Perfis de invasão em tumores primários, metástases e células tumorais circulantes: Uma abordagem multicâncer
Sistema imune. Single cell. Microambiente tumoral.
O câncer é reconhecido como uma doença de elevada heterogeneidade biológica, sendo a metástase sua complicação clínica mais crítica e determinante para o seu desfecho. Embora o foco da maioria dos estudos permaneça centrado no evento metastático, sua evolução molecular ainda requer maior aprofundamento, especialmente devido ao predomínio de abordagens baseadas em bulk RNA-seq, que podem mascarar interações celulares específicas no microambiente tumoral. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo caracterizar a arquitetura celular associada à progressão metastática utilizando dados de transcriptoma de célula única (scRNA-seq), com foco na comunicação entre os principais componentes do microambiente tumoral. Foram analisadas 260.950 células oriundas de amostras de sangue periférico, tumor primário e lesões metastáticas de pacientes com câncer, obtidas do banco de dados público GEO. As análises foram conduzidas através do software R, com os pacotes Seurat, Monocle3, hdWGCNA e CellChat, permitindo integração dos dados, anotação celular, inferência de pseudotime, análise de redes de coexpressão e comunicação célula-célula. Os resultados revelaram que principalmente as células do sistema imune, como as células T, B e mieloides, estariam atuando na progressão metastática. As células T apresentaram um trajeto funcional da ativação à exaustão, marcado pela expressão de CD8A, HLA-A e HLA-C, indicando perda da função citotóxica. Células B expressaram PTPRC e CD22, associadas a um fenótipo regulador, enquanto células mieloides expressaram CD99 e PILRA, relacionados à modulação imunológica pró-tumoral. Esses achados evidenciam a reprogramação funcional do sistema imune na metástase e destacam a importância da comunicação célula-célula como fator chave para a evasão imunológica e progressão tumoral. O estudo oferece subsídios relevantes para o desenvolvimento de estratégias de imunoterapia mais precisas e personalizadas.