Banca de DEFESA: RAYANE MARTINS BOTELHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAYANE MARTINS BOTELHO
DATA : 07/07/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 19
TÍTULO:

EFEITOS DO EXTRATO ETANÓLICO DE PASSIFLORA EDULIS NA BIOQUÍMICA E SINALIZAÇÃO MOLECULAR DE CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS INFECTADAS POR ZIKA VÍRUS

PALAVRAS-CHAVES:

Placenta, Trofoblasto, Passiflora edulis, Zika virus

PÁGINAS: 90
RESUMO:

INTRODUÇÃO: A febre do Zika vírus (ZIKV) foi considerado pela Organização Mundial da Saúde em 2016 como uma emergência de saúde pública de interesse internacional. Um fator importante é a possibilidade de transmissão vertical, sendo associado com perda fetal e alterações estruturais e funcionais no feto, correlacionadas com a identificação do ZIKV na placenta. Até o presente momento, não existem terapias ou vacinas específicas para o ZIKV, e produtos naturais podem ser uma alternativa para proteção contra os efeitos da infecção pelo ZIKV nos fetos. Nesse sentido, nosso grupo vem estudando os efeitos do extrato etanólico da semente de maracujá amarelo (PFSE) como potencial antiviral na placenta humana. OBJETIVO: Investigar possíveis vias moleculares alteradas pelo PFSE em células placentárias infectadas pelo ZIKV. MÉTODOS: A linhagem placentária HTR-8/SVneo foi utilizada para realizar o pré-tratamento por 1 h com PFSE, com Piceatannol (PIC) e Naringenina (NARI), seguido de infecção viral com1 MOI de ZIKV cepa PE243. Após 24 h de infecção, foi avaliada morte celular por apoptose, necrose e autofagia por meio de citometria de fluxo e imunofluorescência. Também foram avaliadas as vias de sinalização de m-TOR, IRF9, IRF3, AKT-p473, NFκB-p65 e NRF2, além da análise de espécies reativas de oxigênio (ROS) por MitoSOX e Burst oxidativo. Para avaliar a atividade antioxidante, a atividade enzimática e a expressão gênica de SOD, CAT e Elementos de Resposta Antioxidante (ARE) por qRT-PCR foram avaliados. RESULTADOS: O ZIKV desencadeia aumento no processo de apoptose (p=0,0031), sem gerar ativação da via mTOR, com produção significativa de EROs mitocondrial (p<0,05), com redução da expressão gênica de SOD3 (p<0,05) e HO-1, redução da translocação de NRF2 com 24h de infecção. Já o pré-tratamento com PFSE reduziu levemente a autofagia (p=0,0354), aumentou a fosforilação de mTOR e da via AKT, intensificou a marcação e translocação de IRF3, acelerou e preservou a translocação de NFkBp65 para o núcleo das células, reduziu a formação de EROs total (p= 0,0234) e mitocondriais (p<0,05), aumentou e acelerou a ativação de NRF-2 e preservou a perda da expressão gênica de HO-1 (p<0,05) induzidas pela infecção de ZIKV. Os compostos PIC e NARI apresentaram biocompatibilidade com as células placentárias. PIC reduziu o estresse oxidativo, com redução de EROs mitocondrial (p<0,005) e translocação de NRF2, além de impedir a translocação da subunidade p65 do NF-κB. Já NARI reduz a produção de EROs mitocondrial (p<0,05), mas sem efeito sobree NRF2 e apresenta redução da marcação para a subunidade p65 do NF-κB.   Esse conjunto de resultados coloca o PFSE como um composto que não só modula respostas antivirais (via NF-kB) e antioxidantes (via NRF-2 e redução de EROs), mas também preserva a integridade celular ao prevenir a supressão de HO-1 e reduzir a autofagia, fatores que poderiam favorecer a replicação do Zika vírus. Além disso, observou-se contribuição significativa dos compostos PIC e NARI, presentes em sua composição, especialmente para os efeitos antioxidantes identificados. CONCLUSÃO: O pré-tratamento com PFSE se mostrou eficaz na modulação de vias importantes para o combate da infecção, principalmente NRF-2, tentando manter a homeostase celular e o controle redox durante a infecção das células pelo ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2151027 - ALEXANDRE URBAN BORBELY
Interno(a) - 1867374 - ELAINE VIRGINIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO
Interno(a) - 1345072 - JAMYLLE NUNES DE SOUZA FERRO
Externo(a) ao Programa - 1006306 - JADRIANE DE ALMEIDA XAVIER - UFALExterno(a) ao Programa - 3384836 - LETICIA ANDERSON BASSI - UFAL