Banca de QUALIFICAÇÃO: DELMA HOLANDA DE ALMEIDA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DELMA HOLANDA DE ALMEIDA
DATA : 09/02/2023
HORA: 13:00
LOCAL: ICBS
TÍTULO:

EXPRESSÃO GÊNICA DIFERENCIAL EM PACIENTES COM EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL: REVISÃO SISTEMÁTICA ACOPLADA À ANÁLISE DE BIOINFORMÁTICA.

PALAVRAS-CHAVES:

epileptogenese, esclerose hipocampal, expressão gênica,
farmacorresistencia.

PÁGINAS: 50
RESUMO:

Introdução: A Epilepsia do Lobo Temporal associada à  Esclerose Hipocampal l (ELT- EH) é o tipo mais comum entre as epilepsias parciais em indivíduos adultos. Caracterizada por um processo patológico complexo, que  envolve perdas neuronais, reorganização das sinapses, inflamação e  reorganização global da expressão gênica. Além do mais, aproximadamente 30 % dos pacientes apresentam uma refratariedade aos fármacos antiepilétpicas (FAE’s). Nas últimas décadas, os estudos de expressão gênica diferencial,  em modelos animais e em humanos, tem gerado um repositório valioso de dados relacionados às alterações moleculares subjacentes ao processo epileptogênico, sendo cruciais para identificação de novos alvos de tratamento, diagnóstico e prognóstico da ELT. Entretanto, devido a heterogeneidade dos estudos, uma mineração eficiente dessas informações impõe a necessidade da implementaçãod de um protocolo rigoroso de análise, a exemplo de uma revisão sistemática acoplada à análises específicas de bioinformática. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática registrada no PROSPERO sob o número ID: CRD42020180745, de acordo com o protocolo descrito pelo prisma 2020.  Realizamos a busca no dia 30 de janeiro de 2021, utilizando-se os bancos de dados PubMed, LILACS, EMBASE e SIGLE, open gray, com as palavras chave: “Gene Expression” AND “Epilepsy”; “Gene Expression” AND “Seizure”; “Protein Expression” AND “Seizure” AND  “Human”; “Protein Expression” AND “Epilepsy” AND “Human”. Os resultados extraídos e analisadas tiveram um foco no dado de expressão gênica, bem como tecido, moléculas e técnicas avaliadas. Além disso, para os genes diferencialmente expressos e consistentes em mais de um estudo, procedemos com análises de bioinformática, tais como avaliação das categorias funcionais do Gene Ontology (GO) e busca por reguladores da expressão gênica, tais como, microRNAs (miRs) validados experimentalmente e análise de fatores transcricionais.  Para diminuir os vieses, todas as etapas foram executadas por três pesquisadores de forma independente e para elegibilidade dos estudos foram aplicados critérios de inclusão e exclusão. Resultados: 202 estudos preencheram os critérios de elegibilidade com um total de 448 genes que foram estudados em ELT-EH. 95 genes foram estudados, pelo menos, duas vezes, desses, 47 apresentaram dados consistentes. 34 genes foram superexpressos nos tecidos cerebrais, 7 genes subexpressos e 6 genes não apresentaram diferença estatística significativa. Os 41 genes foram submetidos a análise funcional no GO para obtenção das vias na função molecular, componente celular e processo biológico. Para análise das vias ativadoras obtivemos sete genes com potencial de regulação transcricional. Quanto à análise de miRs, para os 34 genes superexpressos em tecido epiléptico encontramos 105 miRs validados no total  para os 7 genes com expressão reduzida. Além disso, encontramos mais de três miRs validados dos genes superexpressos: BCL2, DNMT1, TLR4, BDNF, NFKB1, VEGFA, CASP3, TNF, COX2 e dos genes regulados negativamente GSK3B E HCN2. Conclusão: este trabalho fornece um compilado de informações robustas de expressão gênica associada à ELT farmacorresistente, bem como de seus reguladores. Além disso, subsidia dados preciosos para estudos futuros de descoberta e validação de novos alvos terapêuticos baseados na manipulação da expressão gênica em mTLE.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2579081 - DANIEL LEITE GOES GITAI
Interno(a) - 1878467 - GUSTAVO GOMES DE ARAUJO
Interno(a) - 1974414 - OLAGIDE WAGNER DE CASTRO
Externo(a) ao Programa - 1049843 - VINICIUS DE ALBUQUERQUE SORTICA