Estudo de substâncias híbridas anticancerígenas compostas por
núcleos quinolínicos e tiazolidínicos associados a sistemas
transportadores de fármacos para aplicações biológicas
Câncer. Moléculas híbridas. Ciclodextrina.
O câncer é classificado como uma doença crônica não
transmissível (DCTN) responsável pela segunda maior causa
de morte no mundo sendo esperado até 2030 um aumento de
20% no registro de novos casos. A indústria farmacêutica tem
investido em novas tecnologias que promovam o aumento da
seletividade dos fármacos antitumorais buscando diminuir os
problemas relacionado a medicamentos (PRM) a fim de
aumentar as chances de cura. Com o objetivo de aumentar a
solubilidade e estabilidade da LQM168 (molécula híbrida com
atividade antitumoral comprovada), foi avaliado a formação de
complexos de inclusão através de diferentes técnicas físico-
químicas. A LQM168 apresentou log P calculado de 4,28,
indicando caráter lipofílico adequado para fármacos de
interesse terapêutico. As análises espectrofotométricas por UV-
vis revelaram bandas de absorção específicas nos
comprimentos de onda de 300 nm e 412 nm, correspondentes
aos núcleos quinolínico e tiazolidínico, respectivamente. A
complexação com β-CD foi confirmada pelo aumento da
absorbância e pela determinação das razões estequiométricas
1:1 e 1:2 para diferentes porções da molécula, sugerindo
múltiplas regiões de interação. As constantes de formação e
dissociação indicaram estabilidade intermediária do complexo,
com equilíbrio atingido após 3 horas de interação. Análises por
FT-IR confirmaram a formação do complexo por coevaporação,
evidenciada pela supressão de bandas características da
LQM168 livre. Os estudos térmicos por TG e DSC
demonstraram alterações na estabilidade térmica do complexo
em comparação com as substâncias livres compatível com
sistemas de liberação controlada. A análise por DRX mostrou
redução da cristalinidade da LQM168:β-CD em comparação
com a β-CD, enquanto a morfologia amorfa observada por MEV
reforçou a efetividade da complexação via coevaporação.
Ensaios de estabilidade evidenciaram que a β-CD promoveu
maior proteção à LQM168 contra fotodegradação e
termodegradação, preservando cerca de 80% da estrutura
química após 24 horas em condições de baixa luminosidade e
temperatura reduzida. A atividade antioxidante do composto foi
comprovada pelos métodos DPPH, com 78,34% de inibição e
IC₅₀ de 58,42 µM, e FRAP, com valor de 180,35 mM ET/mol,
demonstrando sua capacidade de neutralização de espécies
reativas de oxigênio. Os resultados obtidos para a LQM168
demonstram que compostos híbridos são promissores para a
aplicação farmacológica e podem ter as suas propriedades
físico-químicas melhoradas, potencializando a sua ação
farmacológica, pela associação a sistemas transportadores de
fármacos quando realizados de forma adequada.