em regiões do cérebro associadas a transtornos de humor. O lítio (Li) é um estabilizador de humor usado no tratamento de transtornos bipolares em humanos com propriedades antimaníacas e antidepressivas. Além disso, o tratamento com Li modula o comportamento relacionado ao humor em roedores. O objetivo deste trabalho é validar a modelo animal do tipo mania induzida por mudanças fotoperiódicas por meio de testes farmacológicos com lítio. Os animais utilizados no presente estudo foram camundongos machos C57BL/6J, distribuídos em três grupos: (1) Fotoperíodo equatorial (Eq), (2) DTM (Daylength Transition Model) e (3) DTM-Li. Os animais do grupo  Eq foram expostos ao CE12:12. O grupo DTM foi composto por camundongos expostos a um regime de variações fotoperiódicas graduais (30min no início e 30min no final da fase de luz / dia) partindo de 08h: 16h CE até 16h: 8h CE, com ração e água ad libitum. Os animais do grupo DTM-Li foram submetidos ao mesmo protocolo fotoperiódico, com Cloreto de Lítio administrado em água potável por oito dias, do primeiro ao último dia do regime DTM. Os testes de Labirinto em Cruz Elevado, Campo Aberto, Nado Forçado e Placa com furos, foram realizados para avaliar hiperatividade, ansiedade, comportamento de risco, depressão, dentre outros. Os dados foram analisados pela ANOVA (com teste post-hoc de Tukey), utilizando software prism 8, com valor de significância de P <0,05 e intervalo de confiança de 95%. O grupo DTM-Li apresentou diminuição da exposição ao risco, comportamento exploratório e de hiperlocomoção quando comparado ao DTM e semelhante ao grupo controle. Os achados demonstram que a administração de lítio estabiliza o humor e previne o comportamento similar à mania observado na condição experimental. Este estudo contribui para o estabelecimento de um novo modelo de transtorno bipolar baseado na manipulação da luz ambiente.

Introdução: Alpinia zerumbet, popularmente conhecida por colônia, tem sido utilizada na medicina popular devido às suas propriedades anti-hipertensivas e diuréticas. Várias ações cardiovasculares já foram relatadas, como efeitos hipotensores, vasorrelaxantes, anti-hipertensivos, antioxidantes, cardiodepressor e atividades antiplaquetárias. Um estudo recente do nosso grupo demonstrou que o extrato hidroalcoólico das folhas de A. zerumbet (AZE) induziu uma atividade cardioprotetora em ratos infartados. Este estudo teve como objetivo investigar os mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor induzido pelo AZE em ratos. Métodos: A avaliação da citotoxicidade de AZE foi avaliada utilizando macrófagos no teste MTT.  Neste estudo, utilizamos isoproterenol (ISO, 85 mg / kg, s.c.) para induzir infarto agudo do miocárdio em ratos. Os ratos foram anestesiados e os cateteres de polietileno foram inseridos na aorta abdominal inferior e na veia cava inferior para medidas da pressão arterial e administração de drogas. Os parâmetros hemodinâmicos avaliados foram pressão arterial média (PAM), demanda miocárdica de oxigênio (DMO) e frequência cardíaca (FC). O nível de cálcio nas aortas, ventrículos e soro foi quantificado com um ensaio colorimétrico. O efeito antioxidante do AZE foi avaliado em testes químicos pela atividade redutora de espécies oxidantes (DPPH, ABTS, espécies reativas de NO, redução de Fe^3+, quelante Fe²). Os resultados foram expressos como meio ± S.E.M e analisados estatisticamente por ANOVA, seguindo Newman-Keuls. