Banca de QUALIFICAÇÃO: CLARA BRUNA FERNANDES DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CLARA BRUNA FERNANDES DA SILVA
DATA : 15/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: FAMED
TÍTULO:

Análise preditiva in silico de alterações genéticas identificadas em pacientes com distúrbios da diferenciação do sexo 46,XY atendidos em serviços de referência do Sistema Único de Saúde.

PALAVRAS-CHAVES:

Distúrbios da diferenciação do sexo 46,XY; Análise preditiva; Correlação
genótipo-fenótipo.

PÁGINAS: 35
RESUMO:

Introdução: Os distúrbios da diferenciação do sexo (DDS) 46,XY compreendem um grupo
heterogêneo de condições congênitas caracterizadas por alterações no desenvolvimento
cromossômico, gonadal e/ou anatômico. A expressividade fenotípica é ampla, tornando o
diagnóstico desafiador, especialmente devido à sobreposição clínica e complexidade
etiológica desses casos. Nesse contexto, exames genéticos são ferramentas fundamentais para
o esclarecimento diagnóstico. Objetivo: Investigar os efeitos de alterações genéticas em
pacientes com suspeita clínica de DDS 46,XY acompanhados em um serviço de referência do
SUS de Alagoas. Materiais e Métodos: Estudo transversal e descritivo, aprovado pelo
Comitê de Ética em Pesquisa, incluindo indivíduos com suspeita clínica de DDS 46,XY
atendidos entre 2008 e 2024 no Serviço de Genética Clínica do Hospital Universitário
Professor Alberto Antunes (SGC/HUPAA), com cariótipo 46,XY, sem diagnóstico etiológico
estabelecido e com amostras de DNA disponíveis para investigação. Foi realizado
sequenciamento em larga escala por meio de painel de genes associados a DDS. As variantes
identificadas foram classificadas conforme os critérios da ACMG. A análise de conservação
das variantes foi conduzida com o software Clustal Omega. A patogenicidade das variantes
foi avaliada pelo algoritmo Franklin, a estrutura das variantes será avaliada pelo PyMOL.
Resultados e discussões parciais: Dezoito casos de DDS 46,XY foram analisados. Todos
apresentaram alterações em genes relacionados a DDS. Foram identificadas 35 variantes em
26 genes diferentes: 25 missenses, 1 sinônima, 3 nonsense, 4 indels e 2 variantes em sítios de
splicing. Quanto à classificação da ACMG, observaram-se: 3 variantes patogênicas, 6
provavelmente patogênicas, 15 de significado incerto, 6 benignas e 2 provavelmente
benignas. Em relação à conservação, 10 variantes estavam localizadas em regiões
conservadas, 4 em regiões moderadamente conservadas, 1 em região pouco conservada e 10
em regiões não conservadas. A detecção de variantes em todos os participantes ressalta a
relevância do sequenciamento em larga escala na investigação etiológica dos DDS. No
entanto, a correlação genótipo-fenótipo pôde ser estabelecida somente em casos relacionados
a defeitos na síntese e ação androgênica e disgenesia gonadal parcial. Foram identificadas oito
variantes inéditas. A ampla diversidade de genes e manifestações clínicas reforça a
complexidade diagnóstica e o caráter heterogêneo dessas condições. Conclusões parciais:
Apesar dos avanços tecnológicos, a alta prevalência de casos idiopáticos e de variantes de
significado incerto permanece como um desafio na prática clínica dos DDS. A integração de
dados clínicos, moleculares e de bioinformática são essenciais para aprofundar o
conhecimento sobre os mecanismos etiológicos envolvidos e aprimorar o diagnóstico e o
aconselhamento genético dos pacientes com DDS.

MEMBROS DA BANCA:
Interno(a) - 1627935 - AUXILIADORA DAMIANNE PEREIRA VIEIRA DA COSTA E SILVA
Externo(a) à Instituição - JOSE ROBERTO DE OLIVEIRA FERREIRA - UNCISAL
Presidente - 1108003 - REGINALDO JOSE PETROLI
Externo(a) ao Programa - 3140606 - THALITA CRISTINA FIGUEIREDO CUNHA - null