EXPRESSÃO GÊNICA DIFERENCIAL EM EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL ASSOCIADA A DISPLASIA CORTICAL FOCAL: REVISÃO SISTEMÁTICA E ANÁLISE DE BIOINFORMÁTICA
epilepsia do lobo temporal, displasia cortical focal, expressão
gênica, farmacorresistência.
Introdução: A epilepsia do lobo temporal (ELT) é uma forma comum de epilepsia focal em adolescentes e adultos, caracterizada por alterações eletrofisiológicas, estruturais e moleculares. A coexistência com malformações corticais, como a displasia cortical focal (DCF), aumenta a resistência ao tratamento medicamentoso. A ressecção cirúrgica emerge como uma alternativa terapêutica. Compreender os mecanismos moleculares subjacentes a essa condição é crucial para desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes. Estudos de expressão gênica diferencial têm apontado muitos genes com expressão alterada em tecidos corticais de pacientes com ELT associada a DCF, contudo os dados muitas vezes são inconsistentes. Objetivo: Portanto, essa revisão sistemática buscou reunir e analisar criticamente as evidências disponíveis para identificar padrões consistentes na expressão gênica associada à ELT e DCF, fornecendo assim uma base sólida para futuras investigações de biomarcadores e intervenções terapêuticas. Metodologia: A revisão sistemática foi registrada no PROSPERO (ID: CRD42020180745) e conduzida conforme protocolo PRISMA (2020). A busca por estudos de expressão gênica relacionados à epilepsia foi realizada, seguida pela seleção de artigos elegíveis. Resultados: Cinquenta artigos foram incluindo para extração de dados, abrangendo 179 genes. Apenas 11 genes demonstraram resultados consistentes em múltiplos estudos. A análise de categorias funcionais enriquecidas (Gene Ontology) apontou que o conjunto de genes regulados positivamente estão envolvidos em processos celulares, localizados em complexos proteicos e tem funções moleculares de binding e regulador transcricional e molecular. Os genes foram ainda correlacionados às condições patológicas: status epilepticus, farmacorresistência, desordens de neurodesenvolvimento, entre outras. Os genes RELA, NFKB1 e SP1 foram apontados como reguladores, enquanto STAT5A, S8, CEBPDELTA foram apontados como fatores transcricionais regulados por eles. Conlusão: o estudo revelou uma complexa interação entre os mecanismos moleculares subjacentes à epilepsia do lobo temporal (ELT) associada à displasia cortical focal (DCF). A análise dos dados evidenciou padrões consistentes na expressão gênica de onze genes, destacando seu potencial para ensaios funcionais. Além disso, também foram identificado genes-chave (RELA, NFKB1 e SP1), bem como fatores transcricionais regulados por eles (STAT5A, S8 e CEBPDELTA). Esses resultados oferecem uma compreensão mais profunda das vias moleculares envolvidas na patogênese dessas condições, sugerindo alvos terapêuticos potenciais e biomarcadores para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes.