Banca de QUALIFICAÇÃO: RODGER MARCEL LIMA ROCHA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RODGER MARCEL LIMA ROCHA
DATA : 25/03/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Campus Arapiraca
TÍTULO:

ARQUITETURA CELULAR DAS NEOPLASIAS DE CABEÇA E PESCOÇO: UMA ANÁLISE MULTIÔMICA

PALAVRAS-CHAVES:

Metastase, Cancer Bucal, Progressão

PÁGINAS: 60
RESUMO:

O câncer de cavidade bucal é uma neoplasia agressiva, frequentemente associada a um prognóstico desfavorável devido à sua alta taxa de invasividade e recorrência. O microambiente tumoral desempenha um papel essencial na progressão da doença, influenciando a proliferação celular, a evasão do sistema imunológico e a resposta ao tratamento. Dentre os fatores que regulam essas interações, o fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) tem sido amplamente estudado por sua capacidade de modular respostas inflamatórias e promover a sobrevivência tumoral. No contexto tumoral, o MIF pode interagir com células mieloides através dos receptores CD44 e CD74, favorecendo um microambiente pró-tumoral. Além disso, fibroblastos associados ao câncer (CAFs) também exercem um papel crucial na progressão tumoral, contribuindo para a remodelação do estroma e a sustentação do tumor. No entanto, ainda há lacunas na compreensão sobre como esses mecanismos ocorrem no câncer de cavidade bucal. Este estudo teve como objetivo investigar os principais mecanismos de comunicação celular no câncer de cavidade bucal, utilizando dados públicos de transcriptoma de célula única (scRNA-seq) e transcriptoma espacial.  Foram utilizados dados públicos de scRNA-seq de amostras de câncer de cavidade bucal, que foram processados e analisados para identificação das principais populações celulares presentes no microambiente tumoral. A análise de comunicação celular foi realizada utilizando o pacote CellChat, que permite inferir interações entre células com base na expressão de ligantes e receptores. Em seguida, os achados foram validados em dados de transcriptoma espacial, permitindo avaliar a distribuição espacial das células envolvidas nas interações identificadas. Foram analisados, especificamente, a expressão do MIF em células tumorais, a presença de seus receptores (CD44 e CD74) em células mieloides e a associação de fibroblastos POSTN-positivos no microambiente tumoral. A análise de comunicação celular revelou que as células tumorais expressam altos níveis de MIF, interagindo predominantemente com células mieloides que expressam os receptores CD44 e CD74. Essas interações sugerem um possível papel do MIF na ativação de células mieloides, favorecendo um microambiente inflamatório que pode contribuir para a progressão tumoral. A validação em transcriptoma espacial demonstrou que fibroblastos positivos para POSTN (Periostina) estão frequentemente localizados ao redor dos tumores que apresentam alta expressão de MIF. A Periostina é uma proteína da matriz extracelular associada à ativação de fibroblastos e à promoção da invasividade tumoral. Esses achados sugerem que a sinalização mediada pelo MIF pode estar envolvida na ativação dos fibroblastos e na modulação do microambiente tumoral. Os resultados deste estudo indicam que o MIF desempenha um papel central na comunicação celular no câncer de cavidade bucal, potencialmente contribuindo para a progressão da doença por meio da ativação de células mieloides e fibroblastos associados ao câncer. O eixo MIF-CD44/CD74 tem sido descrito em outros tipos de câncer como um mecanismo de escape imunológico e promoção da sobrevivência tumoral, e nossos achados reforçam sua relevância no câncer de cavidade bucal. Além disso, a presença de fibroblastos POSTN-positivos ao redor dos tumores sugere que o MIF pode estar contribuindo para a remodelação do estroma tumoral, favorecendo um ambiente mais permissivo à invasão e progressão do câncer. Estudos anteriores demonstraram que a Periostina está associada a processos de invasão, angiogênese e resistência terapêutica em diversos tumores sólidos, incluindo carcinomas escamosos. Os achados deste estudo abrem novas perspectivas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas à sinalização MIF-CD44/CD74, com potencial para modular o microambiente tumoral e reduzir a progressão do câncer de cavidade bucal. Este estudo identificou o MIF como um mediador-chave na comunicação entre células tumorais, mieloides e fibroblastos no câncer de cavidade bucal. A interação MIF-CD44/CD74 pode estar contribuindo para a ativação de células mieloides e a remodelação do estroma tumoral, promovendo um ambiente mais favorável à progressão da doença. A validação espacial reforça o papel dos fibroblastos POSTN-positivos na sustentação tumoral. Esses achados sugerem que o bloqueio da via MIF-CD44/CD74 pode representar uma estratégia promissora para terapias direcionadas ao câncer de cavidade bucal.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2361727 - CARLOS ALBERTO DE CARVALHO FRAGA
Interno(a) - 2269479 - CAROLINNE DE SALES MARQUES
Interno(a) - 3061390 - LEONARDO BROETTO
Externo(a) ao Programa - 2390962 - JUSSARA ALMEIDA DE OLIVEIRA BAGGIO - UFALExterno(a) ao Programa - 2585610 - KAROL FIREMAN DE FARIAS - UFAL