Banca de QUALIFICAÇÃO: FRANCISCO RUBENS ALVES DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FRANCISCO RUBENS ALVES DOS SANTOS
DATA : 26/05/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Defesa online realizada pelo Google Meet
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL NEUROPROTETOR DA EXPRESSÃO DE OXIDASE ALTERNATIVA (AOX) EM MODELO ANIMAL DE ESCLEROSE LATERAL AMIOTRÓFICA (ELA)

PALAVRAS-CHAVES:

Esclerose Lateral Amiotrófica, Drosophila melanogaster, Neurodegeneração

PÁGINAS: 50
RESUMO:

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa crônica e fatal, caracterizada pela perda progressiva de neurônios motores superiores e inferiores, com opções farmacológicas limitadas, que somente retardam a progressão da doença. A expansão tóxica de hexanucleotídeos do tipo GGGGCC oriundas da primeira região intrônica do gene C9Orf72 destaca-se como a principal causa de ELA do tipo familiar. Dentre os mecanismos fisiopatológicos associados a ELA do tipo C9Or72, destaca-se a perda de função da proteína C9OR72, a formação de focos de RNA tóxicos derivados de GGGGCC (rGGGGCC) e o acúmulo de proteínas de repetição de dipeptídeos (DPRs). Ademais, destaca-se o caráter mitocondrial associado a doenças neurodegenerativas como a ELA, de modo que disfunções energéticas resultante do acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) e do estresse oxidativo desempenha importante papel no processo de neurodegeneração. Nesse contexto, a enzima oxidase alternativa (AOX) apresenta-se como uma alternativa terapêutica, por ser capaz de mitigar o acúmulo de ROS por meio de sua ação como aceptor de elétrons alternativos na cadeia transportadora de elétrons. AOX encontra-se ausente do genoma de vertebrados e a maioria dos insetos, entretanto, a expressão heteróloga de AOX fornece resistência a diferentes tipos de estresse nesses animais. Dessa forma, utilizando o sistema de expressão binário UAS-GAL4 em Drosophila melanogaster, foram estabelecidas duas linhagens transgênicas: UAS-GGGGCC-30R;UAS-AOXF24 e UAS-GGGGCC-30R;UAS-AOX7.1 , permitindo a expressão concomitante das repetições tóxicas de GGGGCC de altos e baixos níveis de AOX, respectivamente. Nesse contexto, o potencial terapêutico de AOX foi avaliado por meio da análise dos efeitos no desenvolvimento pós-embrionário, pela capacidade de resgate da toxicidade gerada por GGGGCC no olho de Drosophila e na melhora da sobrevivência dos animais. Em relação aos impactos sobre o desenvolvimento, AOX não é capaz de mitigar a alta mortalidade pupal gerada por rGGGGGCC. Altos níveis de AOX resultam em um agravamento da toxicidade no olho de Drosophila, com geração de áreas necróticas, enquanto baixos níveis de AOX resgatam parcialmente o fenótipo de olho selvagem de Drosophila a partir de um aumento significativo da área ocular. Ademais, em relação ao tempo de vida, baixos níveis de AOX aumentaram a expectativa de vida em fêmeas, demonstrando um efeito sexo-dependente. Os dados suportam a ideia de um efeito dose-dependente limitado de AOX, de modo que baixos níveis de AOX atenuam a toxicidade do modelo de ELA do tipo C9Orf72, enquanto altos níveis de AOX acentuam a toxicidade a depender do contexto experimental. 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2998692 - LUCAS ANHEZINI DE ARAUJO
Interno(a) - 2272670 - ALINE CAVALCANTI DE QUEIROZ
Externo(a) à Instituição - MARCOS TÚLIO DE OLIVEIRA - USP