INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS NOS GENES DO TNF-α (-
308G/A), IL-10 (-819T/C) e TLR4 (+896A/G) NA PROGRESSÃO DA COVID-19
COVID-19; polimorfismo genético; biologia molecular; genética
A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2. Tornou-se um problema de saúde que afeta a vida de milhões de pessoas. O sistema imune está envolvido na resposta do hospedeiro a infecções como também na patogênese de doenças, entre elas, a COVID-19. As citocinas são proteínas que atuam no controle da inflamação e na resposta imune e os receptores semelhantes a Toll (TLRs) são responsáveis por reconhecer partículas virais e ativar o sistema imune inato. Polimorfismos são variações na sequência do DNA, sendo os mais frequentes os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Essas variações podem exercer influência na suscetibilidade a diversas doenças, ao alterar a forma como genes são expressos ou como proteínas desempenham suas funções. O objetivo do presente estudo foi investigar a associação de polimorfismos dos genes TNF-α (c.-308G/A), IL-10 (c.-819T/C) e TLR4 (c.896A/G) na progressão da COVID-19. Foi conduzido um estudo de associação genética retrospectivo com indivíduos que tinham um quadro leve ou grave de COVID-19. Foram avaliados os polimorfismos rs1800629- TNF-α, rs1800871-IL-10, rs4986790-TLR4. O DNA dos indivíduos foi extraído pelo método utilizando NaCl e a genotipagem foi realizada por meio da PCR em tempo real através de discriminação alélica usando sondas TaqMan. Foram obtidas as frequências alélicas e genotípicas, que posteriormente foram comparadas entre os grupos. As análises estatísticas foram realizadas no ambiente R versão 4.4.2 utilizando os pacotes “dplyr”, “genetics” e “SNPassoc”. O estudo foi composto por um total de 196 indivíduos, sendo 157 pertencentes ao grupo COVID-19 leve, 39 ao grupo COVID-19 grave. A média de idade foi maior no grupo de casos graves (p= 0,00). As comorbidades hipertensão arterial sistêmica (p= 0,00), diabetes mellitus (p= 0,00), câncer (p= 0,01), DPOC (p= 0,00), obesidade (p= 0,04) e AVE (p= 0,00) estavam associadas com a gravidade. Além disso, a presença de duas ou mais comorbidades estava associada com um quadro de COVID-19 grave. Não houve associação dos SNPs rs1800629-TNF e rs4986790-TLR4 com a COVID-19. O genótipo CC do SNP rs1800871-IL10 mostrou-se associado a um efeito protetor contra a forma grave da COVID-19 (OR = 0,23; IC95%: 0,06–0,84; p = 0,02), associação que se manteve após o ajuste para a variável sexo (OR = 0,21; IC95%: 0,05–0,76; p = 0,01) na população. Os resultados deste estudo forneceram dados sobre a influência genética na COVID-19, contribuindo na compreensão do desenvolvimento da doença em Alagoas.