Banca de DEFESA: GENILDA CASTRO DE OMENA NETA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GENILDA CASTRO DE OMENA NETA
DATA : 19/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

PREDIÇÃO IN SILICO DE CANDIDATO VACINAL MULTI-EPÍTOPO ANTIGÊNICO TUMORAL PARA O ANTÍGENO TESTICULAR DE CÂNCER - TFDP3

 

 

PALAVRAS-CHAVES:

câncer, imunoinformática, predição de epítopos, vacina de peptídeos

PÁGINAS: 130
RESUMO:

O aumento na incidência e mortalidade de câncer no mundo tem demonstrado a necessidade de investimentos em terapias antitumorais mais efetivas. Diante da complexidade dos mecanismos que levam a resistência aos tratamentos antitumorais, as terapias alvos são abordagens promissoras. Sob esse aspecto, os antígenos testiculares de câncer (CTAs) são alvos interessantes de serem explorados, pois não são expressos em células normais e expressos em células tumorais, como é o caso do TFDP3 que foi utilizado nesse estudo para o desenvolvimento de uma vacina multi-epítopo. O objetivo proposto nesse trabalho é a predição in silico de um candidato vacinal multi-epítopo antigênicos tumoral a partir do antígeno testicular de câncer TFDP3. A triagem dos epítopos foi realizada utilizando ferramentas de imunoinformática no qual foram preditos os epítopos antigênicos que interagem com os linfócitos B, linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+. Em seguida, foi avaliado a cobertura populacional dos epítopos dos linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+. A partir dos epítopos dos linfócitos B, linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+ foram selecionados 3 epítopos de cada um deles para compor a vacina multi-epítopo baseado nos critérios de interação, antigenicidade, alergenicidade, toxicidade, indução de IFN-γ e cobertura populacional. A vacina foi constituída além dos epítopos por um adjuvante e ligantes que garantiram algumas propriedades dos epítopos, o processamento deles na biosíntese do MHC de classe I e modificações pós-traducionais. A avaliação da vacina quanto a homologia em relação a outras proteínas foi avaliada pelo servidor NCBI BLASTp. A partir disso, foram avaliadas os parâmetros físico-químicos, antigenicidade, alergenicidade e toxicidade. Através de servidores que utilizam redes neurais foi determinado a estrutura secundária e a estrutura terciária assim como os parâmetros de qualidade associados à estrutura. Na estrutura terciária foram determinados os epítopos lineares e descontínuos dos linfócitos B pelo servidor IEDB. A partir daí, foi avaliada a interação por ancoragem molecular dos receptores semelhantes a Toll (TLR-2 e TLR3) e a dinâmica molecular para avaliar a estabilidade da vacina multi-epítopo num sistema biológico. Por fim, foi avaliado in silico a viabilidade de clonagem da vacina multi-epítopo e sua resposta imune mediante 3 administrações. Foram identificados epítopos que interagem com os linfócitos B, linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+ antigênicos, não alergênicos e não tóxicos. Em relação aos linfócitos T CD4+ 4 epítopos além de serem antigênicos, não alergênicos e não tóxico, são possíveis indutores de IFN-γ. Já em relação a cobertura populacional os linfócitos T CD4+ e linfócitos T CD8+ conseguiram ter uma cobertura de 93,55% no Mundo. A vacina multi-epítopo têm parâmetros físico-químicos favoráveis biologicamente, baixa homologia com proteínas humanas, conformação secundária e terciária compatível com estruturas de proteínas nativas. Também possui interações com os TLR-2 e TLR-3, sendo o TLR-3 a interação que num sistema biológico garante mais estabilidade da vacina multi-epítopo. Além disso, análises in silico demonstraram que a vacina multi-epítopo pode ser clonada e desenvolver reposta imune quando submetida 3 administrações. Portanto, a vacina multi-epítopo desenhada a partir do antígeno testicular de câncer TFDP3 apresentou in silico diversas propriedades e respostas biológicas promissoras para que seja investido estudos in vitro e in vivo e a aplicação no futuro dessa vacina no tratamento dos tipos de câncer que expressam esse CTA.

MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) à Instituição - BRUNA DEL VECHIO KOIKE
Interno(a) - 2361727 - CARLOS ALBERTO DE CARVALHO FRAGA
Interno(a) - 2089586 - FRANCIS SOARES GOMES
Externo(a) à Instituição - JUSSARA ALMEIDA DE OLIVEIRA BAGGIO
Interno(a) - 3061390 - LEONARDO BROETTO