INVASÃO PERINEURAL NO CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE CABEÇA E PESCOÇO: IMPACTO DE GENES RELACIONADOS AO RITMO CIRCADIANO
Proliferação; Schwann; Progressão tumoral; Metástases.
Durante os processos de formação e progressão tumoral há o envolvimento da ação de células que criam
um microambiente favorável para o desenvolvimento do câncer. Dentre os mecanismos que atuam nesses
eventos, encontram-se alterações de ritmo circadiano e invasão perineural. Ambos os eventos foram
descritos, separadamente, como atuantes na agressividade tumoral. É importante identificar eventos relacionados
à alteração do ritmo circadiano que são associados ao câncer que possam impactar diretamente
na invasão deste tecido no sistema nervoso periférico. Nesse contexto, o objetivo do presente
estudo foi avaliar a invasão perineural em câncer de cabeça e pescoço, associando a genes relacionados
ao sistema nervoso periférico e ao ritmo circadiano. Os dados demonstram que as vias de “ritmo circadiano”
e “orientação axônica” apresentaram-se desreguladas em carcinoma epidermoide de cabeça e
pescoço com invasão perineural positiva. As análises da expressão diferencial identificaram que os genes
associados à resposta das células de Schwann em nervos lesados que são regulados positivamente
ativam a via do “ritmo circadiano”. Foi identificado correlação negativa entre a expressão e a metilação
dos dos genes PER3 e RORC, quando analisados separadamente em ambos grupos tumorais. As correlações
positivas entre as expressões de PER2 e RORC, bem como de RORC com os genes MPZ, S100A8
e NUF2, foram identificadas apenas nos grupos de pacientes que não apresentaram invasão perineural.
Os genes do ritmo circadiano estão desregulados nos tecidos neoplásicos, estando os oncogenes com a
expressão aumentada e os supressores de tumor com a expressão diminuída. O aumento da expressão
da proteína mTOR foi identificada nos pacientes que apresentam invasão perineural. Os dados sugerem
que a desdiferenciação e proliferação das células de Schwann podem estarem associadas à desregulação
de genes do ritmo circadiano; consequentemente, as células de Schwann produzem diferentes fatores
que participarão de diversos processos de progressão tumoral e invasão dos tecidos adjacentes, incluindo
ativação da via mTOR. Esses processos também podem estar envolvidos na invasão tumoral no tecido
perineural no câncer de cabeça e pescoço.