Banca de DEFESA: MIKAELE MONIK RODRIGUES INACIO DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MIKAELE MONIK RODRIGUES INACIO DA SILVA
DATA : 26/07/2024
HORA: 10:00
LOCAL: Online
TÍTULO:

ANÁLISE DA INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS NOS GENES TLR1, TLR4, TLR7, TLR8, TLR9 E TIRAP NA SEVERIDADE DE INFECÇÕES POR Plasmodium vivax

PALAVRAS-CHAVES:

malária, variabilidade genética, SNPs, Toll Like Receptor, TIR Domain Containing Adaptor Protein.

PÁGINAS: 55
RESUMO:

A malária é uma doença infecciosa amplamente disseminada causada pelos protozoários do gênero Plasmodium. O parasita é transmitido ao hospedeiro humano pela picada da fêmea do mosquito do gênero Anopheles. A malária causada por P. vivax, é caracterizada por sintomas iniciais brandos que se iniciam entre 07 a 10 dias após a transmissão vetorial. A resposta imune à infecção por esse patógeno libera citocinas pró-inflamatórias durante a fase sanguínea da infecção no hospedeiro. A liberação dessas citocinas no início da doença é importante para o controle e eliminação do parasito. Os receptores do tipo Toll (TLRs: toll-like receptors) são proteínas transmembranas presentes em células epiteliais, endoteliais, natural killers, monócitos, macrófagos, neutrófilos e dendríticas. Os TLRs induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias pela ativação do fator de transcrição NF-κB nos indivíduos infectados pelo P. vivax. O objetivo do estudo foi avaliar a associação entre os polimorfismos rs4833095, rs1927911, rs179008, rs3764880, rs352140, rs8177374 nos genes TLR1, TLR4, TLR7, TLR8, TLR9 e TIRAP do sistema imune e as manifestações clínicas da malária causada pelo P. vivax em uma população da região amazônica do estado do Pará, Brasil. O estudo foi constituído por amostras de 148 indivíduos infectados por P. vivax. Os participantes da pesquisa foram diagnosticados pela técnica de microscopia em lâmina com esfregaço de sangue, sendo estimados os níveis de parasitemia e gametocitemia. Os sintomas clínicos dos indivíduos foram avaliados pelos médicos e registrados. Amostras de DNA dos pacientes foram genotipadas por discriminação alélica através da técnica de PCR em tempo real. Os indivíduos foram genotipados por um conjunto validado de 48 marcadores moleculares informativos de ancestralidade para controle genômico nas análises estatísticas. Uma análise de componentes principais foi realizada para agrupar os sintomas dos pacientes em um índice clínico de gravidade. Os genótipos dos TLRs foram analisados quanto à associação, aos níveis de parasitemia, gametocitemia e índice clínico, em Modelos lineares generalizados, considerando sexo, idade, ancestralidades genéticas africana e europeia, período de exposição, passado nosológico e parasitemia como covariáveis. Os indivíduos homozigotos para o alelo T do polimorfismo rs352140 do gene TLR9 apresentaram o nível médio de parasitemia aumentado em comparação com os portadores do alelo C (TC+CC) (p = 0,034). Os homozigotos GG para o SNP rs1927911 no gene TLR4 apresentaram o maior índice clínico, quando comparado aos portadores do alelo A (p = 0,030). Não foi observada uma associação dos polimorfismos estudados com os níveis de gametocitemia dos indivíduos com malária causada por P. vivax.  Os polimorfismos rs352140 do gene TLR9 e rs1927911 no gene TLR4 podem ser marcadores moleculares da malária causada por P. vivax na população amazônica. Novos estudos replicando nossos resultados são necessários para confirmar o potencial desses marcadores.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 2269479 - CAROLINNE DE SALES MARQUES
Interno(a) - ***.650.590-** - VINICIUS DE ALBUQUERQUE SORTICA - UFAL
Externo(a) à Instituição - LEONARDO BARBOSA LEIRIA - UFFS