Banca de QUALIFICAÇÃO: LILIANE PATRICIA GONÇALVES TENÓRIO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LILIANE PATRICIA GONÇALVES TENÓRIO
DATA : 15/04/2024
HORA: 09:00
LOCAL: videoconferência
TÍTULO:

Efeitos do uvaol em um modelo in vitro de transição epitélio-mesenquimal induzido por TGF-β1

PALAVRAS-CHAVES:

uvaol; produto natural; transição epitelial-mesenquimal; β-catenina; migração celular.

PÁGINAS: 99
RESUMO:

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é um processo biológico no qual as células epiteliais se transformam em células mesenquimais com características semelhantes às dos fibroblastos. A EMT despenha um papel crucial no desevolvimento, progressão do câncer e fibrose em vários órgãos. Indutores clássicos associados à manutenção da EMT, como o TGF-β1 tornou-se alvo de várias estratégias terapêuticas anti-EMT. Atualmente, os produtos naturais da classe dos triterpenos pentacíclicos têm se destacado como elementos promissores na inibição da EMT. O uvaol, é um triterpeno pentacíclico encontrado na oliveira (Olea europaea L.), sendo conhecido por suas propriedades farmacológicas anti-inflamatórias, antioxidantes e antiproliferativas. No entanto, o efeito do uvaol sobre a EMT induzida por TGF-β1 em células epiteliais alveolares, permanece desconhecido. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do uvaol na EMT induzida por TGF-β1 em células epiteliais alveolares da linhagem A549. Para tanto, as alterações morfológicas das células foram avaliadas utilizando microscopia de contraste de fase e de fluorescência/confocal, enquanto a expressão de proteínas relacionadas à EMT foram avaliadas por meio de imunofluorescência, citometria de fluxo e Western blot. Realizamos ensaio de migração horizontal in vitro (scratch assay) o para avaliar o efeito do uvaol em uma característica funcional da EMT. Foi observado, que o uvaol não apresentou  efeitos citotóxicos sobre as células A549. As alterações na morfologia celular consistentes com a EMT induzida por TGF-β1 foram suprimidas pelo tratamento com uvaol. Além disso, o aumento da expressão de marcadores mesenquimais, vimentina, N-caderina e fibronectina em células A549 induzidas por TGF-β1, foi regulado negativamente pelo tratamento com uvaol. Além disso, a capacidade de migração de células A549 induzida por TGF-β1 foi significativamente suprimida pelo uvaol. Mecanisticamente, o uvaol suprimiu a translocação nuclear de β-catenina induzida por TGF-β1 em células A549. Estes resultados fornecem evidências convincentes de que o uvaol inibe a EMT regulando a expressão de proteínas relacionadas ao perfil mesenquimal em células epiteliais alveolares A549, provavelmente interferindo com a translocação nuclear da β-catenina.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1298235 - EMILIANO DE OLIVEIRA BARRETO
Interno(a) - 2033893 - MARCELO DUZZIONI
Interno(a) - 2270384 - MARIA DANIELMA DOS SANTOS REIS
Externo(a) à Instituição - JULIO CESAR MADUREIRA DE FREITAS JUNIOR - UERJ
Externo(a) à Instituição - CLAUDIA DOS SANTOS MERMELSTEIN - UFRJ