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade Federal de Alagoas (nº 010852/2009-01). Resultados: A exposição dos macrófagos ao AZE produziu uma resposta inibitória máxima (I máx= 39,88 ± 2,78%), não promovendo um efeito citotóxico. Em ratos controle (não infartados), o AZE (0,1 a 60 mg/kg, i.v., aleatoriamente) produziu hipotensão e bradicardia, resultado semelhante foi visto animais infartados. A resposta bradicárdica ao AZE foi significativamente atenuada após nifedipina (1 mg/kg, i.v., bloqueador dos canais de cálcio) em ratos infartados. Os ratos infartados apresentaram aumento significativo da FC (317±3 bpm), da DMO (38 ± 3 mmHg / min) e diminuição da PAM (81 ± 5 mmHg). O pré-tratamento com AZE (300 mg/kg/dia v.o) por 26 dias forneceu proteção significativa contra alterações induzidas pelo ISO na FC (253 ± 8 bpm) e DMO (18 ± 2 mmHg/min) em comparação com os animais infartados. Além disso, o AZE reduziu significativamente os níveis de cálcio nos ventrículos e nas aortas, sem alteração no soro. AZE (0,5 a 15 mg/mL) mostrou efeito antioxidante quando comparado com produtos antioxidantes naturais [ABTS + AZE, IC50% = 196,5 vs. Quercertina, IC50% = 462,1; Ácido cafeico, IC50% = 418,2 e ácido gálico, IC50% = 546,4). Pela reação de Griess, o AZE (250 mg/mL) induziu efeitos antioxidantes dependentes do tempo (Imáx = 60% vs. Quercertina: Imáx = 63%; Ácido cafeico: Imáx = 75% e Ácido gálico: Imáx = 50% em 150 minutos). No entanto, o mesmo efeito não foi observado na DPPH e na recuperação da fluorescência após os métodos de fotodegradação. Conclusões: Esses resultados sugerem que o efeito cardioprotetor do AZE provavelmente se deve a um bloqueio dos canais de cálcio operados por tensão (VOCC´S). No entanto, efeitos antioxidantes podem estar envolvidos na resposta cardioprotetora de AZE.   

Neste estudo, foram avaliadas alterações na microbiota intestinal (MI) em função da menopausa e sua associação com dieta rica em frutose. Ratas Wistar adultas foram submetidas à ovariectomia (ovx; um modelo experimental de menopausa) ou cirurgia sham (controle) e divididas em 4 grupos: ratas alimentadas com dieta rica em frutose (solução a 10% na água de beber; sham-F e ovx-F ) e ratas alimentadas com dieta controle (água potável; sham-C e ovx-C). Um grama de fezes foi coletado imediatamente antes da cirurgia (T0), na 4ª (T4), 8ª (T8) e 12ª (T12) semanas subsequentes. As fezes foram processadas e cultivadas em ágar sangue 5%, em duplicata, para incubação (24h; 36 °C). A contagem manual das unidades formadoras de colônias (UFCs) foi realizada e 10 colônias de cada cultura foram subcultivadas aleatoriamente em ágar de infusão de cérebro-coração para análise quantitativa e qualitativa. A análise bioquímica foi realizada em cocos Gram-positivos (CGP) e bacilos Gram-negativos (BGN). Two-way ANOVA para medidas repetidas (RM) seguido por Student Newman-Keuls (SNK); One-way ANOVA RM ou Friedman RM ANOVA on Ranks seguido por SNK ou Dunnett's; Two-way ANOVA seguido por SNK ou Kruskal-Wallis One-way ANOVA on Ranks seguido por Dunn's; e o teste exato de Fisher foram utilizados. O nível de significância considerado foi p<0,05. Em T0, a quantidade de UFCs observada entre os grupos foi semelhante. Diferentemente, de T4 a T12, os grupos alimentados com frutose apresentaram maior número de UFCs em relação aos seus respectivos controles (p <0,05). De forma interessante, o grupo sham-F apresentou várias placas incontáveis (quantidade extremamente alta de UFCs), em que a razão de probabilidade de ocorrência foi de 16,1 vezes maior em sham-F comparado a sham-C. Em contraste, ovx-F apresentou apenas 1 placa incontável em T4, exibindo novamente apenas em T12 (n = 6), o que reflete o fato de que ovx-F não apresentou diferença na probabilidade de apresentar para placas incontáveis até T12 comparado a ovx-C. Além disso, a razão da probabilidade de ovx-F apresentar placas incontáveis foi 0,09 menor comparado a sham-F. Do total de 1.320 isolados (T0 a T12) obtidos, 971 isolados eram CGP, 222 bacilos Gram-positivos (BGP), 98 BGN, 22 cocos Gram-negativos (CGN) e 7 leveduras (L), sendo estas últimas observadas apenas nos grupos ovx. Exceto para os grupos alimentados com frutose em T4, a maioria dos isolados foram CGP (pelo menos 55%) em todos os grupos. Além disso, em comparação com T0, todos os grupos, exceto ovx-C, tiveram aumento considerável em BGP, CGN e/ou BGN em T4 (p <0,05). A análise bioquímica de CGP revelou que os microrganismos comensais constituíram pelo menos 80% em todos os grupos em qualquer momento, exceto para ovx-F em T8, no qual representou 52,1%. Do