PADRONIZAÇÃO DE UM MODELO 3D DE ESFEROIDE DE CÂNCER DE MAMA E SUA UTILIZAÇÃO PARA O ESTUDO DE COMPOSTOS COM POTENCIAL ANTINEOPLÁSICO
câncer de mama; esferoides; cultura tridimensional; naringenina; piceatanol.
O câncer de mama é a neoplasia mais incidente e a principal causa de morte por câncer entre mulheres no mundo. Nesse contexto, os modelos tridimensionais baseados em esferoides têm se destacado por reproduzirem de forma mais fiel o microambiente tumoral e as interações celulares observadas in vivo. Assim, este estudo teve como objetivo padronizar e caracterizar esferoides de células MCF-7 e avaliar os efeitos da naringenina e do piceatanol, isolados ou associados à doxorrubicina, sobre essas estruturas. Os esferoides foram formados em placas de baixa adesão e caracterizados por análises morfológicas, imunofluorescência, migração celular e avaliação da secreção de fatores inflamatórios e angiogênicos. A formação de esferoides estáveis e reprodutíveis foi obtida após 48 horas de cultivo. Os esferoides controle mantiveram sua morfologia e apresentaram crescimento progressivo, com expressão periférica de Ki-67 e claudin-4, indicando uma zona proliferativa. A doxorrubicina promoveu desintegração estrutural e redução da expressão desses marcadores. A naringenina, isolada ou associada à doxorrubicina, apresentou efeitos citotóxicos e antiproliferativos, reduzindo parâmetros morfológicos e a expressão de Ki-67 e claudin-4. O piceatanol não alterou significativamente a morfologia dos esferoides, mas diminuiu a expressão de Ki-67, sugerindo efeito antiproliferativo. A expressão de p16 foi aumentada em todos os tratamentos, especialmente nas combinações com doxorrubicina. Além disso, o piceatanol, seja isolado ou em associação com a doxorrubicina, foi mais eficaz na inibição da via AKT/mTOR, enquanto a naringenina também suprimiu essa via. Todos os tratamentos reduziram a migração dos esferoides, e o piceatanol promoveu as alterações mais expressivas na secreção de fatores inflamatórios e angiogênicos. Este é o primeiro estudo a abordar os efeitos da naringenina e do piceatanol, isolados ou em combinação com a doxorrubicina, sobre esferoides de câncer de mama de células MCF-7, permitindo o estabelecimento de um modelo tridimensional reprodutível e sensível à ação de compostos antitumorais, configurando uma ferramenta útil para estudos de resposta farmacológica e investigação de mecanismos moleculares.