Banca de DEFESA: GENILDA CASTRO DE OMENA NETA

Uma banca de DEFESA DE MESTRADO foi cadastrada pelo programa.

DISCENTE: GENILDA CASTRO DE OMENA NETA
DATA: 11/12/2019
HORA: 16:00
LOCAL: UFAL-Campus Arapiraca
TÍTULO:

ANÁLISE TRANSCRIPTÔMICA DE GENES DO SISTEMA IMUNE EM DIFERENTES SUBTIPOS DE CÂNCER DE MAMA

RESUMO:

O Câncer de Mama (CM) é o tipo de câncer com maior incidência nas mulheres no Mundo. Ele apresenta três subtipos moleculares (Luminal A, Luminal B, HER2 e Triplo Negativo/Basal) e cada um deles têm prognósticos diferente e necessidade de intervenções que sejam eficientes no tratamento, consequentemente, aumentem a sobrevida dos pacientes. É possível estudar os subtipos clínicos para elucidar a diversidade fenotípica das células imunes no microambiente tumoral. Nesse sentido, a Bioinformática Translacional (BT) atua trazendo conhecimento biológico que pode ser aplicado na clínica a partir de dados genômicos, proteômicos, histológicos e clínicos de pacientes com CM. O objetivo deste trabalho é caracterizar o perfil imunológico nos subtipos moleculares de câncer de mama. A metodologia utilizada envolveu diversas ferramentas computacionais que envolveu a coleta dos dados em bancos de dados (Atlas Genômico do Câncer -TCGA, Entrez Gene do NCBI, GeneCards, Atlas Proteômico do Câncer -TCPA, Atlas de Proteínas Humanas, DAVID) e análises (diagrama de Venn, Enciclopédia de Genes e Genomas -KEGG, TCGAbiolinks, Recurso de Estimativa de Células Imunes do Tumor - TIMER, Predição de Dados Clínicos de Perfis Genômicos - PRECOG). Dentre as análises estatísticas foi utilizado o Software GraphPad Prism e o teste Two-Way ANOVA bidirecional e o teste t bicaudal não pareado. Através das análises das células imunes, genes e proteínas expressas no tecido tumoral de cada subtipo foi possível determinar qual o tipo de resposta imune. Nesse estudo, os genes superexpressos apresentam um forte indício de resposta Th1 para o subtipo basal, enquanto o Her2, luminal A e luminal B tem uma resposta Th2. Foi montado um mapa global de associações prognósticas para 22 populações imunes através da malignidade do CM. Comparando os marcadores dos fenótipos dos neutrófilos N1 e N2 foi encontrado cinco genes superexpressos de neutrófilos N2 no basal, um gene em Her2, Serpina 1 no luminal A e Cdk5r1 no luminal B. A regulação positiva dos genes Nos2 e a regulação negativa dos genes Serpina 1 foram associados a câncer de mama de baixa sobrevida. Com base na análise das células imunes e na expressão gênica de uma lista de neuropeptídeos/receptores, foi identificado um aumento de macrófago M1/M2 nos diferentes subtipos de câncer de mama, bem como a ativação via interação ligante-receptor neuroativo, respectivamente. No subtipo basal foi constatado a superexpressão de 33 neuropepetídeos e 31 receptores no tecido do câncer. Já no subtipo luminal apresentou 24 neuropepídeos e 21 receptores superexpressos. Com a análise da sobrevida foi observado que os genes superexpressos Npr3, Prok1, Serpina 11 e Pyy tiveram impacto na sobrevida. Portanto, a análises dos genes superexpressos demonstram que a reposta Th1 está relacionado com o subtipo de câncer basal e, HER2, luminal A e luminal B, à Th2. Também foi constatado que o subtipo basal apresenta no infiltrado do tecido tumoral, macrófagos M1 e neutrófilos N2 comparado com os outros subtipos e, há indícios que essa diferença está associada com a expressão gênica de neuropetídeos e receptores. Os genes superexpressos dos neuropeptídeos e receptores avaliados tiveram impacto na sobrevida dos paciente.

PALAVRAS-CHAVE:

Luminal A; Luminal B; basal, Her2-positivo; Neuropeptideos; Neutrófilos.

PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2361727 - CARLOS ALBERTO DE CARVALHO FRAGA
Interno(a) - 2269479 - CAROLINNE DE SALES MARQUES
Externo(a) ao Programa - 3152035 - LIVIA ANDRESSA SILVA DO CARMO