total de 67 isolados recuperados de BGN, 49 isolados eram fermentadores, 3 isolados eram não-fermentadores e 15 isolados não cresceram em MacConkey. A maioria dos BGN foi obtida em T4 (n = 51, onde 48 eram fermentadores, dos quais 32 foram detectados no grupos ovx). Todos os isolados não fermentadores (n=3) foram negativos em ágar cetrimide, portanto, negativos para Pseudomonas aeruginosa. Apesar dessas variações percentuais, não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos para as análises bioquímicas de CGP ou BGN. Ratas alimentadas com frutose ingeriram mais solução e menos ração que seus respectivos controles (p <0,05). Além disso, como esperado, os grupos ovx tiveram maior ganho de peso corporal (PC) em comparação com os grupos sham (p <0,05). No entanto, nenhuma diferença foi observada no ganho de PC devido à ingestão de frutose. Sumarizando, a ingestão crônica de frutose aumentou as UFCs em ratas sham e ovx, porém a ovariectomia evitou a ocorrência de supercrescimento de UFCs. O percentual de BGP aumentou em ratas alimentadas com frutose a partir do T4; enquanto o aumento do BGN e/ou CGN ocorreu apenas em T4 em todos os grupos. Além disso, tais alterações na MI parecem ser independentes do ganho de PC. Os dados aqui apresentados sugerem que a ovariectomia atenuou o crescimento excessivo de UFCs, mesmo quando associada à alimentação com frutose. Apesar disso, de forma geral, as demais alterações observadas na MI em função da dieta rica em frutose são em maioria similares entre ratas intactas e ovariectomizadas.

O comprometimento do processo de cicatrização é uma complicação frequente do diabetes mellitus (DM) que contribui para a formação de feridas crônicas. Desta forma, substâncias que aceleram o processo de cicatrização despertam interesses na prática clínica. Neste contexto, o triterpeno pentacíclico natural friedelina tem sido relatado na literatura como possuidor de diversas atividades biológicas, incluindo efeitos gastroprotetores, antibacterianos e antiinflamatórios, no entanto, seus efeitos sobre a cicatrização na condição diabética ainda não foram descritos. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a capacidade cicatrizante deste triterpeno em feridas cutâneas de camundongos diabéticos e avaliar seu efeito sobre funções de fibroblastos in vitro. Para isso, uma ferida excisional foi provocada no dorso de camundongos Swiss não diabéticos e diabéticos induzidos por aloxana. Após 21 dias do estímulo diabetogênico, os animais foram divididos nos seguintes grupos: 1) Animais não diabéticos tratados com salina (NDB); 2) Animais diabéticos tratados com salina (DB); 3) Animais diabéticos tratados com 0,1% de friedelina (DB-FD 0,1%); 4) Animais diabéticos tratados com 1% de friedelina (DB-FD 1%). No sétimo dia após a indução da ferida, amostras de pele foram coletadas para a avaliação do padrão histopatológico, da expressão de MMP e TIMP, da deposição de colágeno total e da angiogênese. Adicionalmente, fibroblastos expostos à friedelina in vitro tiveram o seu potencial de migração, capacidade de produção de matriz extracelular e produção de TGF-β1 avaliados por scratch assay e imunofluorescência, respectivamente. Nossos resultados demonstraram que a aplicação tópica de friedelina acelerou a contração da ferida por estimular a formação do tecido de granulação devido a maior presença de fibroblastos no local da ferida. Além disso, verificamos que a friedelina reduziu a expressão de MMP e aumentou a expressão de TIMP na ferida diebética. Também foi demonstrado que o tratamento tópico com friedelina aumentou a deposição de colágeno total, assim como estimulou o processo de angiogênese em camundongos diabéticos. A análise in vitro revelou que a friedelina estimulou a migração, bem como a produção de fibronectina, laminina e TGF-β1 em fibroblastos. Com base nesses resultados, sugerimos que a friedelina pode ser uma importante alternativa terapêutica para o desenvolvimento de fármacos visando o tratamento de feridas diabéticas.